Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Randomisierte Studie mit Lenalidomid, Bortezomib, Dexamethason vs. Hochdosisbehandlung mit SCT bei MM-Patienten bis zum Alter von 65 Jahren (DFCI 10-106)

27. November 2023 aktualisiert von: Paul Richardson, MD

Eine randomisierte Phase-III-Studie zum Vergleich einer konventionellen Dosisbehandlung mit einer Kombination aus Lenalidomid, Bortezomib und Dexamethason (RVD) mit einer Hochdosisbehandlung mit peripherer Stammzelltransplantation bei der Erstbehandlung des Myeloms bei Patienten im Alter von bis zu 65 Jahren

Die Medikamente Lenalidomid, Bortezomib und Dexamethason sind von der FDA zugelassen. Sie sind in der Kombination für multiples Myelom oder andere Krebsarten nicht zugelassen. Bortezomib ist derzeit von der FDA für die Behandlung des multiplen Myeloms zugelassen. Lenalidomid ist für die Anwendung mit Dexamethason für Patienten mit multiplem Myelom zugelassen, die mindestens eine vorherige Therapie erhalten haben, sowie für die Behandlung bestimmter Arten des myelodysplastischen Syndroms (einer anderen Krebsart, die das Blut betrifft). Dexamethason wird häufig entweder allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung des multiplen Myeloms eingesetzt. Bitte beachten Sie, dass Bortezomib und Lenalidomid Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, kostenlos zur Verfügung gestellt werden. Melphalan und Cyclophosphamid, die Medikamente, die während der Stammzellenentnahme und -transplantation verwendet werden, sind ebenfalls von der FDA zugelassen. Melphalan ist eine von der FDA zugelassene Chemotherapie für multiples Myelom und wird als hochdosierte Konditionierungsbehandlung vor einer Stammzelltransplantation eingesetzt. Cyclophosphamid wird entweder allein oder in Kombination mit anderen Arzneimitteln zur Behandlung des multiplen Myeloms eingesetzt. Diese Medikamente wurden in anderen Studien zum multiplen Myelom eingesetzt, und die Informationen aus diesen Studien deuten darauf hin, dass diese Therapiekombination bei der Behandlung des neu diagnostizierten multiplen Myeloms helfen kann.

In dieser Forschungsstudie wollen wir die Wirkstoffkombination Lenalidomid, Bortezomib und Dexamethason allein oder in Kombination mit einer autologen Stammzelltransplantation untersuchen, um zu sehen, welche Nebenwirkungen sie haben kann und wie gut sie bei der Behandlung von neu diagnostiziertem multiplem Myelom wirkt. Das Ziel dieser Studie besteht insbesondere darin, festzustellen, ob im Zeitalter neuartiger Medikamente eine Hochdosistherapie (HDT) bei der anfänglichen Behandlung des multiplen Myeloms bei jüngeren Patienten noch erforderlich ist. In dieser Studie würde HDT im Vergleich zu einer konventionellen Dosisbehandlung als überlegen angesehen, wenn es das progressionsfreie Überleben signifikant um mindestens 9 Monate oder mehr verlängert, wobei anerkannt wird, dass bestimmte Untergruppen im Vergleich zu anderen stärker profitieren können.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Nachdem durch Screeningverfahren festgestellt wurde, ob ein Patient für diese Forschungsstudie geeignet ist, wird der Patient in eine der Studiengruppen randomisiert: Lenalidomid, Bortezomib und Dexamethason ohne autologe Stammzelltransplantation, gefolgt von Lenalidomid-Erhaltungstherapie (Arm A) oder Lenalidomid, Bortezomib und Dexamethason mit autologer Stammzelltransplantation, gefolgt von Lenalidomid-Erhaltungstherapie (Arm B). Es besteht die gleiche Chance, in beiden Gruppen platziert zu werden.

Alle Teilnehmer erhalten einen Behandlungszyklus mit Lenalidomid, Bortezomib und Dexamethason, bevor sie in Arm A oder Arm B randomisiert werden.

Die Teilnehmer an Arm A erhalten vor der Stammzellenentnahme zwei zusätzliche Zyklen mit Lenalidomid, Bortezomib und Dexamethason. Bei Randomisierung in Arm A wird das Subjekt einer Stammzellenentnahme unterzogen, gefolgt von fünf Zyklen mit Lenalidomid, Bortezomib und Dexamethason. Darauf folgt eine Lenalidomid-Erhaltungstherapie bis zum Fortschreiten der Erkrankung.

