Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Autologní transplantace u pacientů s HIV (BMT CTN 0803)

6. prosince 2022 aktualizováno: Medical College of Wisconsin

Vysokodávková chemoterapie s autologní záchranou kmenových buněk pro agresivní B buněčný lymfom a Hodgkinův lymfom u pacientů infikovaných HIV (BMT CTN #0803)

Tato studie je multicentrickou studií fáze II hodnotící celkové přežití po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk pomocí transplantačního režimu BEAM (karmustin, etoposid, cytarabin, melfalan) u pacientů s lymfomem s HIV.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

POZADÍ:

Non-Hodgkinův lymfom (NHL) je diagnóza definující AIDS pro pacienty infikované virem lidské imunodeficience (HIV). Zatímco se výskyt NHL u pacientů infikovaných HIV od nástupu vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART) snížil, lymfom zůstává významnou příčinou úmrtí této populace pacientů. Prognóza pacientů s lymfomem souvisejícím s AIDS je v éře HAART terapie dramaticky odlišná. Při srovnání léčebných výsledků u pacientů léčených před a po nástupu HAART dochází ke statisticky významnému zlepšení celkového přežití pacientů léčených HAART. Naneštěstí, navzdory značnému pokroku v léčbě NHL související s AIDS, zůstává indukce-selhání a relaps onemocnění klíčovými problémy. Prognóza pro pacienty s refrakterním a recidivujícím NHL je špatná s celkovým přežitím nižším než 20 procent u pacientů léčených netransplantačními záchrannými terapiemi. Na základě randomizované studie a četných studií fáze II byla vysokodávková terapie s autologní transplantací hematopoetických buněk (HCT) stanovena jako standard péče o pacienty s recidivujícím non-Hodgkinským lymfomem citlivým na chemoterapii.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Všichni pacienti musí mít chemosenzitivní onemocnění, jak je prokázáno reakcí na indukční nebo záchrannou chemoterapii. Pacienti také musí mít po poslední záchranné terapii postižení kostní dřeně menší nebo rovné 10 %. Pacienti nemohli mít předchozí autologní nebo alogenní HCT. Pacienti musí zahájit kondicionační terapii do 3 měsíců po mobilizaci nebo odběru kostní dřeně.

Mobilizační terapie může být použita podle institucionálních směrnic. Pacienti musí mít adekvátní autoštěp, aby byli způsobilí pro protokol. Pacienti nemusí mít HIV refrakterní na farmakologickou léčbu. Pacienti nesmí mít oportunní infekci, která nereaguje na léčbu. Pacienti dostanou Carmustin (BCNU) 300 mg/m^2 den -6, etoposid 100 mg/m^2 dvakrát denně (BID) ve dnech -5 až -2, cytarabin 100 mg/m2 dvakrát denně ve dnech -5 až - 2 a Melfalan 140 mg/m2 Den -1 následovaný autologním HCT.

Pacienti budou sledováni 2 roky po transplantaci. Údaje o přežití, údaje o době do progrese, údaje o přežití bez progrese, údaje o době do progrese po úplné remisi (CR), údaje o přežití bez lymfomového onemocnění, údaje o době do obnovy krvetvorby, údaje o hematologických funkcích, údaje o toxicitě, výskyt infekcí, léčba - údaje o úmrtnosti související s imunologickými rekonstitucemi, údaje hodnotící vliv terapie na rezervoár HIV a mikrobiální translokaci střeva budou zaznamenávány a pravidelně hlášeny datovému a koordinačnímu centru BMT CTN (DCC).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

43

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010-3000
        • City of Hope National Medical Center
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • University of California San Diego Medical Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90035
        • UCLA
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of CA, SF
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
        • University of Florida College of Medicine
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33624
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30342
        • BMT Program at Northside Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland Medical Systems, Greenebaum Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Johns Hopkins Medical Institution
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University/Barnes Jewish Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical College
      • New York, New York, Spojené státy, 10174
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • University of Texas/MD Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

