Lisdexamfetamine Dimesylate nei sintomi residui e compromissione cognitiva nel disturbo depressivo maggiore.

Criterio di inclusione:

1. Soddisfare i criteri diagnostici per la depressione maggiore durante l'attuale episodio di malattia, attualmente con almeno un lieve miglioramento riferito (CGI-I ≥3) ma con sintomi residui continui.
2. Un punteggio ≥10 sugli elementi MADRS 1,2,6,7 e 8 (fattore di apatia/ritardo disforico MADRS, Parker et al., 2003) allo screening e alla randomizzazione. Questi 5 elementi sono: Tristezza apparente, Tristezza riferita, Difficoltà di concentrazione, Stanchezza e Incapacità di sentire. Sarà richiesto un punteggio ≥3 per almeno 2 di questi elementi.
3. Un punteggio di 3 o 4 sulla Clinical Global Impression of Severity (CGI-S) allo screening e alla randomizzazione.
4. Alla randomizzazione i soggetti devono aver ricevuto dosaggi terapeutici di agenti SSRI o SNRI approvati per almeno 8 settimane, con le ultime 4 settimane a dosaggio costante.
5. Le donne in età fertile (FOCP) devono avere un test di gravidanza negativo per la gonadotropina corionica umana beta sierica (B-hCG) alla visita di screening e un test di gravidanza delle urine negativo alla visita di base e accettare di utilizzare uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite: contraccettivi orali, impianti contraccettivi, contraccettivi iniettabili, IUD, contraccezione a doppia barriera, astinenza sessuale o partner vasectomizzati.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento entro 4 settimane dalla randomizzazione con qualsiasi antidepressivo non SSRI/SNRI (il trazodone è consentito fino a 100 mg la notte per dormire); qualsiasi agente antipsicotico; qualsiasi stabilizzatore dell'umore; qualsiasi regime permanente di benzodiazepine diverso da basse dosi per il sonno (≤ 1 mg di lorazepam HS o equivalente); o un regime permanente di qualsiasi altro agente che possa influenzare la funzione cognitiva (ad esempio, psicostimolanti, inclusi modafinil o R-modafinil).
2. Qualsiasi disturbo psicotico attuale o passato, disturbo bipolare I o II, disturbo di panico attuale, storia di ADHD, disturbo antisociale di personalità o disturbo borderline di personalità, ritardo mentale o qualsiasi disturbo demenza.
3. Punteggio della Covi Anxiety Scale maggiore del punteggio della Raskin Depression Scale allo Screening, per escludere i soggetti con ansia più prominente della depressione
4. MADRS Sleep (item 4) o Appetite (item 5) >3 allo screening o alla randomizzazione
5. Insonnia iniziale allo screening non adeguatamente controllata da sonniferi (trazodone fino a 100 mg HS per il sonno e/o ≤ 1 mg lorazepam HS o equivalente).
6. Condizioni mediche che potrebbero essere esacerbate dal trattamento con Vyvanse, come ipertensione incontrollata o angina; o condizioni che renderebbero i risultati dello studio difficili da interpretare, come l'ipertiroidismo
7. Anamnesi di convulsioni (diverse dalle convulsioni febbrili infantili), qualsiasi disturbo da tic, o una diagnosi attuale e/o una storia familiare di Disturbo di Tourette.
8. Anomalia strutturale cardiaca nota o qualsiasi altra condizione che possa influire sulle prestazioni cardiache
9. Qualsiasi ECG clinicamente significativo o anomalie di laboratorio allo screening
10. Funzionalità tiroidea anormale attuale, come definita da TSH anormale allo screening (il trattamento con una dose stabile di farmaci per la tiroide per almeno 3 mesi è consentito se il TSH è normale allo screening).
11. Tentato suicidio negli ultimi 2 anni o una storia di qualsiasi comportamento omicida.
12. MADRS Pensieri suicidari (item 10) >4 a qualsiasi visita di studio, o se un paziente è considerato dallo sperimentatore a rischio clinico di suicidio in qualsiasi momento nel corso dello studio.
13. pressione arteriosa sistolica seduta a riposo >149 mmHg o pressione arteriosa diastolica >95 mmHg. I soggetti possono essere in monoterapia con farmaci antipertensivi.
14. allergia, ipersensibilità, intolleranza o non reattività documentate al metilfenidato o alle anfetamine.
15. Il soggetto ha una storia di disturbo da uso di sostanze (abuso o dipendenza, come definito dal DSM-IV-TR™), ad eccezione della dipendenza da nicotina, nei 6 mesi precedenti lo screening.
16. Il soggetto ha il glaucoma
17. Il soggetto sta assumendo altri farmaci che hanno effetti sul sistema nervoso centrale (SNC) o influenzano le prestazioni, come antistaminici sedativi e decongestionanti