Die Teilnehmer an Arm B erhalten vor der Stammzellenentnahme zwei zusätzliche Zyklen mit Lenalidomid, Bortezomib und Dexamethason. Bei Randomisierung in Arm B wird der Proband einer Stammzellenentnahme und einer autologen Stammzellentransplantation unterzogen, gefolgt von zwei Zyklen mit Lenalidomid, Bortezomib und Dexamethason. Darauf folgt eine Lenalidomid-Erhaltungstherapie bis zum Fortschreiten der Erkrankung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

729

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • University of Alabama At Birmingham
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85724
        • Arizona Comprehensive Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten
        • University of California at San Diego
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32608
        • University of Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Emory University
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Vereinigte Staaten, 83712
        • Mountain States Tumor Institute at St. Luke's Regional Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70121
        • Ochsner Foundation Clinic
    • Maine
      • Brewer, Maine, Vereinigte Staaten, 04412
        • Eastern Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Hyannis, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02601
        • Cape Cod Healthcare
      • Newton, Massachusetts, Vereinigte Staaten
        • Newton-Wellesley Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New Hampshire
      • Concord, New Hampshire, Vereinigte Staaten
        • New Hampshire Oncology and Hematology
      • Hooksett, New Hampshire, Vereinigte Staaten
        • New Hampshire Oncology and Hematology
      • Laconia, New Hampshire, Vereinigte Staaten
        • New Hampshire Oncology and Hematology
    • New York
      • Brooklyn, New York, Vereinigte Staaten
        • State University of New York Downstate Medical Center
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Vereinigte Staaten, 11042
        • North Shore Long Island Jewish Health System
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten
        • Oregon Health and Sciences
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose des multiplen Myeloms gemäß den Diagnosekriterien der International Myeloma Foundation 2003
  • Dokumentiertes symptomatisches Myelom mit Organschäden im Zusammenhang mit Myelom mit Laboruntersuchungen, die innerhalb von 21 Tagen nach der Registrierung durchgeführt wurden
  • Myelom, das entweder durch Serum- oder Urinbewertung der monoklonalen Komponente oder durch Bestimmung der freien Leichtketten im Serum messbar ist.
  • ECOG-Leistungsstatus </= 2
  • Negativer HIV-Bluttest
  • Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  • Schwangere oder stillende Frau
  • Vorherige systemische Therapie für MM (lokale Strahlentherapie erlaubt, wenn mindestens 7 Tage vor Studienbeginn, Kortikosteroide erlaubt, wenn Dosis </= Äquivalent von 160 mg Dexamethason über 2 Wochen)
  • Primäre Amyloidose (AL) oder durch Amylose kompliziertes Myelom
  • Erhalt anderer Ermittlungsagenten
  • Bekannte Hirnmetastasen
  • Schlechte Verträglichkeit oder Allergie gegen eines der Studienmedikamente oder Verbindungen ähnlicher Zusammensetzung
  • Thrombozytenzahl < 50.000/mm3, innerhalb von 21 Tagen nach der Registrierung
  • ANC < 1.000 Zellen/mm3, innerhalb von 21 Tagen nach Registrierung
  • Hämoglobin <8 g/dL, innerhalb von 21 Tagen nach Registrierung
  • Leberfunktionsstörung (>/= 1,5 x ULN oder AST (SGOT), ALT (SGPT) oder alkalische Phosphatase > 2 x ULN). Patienten mit gutartiger Hyperbilirubinämie sind geeignet.
  • Niereninsuffizienz (Serum-Kreatinin > 2,0 mg/dl oder Kreatinin-Clearance < 50 ml/min, innerhalb von 21 Tagen nach Registrierung)
  • Beeinträchtigung der Atmung (DLCO < 50 %)
  • Klinische Anzeichen von Herz- oder Koronarversagen oder LVEF < 40 %. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung, Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems
  • Interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf anhaltende oder aktive schwere Infektion, bekannte Infektion mit dem Hepatitis-B- oder -C-Virus, schlecht kontrollierter Diabetes, schwere unkontrollierte psychiatrische Störung oder psychiatrische Erkrankung/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung mit Ausnahme von Basalzellkarzinom und Gebärmutterhalskrebs im Stadium I. Wenn die Malignität vor mehr als 2 Jahren aufgetreten ist und als geheilt bestätigt wurde, können diese Teilnehmer für die Studie auf Fall-zu-Fall-Basis mit PI-Diskussion in Betracht gezogen werden.
  • Unfähigkeit, ein antithrombotisches Behandlungsschema einzuhalten
  • Periphere Neuropathie >/= Grad 2

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: RVD Allein

Alle Teilnehmer erhielten einen Zyklus Lenalidomid (R), Bortezomib (V) und Dexamethason (D) und wurden dann randomisiert. Anschließend erhielten alle Teilnehmer zwei zusätzliche RVD-Zyklen, gefolgt von der Stammzellentnahme. RVD-Alleine-Teilnehmer erhielten fünf zusätzliche RVD-Zyklen. Die Erhaltungstherapie umfasste in beiden Armen täglich 10 mg Lenalidomid, bei Verträglichkeit auf 15 mg erhöht, bis zum Fortschreiten der Krankheit, zu inakzeptabler Toxizität oder zum Abbruch der Behandlung oder Studie. Nach Abschluss der protokollspezifischen Behandlung wurde eine Salvage-Transplantation außerhalb der Studie für RVD-Alone-Teilnehmer zum Zeitpunkt des Rückfalls empfohlen, jedoch nicht vorgeschrieben.