15 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnostika perzistentního nebo recidivujícího difuzního velkobuněčného B-lymfomu klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO), kompozitního lymfomu s > 50 % difuzního velkobuněčného B-lymfomu, mediastinálního B-buněčného lymfomu, imunoblastického, plazmablastického, Burkittova nebo Burkittova nebo klasického Hodgkinova onemocnění lymfom. Do studie jsou způsobilí pacienti transformovaní z folikulárního lymfomu, dokud nebudou splněna další kritéria.
  • 15 let nebo starší
  • Tři nebo méně předchozích režimů chemoterapie během celého průběhu léčby onemocnění (včetně jedné indukční chemoterapie a ne více než 2 záchranných chemoterapií). Léčba monoklonálními protilátkami a související terénní radiační terapie se nebudou počítat jako předchozí terapie.
  • Všichni pacienti musí mít chemosenzitivní onemocnění, jak je prokázáno alespoň částečnou odpovědí na indukční nebo záchrannou terapii.
  • Postižení kostní dřeně menší nebo rovné 10 %.
  • Pacienti s adekvátní funkcí orgánů podle měření: a)Srdce: Třída I American Heart Association: Pacienti se srdečním onemocněním, ale bez výsledného omezení fyzické aktivity. Běžná fyzická aktivita nezpůsobuje nepřiměřenou únavu, bušení srdce, dušnost nebo anginózní bolest. Kromě toho musí mít všichni pacienti klidovou ejekční frakci levé komory větší nebo rovnou 40 % prokázanou Multi Gated Acquisition Scan (MUGA) nebo echokardiogramem; b) Jaterní: (i) Bilirubin nižší než 2,0 mg/dl (kromě izolované hyperbilirubinémie přisuzované Gilbertově syndromu nebo antiretrovirové léčbě) a alanintransamináza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) vyšší než 3x horní hranice normy; (ii) Souběžná hepatitida: Pacienti s chronickou hepatitidou B nebo C mohou být zařazeni do studie, pokud jsou splněna výše uvedená kritéria. Navíc žádná aktivní virová replikace - nedetekovatelná (virová zátěž méně než 500 kopií/ml) hladina DNA hepatitidy B pomocí PCR a žádný klinický nebo patologický důkaz ireverzibilního chronického onemocnění jater; c) Renální: clearance kreatininu (vypočtená clearance kreatininu je povolena) vyšší než 40 ml/min; d)Plicní: Kapacita difuze oxidu uhelnatého (DLCO), usilovný výdechový objem za 1 sekundu (FEV1), usilovná vitální kapacita (FVC) větší nebo rovna 45 % předpokládané hodnoty (korigované na hemoglobin).
  • Autologní štěp periferních kmenových buněk s minimem větším nebo menším než 1,5 x 10^6 CD 34+ buněk/kg (cíl větší než nebo menší než 2,0 x 10^6 CD 34+ buněk/kg) nebo v případě kmenových buněk periferní krve (PBSC) mobilizace selže, buňky lze získat odběrem kostní dřeně podle institucionální praxe (v případech, kdy bude kostní dřeň použita k transplantaci, požadovaná dávka CD34+ neplatí a měly by platit institucionální požadavky na celkovou dávku jaderných buněk).
  • Zahajte kondicionační terapii do 3 měsíců po mobilizaci nebo odběru kostní dřeně.
  • Podepsaný informovaný souhlas.
  • Pacienti na antiretrovirových terapiích (ARV) mohou mít buď: a) Nedetekovatelnou virovou zátěž HIV (VL méně než 50 kopií); b) Je-li VL detekovatelná při méně než 2 000 kopiích/ml, musí mít revizi předchozích antiretrovirových režimů nebo předchozí genotypové nebo fenotypové testování, které ukazuje na schopnost plně potlačit virus přidáním citlivých léků. Toto přezkoumání provede specialista na infekční onemocnění (ID) pečující o pacienta; c) Pokud je VL detekovatelná při více než 2000 kopiích/ml, je nutné získat aktuální genotyp a/nebo fenotyp HIV. Pokud lze na základě genotypu a předchozích antiretrovirových zkušeností určit režim HAART, na který je pacientův virus citlivý, bude pacient v tomto ohledu považován za způsobilého. Toto přezkoumání provede ID specialista pečující o pacienta.

