Autologe Transplantation bei HIV-Patienten (BMT CTN 0803)

Einschlusskriterien:

• Diagnose von persistierendem oder rezidivierendem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (WHO) der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO), zusammengesetztem Lymphom mit > 50 % diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom, mediastinalem B-Zell-Lymphom, immunoblastischem, plasmablastischem, Burkitt- oder Burkitt-ähnlichem oder klassischem Hodgkin-Lymphom Lymphom. Patienten, die von follikulärem Lymphom transformiert wurden, sind für die Studie geeignet, solange andere Kriterien erfüllt sind.
• 15 Jahre oder älter
• Drei oder weniger vorherige Chemotherapien über den gesamten Verlauf ihrer Krankheitsbehandlung (einschließlich einer Induktionschemotherapie und nicht mehr als 2 Salvage-Chemotherapien). Monoklonale Antikörpertherapie und Involved-Field-Strahlentherapie werden nicht als Vortherapien gezählt.
• Alle Patienten müssen an einer chemosensitiven Erkrankung leiden, die durch zumindest teilweises Ansprechen auf die Induktions- oder Salvage-Therapie nachgewiesen wird.
• Weniger als oder gleich 10 % Beteiligung des Knochenmarks.
• Patienten mit angemessener Organfunktion, gemessen an: a) Herz: American Heart Association Klasse I: Patienten mit Herzerkrankungen, aber ohne daraus resultierende Einschränkung der körperlichen Aktivität. Normale körperliche Aktivität verursacht keine übermäßige Müdigkeit, Herzklopfen, Dyspnoe oder Angina pectoris. Darüber hinaus müssen alle Patienten eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion in Ruhe von mindestens 40 % aufweisen, nachgewiesen durch Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm; b)Leber: (i) Bilirubin unter 2,0 mg/dL (außer bei isolierter Hyperbilirubinämie zurückzuführen auf das Gilbert-Syndrom oder eine antiretrovirale Therapie) und Alanin-Transaminase (ALT) und Aspartat-Transaminase (AST) über dem 3-fachen der oberen Normgrenze; (ii) Begleitende Hepatitis: Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C können in die Studie aufgenommen werden, sofern die oben genannten Kriterien erfüllt sind. Darüber hinaus keine aktive virale Replikation – nicht nachweisbar (Viruslast weniger als 500 Kopien/ml) Hepatitis-B-DNA-Spiegel durch PCR und kein klinischer oder pathologischer Hinweis auf eine irreversible chronische Lebererkrankung; c) Nieren: Kreatinin-Clearance (berechnete Kreatinin-Clearance ist zulässig) größer als 40 ml/min; d) Lunge: Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität (DLCO), forciertes Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV1), forcierte Vitalkapazität (FVC) größer oder gleich 45 % der Vorhersage (korrigiert für Hämoglobin).
• Autologes peripheres Stammzelltransplantat mit mindestens mehr als oder weniger als 1,5 x 10^6 CD 34+-Zellen/kg (Ziel mehr als oder weniger als 2,0 x 10^6 CD 34+-Zellen/kg) oder wenn es sich um periphere Blutstammzellen handelt (PBSC) Mobilisierung fehlschlägt, können Zellen durch Knochenmarkentnahme gemäß institutioneller Praxis gewonnen werden (in Fällen, in denen Knochenmark für die Transplantation verwendet wird, gilt die erforderliche CD34+-Dosis nicht und institutionelle Anforderungen für die Gesamtdosis kernhaltiger Zellen sollten gelten).
• Konditionierungstherapie innerhalb von 3 Monaten nach Mobilisierung oder Knochenmarkentnahme einleiten.
• Unterschriebene Einverständniserklärung.
• Patienten unter antiretroviralen Therapien (ARVs) können entweder haben: a) eine nicht nachweisbare HIV-Viruslast (VL weniger als 50 Kopien); b) Wenn VL bei weniger als 2000 Kopien/ml nachweisbar ist, muss eine Überprüfung früherer antiretroviraler Therapien oder früherer genotypischer oder phänotypischer Tests durchgeführt werden, die die Fähigkeit zur vollständigen Unterdrückung des Virus durch Zugabe empfindlicher Medikamente anzeigen. Diese Überprüfung wird von dem Spezialisten für Infektionskrankheiten (ID) durchgeführt, der den Patienten betreut; c) Wenn VL bei mehr als 2000 Kopien/ml nachweisbar ist, muss ein aktueller HIV-Genotyp und/oder -Phänotyp erhalten werden. Wenn basierend auf dem Genotyp und früheren Erfahrungen mit antiretroviralen Mitteln ein HAART-Schema bestimmt werden kann, auf das das Virus des Patienten anspricht, wird der Patient in dieser Hinsicht als geeignet betrachtet. Diese Überprüfung wird von dem ID-Spezialisten durchgeführt, der den Patienten betreut.

Ausschlusskriterien:

• Karnofsky-Leistungsbewertung unter 70 %.
• Unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion (derzeit Einnahme von Medikamenten und mit Progression oder ohne klinische Besserung).
• Frühere Malignität in den 5 Jahren vor der Einschreibung mit Ausnahme von reseziertem Basalzellkarzinom, behandeltem Zervixkarzinom in situ oder Kaposi-Sarkom: a) Symptomatisches Kaposi-Sarkom, das derzeit eine Therapie erfordert, ist ausgeschlossen (Patienten, die eine topische Therapie wegen minimaler Erkrankung erhalten, sind nicht in dieser Definition enthalten); b) Eine vorherige Behandlung mit topischen Mitteln, lokaler Bestrahlung oder bis zu 6 Zyklen einer zytotoxischen Chemotherapie mindestens sechs Monate zuvor ist zulässig; c) Andere Krebsarten, die vor weniger als 5 Jahren mit kurativer Absicht behandelt wurden, sind nur zulässig, wenn sie vom Medical Monitor oder Protocol Chair genehmigt wurden; d) Krebs, der vor mehr als 5 Jahren mit kurativer Absicht behandelt wurde, ist zulässig.
• Schwanger (positives β-HCG) oder Stillzeit.
• Fruchtbare Männer oder Frauen, die ab Beginn der Mobilisierung bis sechs Monate nach der Transplantation nicht bereit sind, Verhütungsmethoden anzuwenden.
• Vorherige autologe oder allogene HCT.
• Patienten mit Anzeichen eines myelodysplastischen Syndroms (MDS)/akuter myeloischer Leukämie (AML) oder abnormaler zytogenetischer Analyse, die bei der Knochenmarkuntersuchung vor der Transplantation auf MDS hinweist. Die Pathologieberichtsdokumentation muss nicht eingereicht werden.