Studie indukční léčby přípravkem Velcade a dexamethasonem u dříve neléčených pacientů s mnohočetným myelomem a selháním ledvin (RENVEL)

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí být podle kritérií zkoušejícího schopen splnit všechny požadavky protokolu
• Pacient nebo zákonný zástupce musí dobrovolně podepsat informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s vědomím, že může studii opustit ve chvíli, kdy bude chtít, aniž by tím byla dotčena pozdější lékařská péče.
• 18 let a starší
• Pacienti s nově diagnostikovaným symptomatickým mnohočetným myelomem43, kteří dosud nebyli léčeni žádnou chemoterapií používanou pro toto onemocnění (viz příloha 8)

• Pacient s měřitelnou nebo hodnotitelnou chorobou, definovanou takto:

  • U sekretorového mnohočetného myelomu je měřitelné onemocnění definováno jako jakákoliv kvantifikovatelná hodnota sérového monoklonálního proteinu IgG>10 g/l nebo IgA > 5 g/l a případně vylučování lehkého řetězce močí ≥ 200 mg/24 hodin
  • U oligo nebo nesekretorového mnohočetného myelomu je měřitelné onemocnění definováno přítomností plazmocytomů měkkých tkání (nikoli kostí) stanovených klinickým vyšetřením nebo použitelnými rentgenovými snímky (tj. MRI, CT sken). U pacientů s mnohočetným myelomem s nízkou sekrecí jsou hodnoty M-proteinu v séru a/nebo moči velmi nízké a je obtížné je sledovat pro hodnocení odpovědi. U pacientů s nesekrečním mnohočetným myelomem není imunofixací žádný M-protein v séru ani moči
• Stav výkonu ECOG ≤ 2 (viz příloha 5)
• Pacient má předpokládanou délku života > 3 měsíce
• Glomerulární filtrace vypočtená s MDRD <50 ml/min

• Pacient má během 14 dnů před první dávkou následující laboratorní hodnoty:

  • Počet krevních destiček ≥ 50x109/l
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 0,75 x 109/l
  • Upravený sérový vápník (viz Příloha 15) ≤ 14 mg/dl
  • Aspartáttransamináza (AST): ≤ 2,5 x horní hranice normy
  • Alaninaminotransferáza (ALT): ≤ 2,5 x horní hranice normálu
  • Celkový bilirubin: ≤ 1,5 x horní hranice normy

Kritéria vyloučení:

• Glomerulární filtrace vypočtená s MDRD ≥ 50 ml/min
• Asymptomatické MM s renálním selháním z nesouvisejících příčin
• Předchozí léčba Velcade
• Pacienti byli dříve léčeni mnohočetným myelomem
• Pacient podstoupil velkou operaci během 4 týdnů před zařazením
• Pacient s počtem krevních destiček ≤ 50 x 109/l během 14 dnů před zařazením
• Pacient s absolutním počtem neutrofilů ≤ 0,75x109/l během 14 dnů před zařazením
• Pacienti s periferní neuropatií 2. stupně během 14 dnů před zařazením
• Pacient má přecitlivělost na bortezomib, bór nebo mannitol
• Pacient dostal další hodnocené léky do 14 dnů před zařazením
• Je známo, že pacient je séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Pacient měl infarkt myokardu do 6 měsíců před zařazením do studie nebo má srdeční selhání třídy III nebo IV (New York Heart Association <NYHA>), nekontrolovanou anginu pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografické známky akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému, nebo jiné srdeční onemocnění, které podle odborníka může vést k srdečnímu selhání
• Pacient je zařazen do jiné klinické výzkumné studie a/nebo z jakéhokoli důvodu dostává zkoumanou látku
• Pacienti s difuzním plicním onemocněním a/nebo perikardiálním onemocněním
• Těhotné nebo kojící ženy a ženy ve fertilním věku, které od začátku během celé studie až do 30 dnů po posledním cyklu léčby neakceptují používání antikoncepčních metod. Fertilní pacienti mužského pohlaví musí používat účinnou formu antikoncepce od zařazení do studie, během léčby a do 30 dnů po jejím ukončení
• Pacient s předchozí klinickou anamnézou jiného maligního onemocnění s výjimkou spinocelulárního karcinomu nebo rakoviny kůže nebo rakoviny děložního čípku nebo prsu) s výjimkou, že pacient může být bez příznaků po dobu ≥ 5 let
• Nekontrolovaná arteriální hypertenze nebo diabetes mellitus nebo jiný závažný zdravotní stav, který subjekt vystavuje nepřijatelnému riziku nebo jinému psychiatrickému onemocnění, které by subjektu bránilo porozumět formuláři informovaného souhlasu