Kritéria vyloučení:

  • Karnofsky výkonnostní skóre méně než 70 %.
  • Nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce (v současné době užívá léky as progresí nebo bez klinického zlepšení).
  • Předchozí malignita během 5 let před zařazením do studie s výjimkou resekovaného bazaliomu, léčeného karcinomu děložního čípku in situ nebo Kaposiho sarkomu: a)Symptomatický Kaposiho sarkom, který v současné době vyžaduje léčbu, je vyloučen (pacienti, kteří dostávají topickou léčbu pro minimální onemocnění, nejsou zahrnuti v této definici); b)Je povolena předchozí léčba topickými látkami, lokální ozařování nebo až 6 cyklů cytotoxické chemoterapie nejméně šest měsíců před; c) Jiné druhy rakoviny léčené s léčebným záměrem před méně než 5 lety nebudou povoleny, pokud to neschválí lékařský monitor nebo předseda protokolu; d) Rakovina léčená s léčebným záměrem před více než 5 lety bude povolena.
  • Těhotné (pozitivní β-HCG) nebo kojící.
  • Plodní muži nebo ženy neochotní používat antikoncepční techniky od okamžiku zahájení mobilizace až do šesti měsíců po transplantaci.
  • Předchozí autologní nebo alogenní HCT.
  • Pacienti se známkami myelodysplastického syndromu (MDS)/akutní myeloidní leukémie (AML) nebo abnormální cytogenetickou analýzou svědčící pro MDS při vyšetření kostní dřeně před transplantací. Dokumentace patologického hlášení není třeba předkládat.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Autologní transplantace
Pacienti dostanou BCNU 300 mg/m^2 den -6, etoposid 100 mg/m^2 BID dny -5 až -2, cytarabin 100 mg/m^2 dva dny -5 až -2 dny a Melfalan 140 mg/m ^2 Den -1 následovaný autologním HCT.
Postup: Autologní transplantace
Účastníci obdrží kondicionační režim BEAM následovaný autologním HCT.
Lék: BCNU
Účastníci obdrží BCNU 300 mg/m^2 Den -6
Ostatní jména:
  • Karmustin
Lék: Etoposid
Účastníci obdrží Etoposid 100 mg/m^2 BID dny -5 až -2
Ostatní jména:
  • VP-16
Lék: Cytarabin
Účastníci obdrží Cytarabin 100 mg/m^2 BID dny -5 až -2
Ostatní jména:
  • Depocyt
Lék: Melfalan
Účastníci obdrží Melfalan 140 mg/m^2 Den -1
Ostatní jména:
  • Alkeran

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Rok 1 a 2
Posuďte OS po autologní transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HCT) pro agresivní B buněčný lymfom citlivý na chemoterapii nebo Hodgkinův lymfom u pacientů s HIV pomocí BEAM pro předtransplantační úpravu. Primární analýza bude sestávat z odhadu pravděpodobnosti 1 roku OS od okamžiku transplantace na základě Kaplan-Meierova limitního odhadu produktu. Vypočte se 1 rok a 2 roky OS a interval spolehlivosti.
Rok 1 a 2

