Studie zur Induktionsbehandlung mit Velcade und Dexamethason bei zuvor unbehandelten Patienten mit multiplem Myelom und Nierenversagen (RENVEL)

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss gemäß den Kriterien des Prüfarztes in der Lage sein, alle Protokollanforderungen zu erfüllen
• Der Patient oder sein gesetzlicher Vertreter muss vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der üblichen medizinischen Versorgung ist, freiwillig die Einverständniserklärung unterzeichnen, mit dem Wissen, dass er die Studie zu dem von ihm gewünschten Zeitpunkt verlassen kann, unbeschadet der späteren medizinischen Versorgung
• 18 Jahre und älter
• Patienten mit neu diagnostiziertem symptomatischem multiplem Myelom43, das zuvor noch nicht mit einer für diese Krankheit verwendeten Chemotherapie behandelt wurde (siehe Anhang 8)

• Patient mit einer messbaren oder auswertbaren Krankheit, definiert wie folgt:

  • Beim sekretorischen multiplen Myelom ist eine messbare Erkrankung definiert als jeder quantifizierbare monoklonale Serumproteinwert von IgG > 10 g/l oder IgA > 5 g/l und gegebenenfalls eine Ausscheidung leichter Ketten im Urin von ≥ 200 mg/24 Stunden
  • Beim Oligo- oder nicht-sekretorischen multiplen Myelom wird die messbare Krankheit durch das Vorhandensein von Weichteilplasmozytomen (nicht Knochen) definiert, die durch klinische Untersuchung oder entsprechende Röntgenaufnahmen (d. h. MRT, CT-Scan). Bei Patienten mit niedrig sekretorischem multiplem Myelom sind die Serum- und/oder Urin-M-Protein-Messungen sehr niedrig und für die Beurteilung des Ansprechens schwierig zu verfolgen. Bei Patienten mit nicht-sekretorischem multiplem Myelom ist laut Immunfixierung kein M-Protein im Serum oder Urin vorhanden
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2 (siehe Anhang 5)
• Der Patient hat eine Lebenserwartung von >3 Monaten
• Glomeruläre Filtration berechnet mit MDRD <50 ml/min

• Der Patient hat in den 14 Tagen vor der ersten Dosis die folgenden Laborwerte:

  • Thrombozytenzahl ≥ 50x109/l
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 0,75 x 10 9/l
  • Korrigiertes Serumkalzium (siehe Anhang 15) ≤ 14 mg/dl
  • Aspartattransaminase (AST): ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts
  • Alanin-Aminotransferase (ALT): ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts
  • Gesamtbilirubin: ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts

Ausschlusskriterien:

• Glomeruläre Filtration berechnet mit MDRD ≥ 50 ml/min
• Asymptomatisches MM mit Nierenversagen aus anderen Ursachen
• Vorherige Velcade-Therapie
• Die Patienten erhielten zuvor eine Behandlung gegen Multiples Myelom
• Der Patient hatte innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme eine größere Operation
• Patient mit einer Thrombozytenzahl ≤ 50 x 109/l innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme
• Patient mit einer absoluten Neutrophilenzahl ≤ 0,75 x 109/l innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme
• Patienten mit peripherer Neuropathie Grad 2 innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme
• Der Patient hat eine Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder Mannitol
• Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme andere Prüfpräparate erhalten
• Es ist bekannt, dass der Patient seropositiv für das Humane Immundefizienzvirus (HIV) ist.
• Der Patient hatte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung einen Myokardinfarkt oder leidet an Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV (New York Heart Association <NYHA>), unkontrollierter Angina pectoris, schweren unkontrollierten ventrikulären Arrhythmien oder elektrokardiographischen Hinweisen auf akute Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems, oder andere Herzerkrankung, die nach Aussage des Facharztes zu einer Herzinsuffizienz führen kann
• Der Patient nimmt aus irgendeinem Grund an einer anderen klinischen Forschungsstudie teil und/oder erhält ein Prüfpräparat
• Patienten mit diffuser Lungenerkrankung und/oder Perikarderkrankung
• Schwangere oder stillende Frauen und Frauen im gebärfähigen Alter, die seit Beginn der gesamten Studie bis 30 Tage nach dem letzten Behandlungszyklus nicht mit der Anwendung antikonzeptiver Methoden einverstanden sind. Fruchtbare männliche Patienten müssen seit der Aufnahme in die Studie, während und bis 30 Tage nach der letzten Studienbehandlung eine wirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden
• Patient mit einer früheren klinischen Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung (außer Plattenepithelkarzinom oder Hautkrebs oder Gebärmutterhals- oder Brustkrebs), außer dass der Patient während ≥ 5 Jahren beschwerdefrei sein könnte
• Unkontrollierte arterielle Hypertonie oder Diabetes mellitus oder eine andere schwerwiegende Erkrankung, die den Probanden einem inakzeptablen Risiko aussetzt, oder eine andere psychiatrische Erkrankung, die den Probanden daran hindern würde, die Einverständniserklärung zu verstehen