Eine multizentrische, offene Dosiseskalationsstudie der Phase I zur Bewertung der Sicherheit von Lenalidomid bei Patienten mit fortgeschrittenem adultem T-Zell-Leukämie-Lymphom und peripherem T-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

1. Der Proband muss die schriftliche Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben;
2. 20 Jahre oder älter;

3. Das Subjekt hat eine dokumentierte Diagnose von entweder:

   • ATL vom akuten, Lymphom- oder ungünstigen chronischen Typ oder
   • Peripheres T-Zell-Lymphomaperipheral (PTCL)
4. Das Subjekt hat ≥ 1 vorherige Krebstherapie erhalten, eine stabile Krankheit (SD) oder besser bei seiner unmittelbar vorherigen Therapie erreicht und ist zum Zeitpunkt der Einholung der unterzeichneten Einverständniserklärung rückfällig geworden oder fortgeschritten;
5. Der Proband hat bei der Registrierung einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0 bis 2;

Ausschlusskriterien:

1. Natürliches Killerzell-Lymphom (NK-Zell-Lymphom);
2. T-Zell-Leukämie;

3. Kutanes T-Zell-Lymphom (CTCL) einschließlich;

   • Mycosis fungoides
   • Sezary-Syndrom
   • CD30-positive lymphoproliferative Erkrankungen
   • Kutanes Gamma/Delta-T-Zell-Lymphom
4. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte einer Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) oder weist ZNS-Symptome auf und wird mit ZNS-Lymphom durch zytologische Untersuchung der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF), Kopf-CT-Scan oder Gehirn-MRT während des Screenings diagnostiziert;
5. schwanger sind oder stillen;

6. Das Subjekt hat eine unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich:

   • Unkontrollierter Diabetes mellitus
   • Chronische kongestive Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV)
   • Instabile Angina pectoris, Angioplastie, Stenting oder Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des Studienmedikaments)
   • Klinisch signifikante Herzrhythmusstörung, die symptomatisch ist oder behandelt werden muss, oder asymptomatische anhaltende ventrikuläre Tachykardie
   • Andere unkontrollierte Krankheiten
7. Exponieren Sie neurologische Störungen des Grades 4;
8. Der Proband hat innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung eine Anamnese oder Komplikation einer tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie;
9. Entwicklung einer aktiven Tuberkuloseerkrankung, Herpes simplex, systemischer Mykose oder anderer aktiver Infektionen, die eine systemische Verabreichung von Antibiotika, antiviralen Mitteln oder Antimykotika erfordern;
10. positiv auf HBs-Antigen, Anti-HCV-Antikörper oder Anti-HIV-Antikörper getestet wurden;
11. Die Probanden haben eine Vorgeschichte oder Komplikationen, die der Prüfarzt oder Unterprüfarzt für ungeeignet für diese Studie hält, oder haben schwere Krankheiten oder Geisteskrankheiten, die sich durch die Teilnahme an dieser Studie wahrscheinlich verschlimmern werden;
12. Die Probanden haben eine Vorgeschichte mit allogener Stammzelltransplantation;
13. Die Probanden haben innerhalb von 12 Wochen (84 Tagen) nach Beginn der Studienbehandlung eine autologe Stammzelltransplantation erhalten;
14. Habe zuvor Lenalidomid verwendet;
15. Schuppender (bullöser) Hautausschlag während der Einnahme von Thalidomid in der Vorgeschichte aufgetreten ist;
16. innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) nach Beginn der Studienmedikation irgendwelche Prüfpräparate (in Japan nicht zugelassene Arzneimittel) erhalten haben;
17. Chemotherapeutika oder Immunmodulatoren zur Behandlung von ATL oder PTCL innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) vor Beginn der Studienbehandlung erhalten haben;
18. innerhalb von 4 Wochen (28 Tagen) vor Beginn der Studienbehandlung eine Strahlentherapie erhalten haben;

19. eine Vorgeschichte oder Komplikation eines anderen bösartigen Tumors als ATL oder PTCL haben (ausgenommen bösartige Tumore unten), es sei denn, die Patienten sind seit 5 Jahren oder länger frei von der Krankheit;

    • Kutanes Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom
    • Zervixkarzinom in situ
    • Histologischer Zufallsbefund eines Prostatakarzinoms (TNM-Stadium T1a oder T1b)

20. Hatten Sie eine der folgenden abnormalen Messungen beim Screening, die innerhalb von 1 Woche (7 Tagen) vor der Registrierung durchgeführt wurden;

    • Neutrophilenzahl: < 1.200/µL (1,2 x 109/L)
    • Thrombozytenzahl: < 75.000/µL (75 x 109/L)
    • Serum-Aspartat-Aminotransferase/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (AST/SGOT) oder Alanin-Transaminase/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (ALT/SGPT): > 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Bilirubinspiegel: > 1,5-fache des ULN
    • Kreatinin-Clearance: < 60 ml/min