- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01079507
Genomweiter Single Nucleotide Polymorphism (SNP) Array-basierter Ansatz zur Vorhersage der Chemoreaktion und des Überlebens bei Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie
Akute lymphatische Leukämie (ALL) ist keine einzelne Krankheit, sondern eine Kombination aus heterogenen Untergruppen. Dementsprechend ist eine differenziertere Klassifizierung bei ALL unerlässlich, um die Behandlungsergebnisse weiter zu verbessern. Es wurde jedoch festgestellt, dass nur wenige genetische Marker bei ALL-Patienten signifikante prognostische Auswirkungen haben. Ziel der aktuellen Studie ist es, die ALL-Patienten nach ihrer Prognose zu stratifizieren und ihre Ergebnisse anhand eines pharmakogenetischen Ansatzes vorherzusagen. Aus 130 Genotypen erwachsener ALL-Patienten, die zwischen 1994 und 2008 am Samsung Medical Center (SMC) der Sungkyunkwan University School of Medicine in Seoul, Korea, diagnostiziert wurden, wird ein Vorhersagemodell erstellt. Die Validierung des Vorhersagemodells wird anhand einer unabhängigen externen Kohorte ALLER Patienten durchgeführt.
- Definition der Kohorte: zweihundert ALL-Patienten aus dem SMC als Testsatz, weitere 100 Patienten aus dem SMC als erster Validierungssatz und weitere 150 unabhängige externe Patienten als zweiter externer Validierungssatz. Aus Patientenproben, die zum Zeitpunkt der Diagnose entnommen wurden, werden DNAs extrahiert und aufbewahrt.
- Im Testsatz werden Genotypen mithilfe einer MALDI-TOF-basierten Plattform (Sequenom, San Diego, CA, USA) für 130 SNPs der Kandidatengene bestimmt, die am DNA-Reparaturweg, am Arzneimittelstoffwechsel/Transportweg und am Folatstoffwechselweg beteiligt sind.
- Bioinformatische Analysen werden durchgeführt, um etwa 13 Genotypen (10 %) zu identifizieren, die unter diesen 130 SNPs hinsichtlich ihrer Behandlungsergebnisse, Arzneimitteltoxizität und Prognose im Testsatz die stärkste prädiktive Bedeutung haben.
- Diese 13 Genotypen werden in der ersten Kohorte von 100 ALL-Patienten mithilfe eines multivariaten Cox-Proportional-Hazard-Modells validiert.
- Das Vorhersagemodell wird auf der Grundlage des Proportional-Hazard-Modells von Cox erstellt, das aus 13 Kandidaten-Genotypen und klinischen Risikofaktoren abgeleitet wird.
- Das auf pharmakogenetischen Informationen basierende Vorhersagemodell wird in der zweiten, unabhängigen externen Kohorte von 150 ALL-Patienten erneut validiert.
Für genetische oder molekulare Marker bei akuter lymphatischer Leukämie (ALL) wurde mit Ausnahme des BCR/ABL-Fusionsgens kein eindeutiger prognostischer Wert ermittelt. Die aktuelle Studie versucht, ein Vorhersagemodell auf der Grundlage von Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) mit einem pharmakogenetischen Ansatz unter Verwendung von 130 Genotypen in den verschiedenen Kandidatenpfaden wie dem DNA-Reparaturpfad, dem Arzneimittelstoffwechsel/Transportweg und dem Folatstoffwechselpfad aufzubauen. Das auf SNPs basierende Vorhersagemodell wird im Hinblick auf Behandlungsergebnisse, Arzneimitteltoxizität und Prognose bei erwachsenen ALL-Patienten erstellt und validiert.
Die vorliegende Studie wird zeigen, dass: 1) pharmakogenetische Informationen, die von SNPs abgeleitet werden, die am DNA-Reparaturweg, am Arzneimittelstoffwechsel/Transportweg und am Folatstoffwechselweg beteiligt sind, hilfreich sind, um die Behandlungsergebnisse, die Arzneimitteltoxizität und die Prognose bei ALLEN Patienten vorherzusagen; 2) Ein aus pharmakogenetischen Informationen abgeleitetes Vorhersagemodell wird ein wirksamer und vernünftiger Ansatz zur Stratifizierung ALLER Patienten gemäß ihren klinischen Ergebnissen sein. 3) Das SNP-basierte Vorhersagemodell könnte sinnvoll auf die Behandlung von ALL-Patienten angewendet werden und so eine Grundlage für eine weitere Verbesserung des Behandlungsergebnisses bilden. 4) Schließlich wird dieses Projekt die pharmakogenetische Forschung im Bereich der Hämatologie verbessern und erleichtern und das Team so dazu bringen, die pharmakogenetische Forschung weltweit anzuführen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Dong Hwan Kim, M.D.,Ph.D.
- Telefonnummer: +82-2-3410-1768
- E-Mail: dr.dennis.kim@samsung.com
Studienorte
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Seoul, Korea, Republik von, 135-710
- Rekrutierung
- Samsung Medical Center
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Kontakt:
- Dong Hwan Kim, M.D., Ph. D.
- Telefonnummer: +82-2-3410-1768
- E-Mail: dr.dennis.kim@samsung.com
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Hauptermittler:
- Dong Hwan Kim, M.D.,Ph.D.
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit Core-Binding-Faktor-positiver akuter myeloischer Leukämie
- 18 Jahre oder älter
- Die Patienten wurden mit einer Standard-Chemotherapie behandelt
- Patienten mit verfügbarer Krankenakte und aufbewahrter Knochenmarksprobe zum Zeitpunkt der Diagnose
Ausschlusskriterien:
- keine definitiven Kriterien
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Akute lymphoblastische Leukämie bei Erwachsenen
Bei den Patienten wurde eine akute lymphoblastische Leukämie im Erwachsenenalter diagnostiziert.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Rücklaufquote
Zeitfenster: innerhalb von 1 Monat nach Anmeldung
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innerhalb von 1 Monat nach Anmeldung
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben und progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: innerhalb von 1 Monat nach Anmeldung
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innerhalb von 1 Monat nach Anmeldung
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2009-06-060
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