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Relaps/Progrese
Časové okno: Ročník 2
Relaps je definován jako výskyt jakékoli nové léze větší než 1,5 cm v kterékoli ose během nebo na konci terapie, i když se velikost jiných lézí zmenšuje. Progrese je definována tak, že lymfatická uzlina s průměrem krátké osy menší než 1,0 cm se musí zvětšit o >= 50 % a na velikost 1,5 x 1,5 cm nebo více než 1,5 cm v dlouhé ose.
Ročník 2
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Ročník 2
Doba do této události je doba od zařazení do studie do smrti, relapsu/progrese, přijetí antilymfomové terapie nebo poslední kontroly, podle toho, co nastane dříve. Přežití bez progrese (PFS) bude odhadnuto pomocí Kaplan Meierova limitního estimátoru produktu. Pravděpodobnost a interval spolehlivosti PFS budou vypočítány dva roky po transplantaci.
Ročník 2
Kompletní remise (CR) a/nebo částečná odezva (PR)
Časové okno: Den 100
Frekvence a podíly pacientů, kteří mají CR nebo PR. CR je definována jako vymizení všech známek onemocnění a PR je definována jako regrese měřitelného onemocnění a žádná nová místa.
Den 100
Čas do progrese po ČR
Časové okno: Ročník 2
To bude hodnoceno u pacientů s CR. Pacienti jsou považováni za selhání v tomto koncovém bodě, pokud po úplné remisi dojde k relapsu. Přeživší pacienti bez anamnézy relapsu/progrese jsou cenzurováni v době poslední kontroly.
Ročník 2
Lymfom Přežití bez onemocnění
Časové okno: Ročník 2
To bude hodnoceno u pacientů s CR. Pacienti jsou považováni za selhání v tomto koncovém bodě, pokud zemřou nebo pokud po kompletní remisi dojde k relapsu. Pacienti bez anamnézy relapsu nebo úmrtí po kompletní remisi jsou cenzurováni v době poslední kontroly.
Ročník 2
Kumulativní výskyt obnovy neutrofilů
Časové okno: Den 28
Obnova neutrofilů je definována jako dva po sobě jdoucí dny absolutního počtu neutrofilů (ANC) > 500 neutrofilů/μl po očekávané nejnižší hodnotě.
Den 28
Kumulativní výskyt obnovy krevních destiček
Časové okno: Den 100
Obnova krevních destiček je definována jako počet krevních destiček vyšší než 20 000/μl v první ze dvou po sobě jdoucích laboratoří bez transfuze krevních destiček 7 dní předtím.
Den 100
Hematologická funkce
Časové okno: Dny 100 a 365
Hematologická funkce bude definována jako ANC > 1500 neutrofilů/μl, hemoglobin > 10 g/dl bez transfuzní podpory a krevní destičky > 100 000/μl
Dny 100 a 365
Počet účastníků pociťujících toxicitu
Časové okno: Ročník 2
Toxicita bude definována pomocí kritérií NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 3.0. Budou shromažďovány pouze toxicity stupně 3 a vyšší.
Ročník 2
Počet účastníků s infekcí
Časové okno: Rok 1
Mikrobiologicky dokumentované infekce budou hlášeny podle místa onemocnění, data vzniku, závažnosti a případného vymizení.
Rok 1
Mortalita související s léčbou (TRM)
Časové okno: Den 100
TRM je definováno jako úmrtí pacienta z jiných příčin než je relaps nebo progrese. Bude vypočítána kumulativní křivka výskytu spolu s 95% intervalem spolehlivosti 100 dní po transplantaci.
Den 100
Imunologická rekonstituce
Časové okno: Rok 1
Imunologická rekonstituce bude hodnocena kvantitativním měřením imunoglobulinů (IgM, IgG a IgA)
Rok 1
HIV Single-Copy Polymerázová řetězová reakce (PCR)
Časové okno: Výchozí stav, dny 100, 180, 365 a 730
Test HIV RNA bude proveden ve specifikovaných časových bodech a shrne hodnocení počtu virových kopií pomocí deskriptivní statistiky.
Výchozí stav, dny 100, 180, 365 a 730
Mikrobiální translokační markery
Časové okno: Den 30 a 100
Úroveň mikrobiálních translokačních markerů bude stanovena neparametrickými Mann-Whitneyovými testy porovnávajícími distribuci předchozích mikrobiálních translokačních markerů mezi pacienty.
Den 30 a 100
Ig a DNA viru Epstein-Barrové (EBV) v krvi
Časové okno: Den 100, 180 a 365
Bude hodnocena přítomnost klonální Ig DNA v plazmě, stejně jako počet kopií EBV v plazmě a v periferní krvi
Den 100, 180 a 365

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Medical College of Wisconsin

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Marrow Donor Program
Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. června 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. června 2010

První zveřejněno (Odhad)

10. června 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. prosince 2022

Naposledy ověřeno

1. prosince 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BMTCTN0803
  • U01CA121947 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01HL069294 (Grant/smlouva NIH USA)
  • U01HL069294-06 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Popis plánu IPD

Nálezy budou publikovány v rukopise

Časový rámec sdílení IPD

Do 6 měsíců od oficiálního uzavření studie na zúčastněných místech.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

K dispozici veřejnosti.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Autologní transplantace

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Pakistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit