Lisdexamfetamindimesylat bei Restsymptomen und kognitiver Beeinträchtigung bei Major Depression.

Einschlusskriterien:

1. Erfüllt die diagnostischen Kriterien für eine schwere Depression während der vorliegenden Krankheitsepisode, derzeit mit mindestens leichter Besserung per Bericht (CGI-I ≥ 3), aber mit anhaltenden Restsymptomen.
2. Eine Punktzahl von ≥ 10 bei den MADRS-Elementen 1, 2, 6, 7 und 8 (der MADRS-Faktor für dysphorische Apathie/Retardierung, Parker et al., 2003) beim Screening und bei der Randomisierung. Diese 5 Punkte sind: scheinbare Traurigkeit, berichtete Traurigkeit, Konzentrationsschwierigkeiten, Mattigkeit und Unfähigkeit zu fühlen. Für mindestens 2 dieser Items ist eine Punktzahl von ≥ 3 erforderlich.
3. Eine Punktzahl von 3 oder 4 auf dem Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) bei Screening und Randomisierung.
4. Zum Zeitpunkt der Randomisierung müssen die Probanden mindestens 8 Wochen lang zugelassene SSRI- oder SNRI-Wirkstoffe in therapeutischer Dosierung erhalten haben, wobei die letzten 4 Wochen eine konstante Dosierung erhalten haben.
5. Frauen im gebärfähigen Alter (FOCP) müssen beim Screening-Besuch einen negativen Serum-Beta-Schwangerschaftstest mit humanem Choriongonadotropin (B-hCG) und beim Baseline-Besuch einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, eine der folgenden Methoden anzuwenden von Empfängnisverhütung: orale Verhütungsmittel, Verhütungsimplantate, injizierbare Verhütungsmittel, Spiralen, Doppelbarriere-Verhütung, sexuelle Abstinenz oder Vasektomie-Partner.

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung mit einem Nicht-SSRI/SNRI-Antidepressivum (Trazodon ist bis zu 100 mg nachts zum Schlafen erlaubt); irgendein Antipsychotikum; jeder Stimmungsstabilisator; jedes stehende Benzodiazepin-Regime außer in niedrigen Dosen zum Schlafen (≤ 1 mg Lorazepam HS oder das Äquivalent); oder eine Dauerbehandlung mit einem anderen Mittel, das die kognitive Funktion beeinträchtigen kann (z. B. Psychostimulanzien, einschließlich Modafinil oder R-Modafinil).
2. Jede aktuelle oder frühere psychotische Störung, Bipolar-I- oder -II-Störung, aktuelle Panikstörung, ADHS in der Vorgeschichte, antisoziale Persönlichkeitsstörung oder Borderline-Persönlichkeitsstörung, geistige Behinderung oder jede Demenzstörung.
3. Die Covi Anxiety Scale-Punktzahl ist höher als die Raskin Depression Scale-Punktzahl beim Screening, um Probanden mit stärker ausgeprägter Angst als Depression auszuschließen
4. MADRS Schlaf (Punkt 4) oder Appetit (Punkt 5) >3 beim Screening oder bei der Randomisierung
5. Anfängliche Schlaflosigkeit beim Screening, die nicht ausreichend durch Schlafmittel kontrolliert wird (Trazodon bis zu 100 mg HS zum Schlafen und/oder ≤ 1 mg Lorazepam HS oder ein Äquivalent).
6. Erkrankungen, die durch die Behandlung mit Vyvanse verschlimmert werden könnten, wie unkontrollierter Bluthochdruck oder Angina pectoris; oder Bedingungen, die die Interpretation der Studienergebnisse erschweren würden, wie z. B. Hyperthyreose
7. Vorgeschichte von Anfällen (außer infantilen Fieberkrämpfen), einer Tic-Störung oder einer aktuellen Diagnose und/oder Familienanamnese des Tourette-Syndroms.
8. Bekannte kardiale strukturelle Anomalie oder ein anderer Zustand, der die Herzleistung beeinträchtigen kann
9. Jede klinisch signifikante EKG- oder Laboranomalie beim Screening
10. Aktuelle abnormale Schilddrüsenfunktion, definiert durch abnormales TSH beim Screening (Behandlung mit einer stabilen Dosis von Schilddrüsenmedikamenten für mindestens 3 Monate ist zulässig, wenn TSH beim Screening normal ist).
11. Selbstmordversuch innerhalb der letzten 2 Jahre oder eine Vorgeschichte von mörderischem Verhalten.
12. MADRS Suizidgedanken (Punkt 10) > 4 bei jedem Studienbesuch oder wenn ein Patient vom Prüfarzt zu irgendeinem Zeitpunkt im Verlauf der Studie als klinisch suizidgefährdet angesehen wird.
13. systolischer Blutdruck im Ruhesitz > 149 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 95 mmHg. Die Probanden können eine Monotherapie mit blutdrucksenkenden Medikamenten erhalten.
14. dokumentierte Allergie, Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Nicht-Ansprechen auf Methylphenidat oder Amphetamine.
15. Das Subjekt hat innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine Vorgeschichte einer Substanzgebrauchsstörung (Missbrauch oder Abhängigkeit, wie von DSM-IV-TR™ definiert), mit Ausnahme der Nikotinabhängigkeit.
16. Das Subjekt hat Glaukom
17. Das Subjekt nimmt andere Medikamente ein, die Auswirkungen auf das zentrale Nervensystem (ZNS) haben oder die Leistung beeinträchtigen, wie z. B. sedierende Antihistaminika und abschwellende Mittel