Dauer des RVD-Zyklus = 21 Tage R: 25 mg oral an den Tagen 1–14 V: 1,3 mg pro Quadratmeter Körperoberfläche IV oder subkutan an den Tagen 1, 4, 8 und 11 D: 20 mg oral (Zyklen 1–3). ) oder 10 mg (Zyklen 4–8) an den Tagen 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 und 12
Arzneimittel: Lenalidomid
orale Verabreichung
Andere Namen:
  • CC-5013
Arzneimittel: Bortezomib
intravenöse oder, nach Protokolländerung, subkutane Verabreichung
Andere Namen:
  • Velcade
  • PS-341
Arzneimittel: Dexamethason

orale Verabreichung

Dosis von 20 mg/Tag für die ersten 3 Zyklen. Dosis von 10 mg/Tag für die restlichen Zyklen.

Andere Namen:
  • Dekadron
Aktiver Komparator: RVD plus ASCT

Alle Teilnehmer erhielten einen Zyklus Lenalidomid (R), Bortezomib (V) und Dexamethason (d) und wurden dann randomisiert. Anschließend erhielten alle Teilnehmer zwei zusätzliche RVD-Zyklen, gefolgt von der Stammzellentnahme. Teilnehmer an RVD plus autologer Stammzelltransplantation (ASCT) erhielten hochdosiertes Melphalan (200 mg/m2, angepasst an das ideale Körpergewicht) ASCT und nach der Genesung (ca. Tag 60) zwei zusätzliche RVD-Zyklen. Die Erhaltungstherapie umfasste in beiden Armen täglich 10 mg Lenalidomid, bei Verträglichkeit auf 15 mg erhöht, bis zum Fortschreiten der Krankheit, zu inakzeptabler Toxizität oder zum Abbruch der Behandlung oder Studie.

Nach Abschluss der protokollspezifischen Behandlung könnten sich RVD-plus-ASCT-Teilnehmer einer zweiten Transplantation unterziehen.

Dauer des RVD-Zyklus = 21 Tage R: 25 mg oral an den Tagen 1–14 V: 1,3 mg pro Quadratmeter Körperoberfläche IV oder subkutan an den Tagen 1, 4, 8 und 11 D: 20 mg oral (Zyklen 1–3). ) oder 10 mg (Zyklen 4–8) an den Tagen 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 und 12
Arzneimittel: Lenalidomid
orale Verabreichung
Andere Namen:
  • CC-5013
Arzneimittel: Bortezomib
intravenöse oder, nach Protokolländerung, subkutane Verabreichung
Andere Namen:
  • Velcade
  • PS-341
Arzneimittel: Dexamethason

orale Verabreichung

Dosis von 20 mg/Tag für die ersten 3 Zyklen. Dosis von 10 mg/Tag für die restlichen Zyklen.

Andere Namen:
  • Dekadron
Verfahren: Autologe Stammzelltransplantation
Autolog bezieht sich auf Stammzellen, die dem Teilnehmer entnommen werden und als Quelle für neue Blutzellen nach einer Hochdosis-Chemotherapie mit Melphalan dienen.
Andere Namen:
  • Transplantation peripherer Blutstammzellen (PBSC).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittleres progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Während der Behandlung wurde die Krankheit in jedem Zyklus bis zur Erhaltungstherapie und alle drei Zyklen bis zur Erhaltungstherapie beurteilt. Im Langzeit-Follow-up wurde die Krankheit alle zwei Monate bis zur Parkinson-Krankheit oder zum Tod beurteilt. Die mediane (maximale) PFS-Nachbeobachtungszeit betrug 70 bzw. 129 Monate.
Das PFS wurde mithilfe der Kaplan-Meier-Methode (KM) geschätzt und als die Zeit von der Randomisierung bis zur früheren Krankheitsprogression (PD), bestimmt durch zentrale Überprüfung, oder Tod aus beliebigen Gründen (Ereignissen) definiert. Patienten, die mit der Nicht-Protokoll-Therapie (NPT) begonnen hatten, wurden zum Zeitpunkt des Beginns der NPT (falls verfügbar) bzw. zum Zeitpunkt des Endes der Behandlung, wenn das Datum der NPT fehlte, zensiert. Todesfälle, die mehr als ein Jahr nach dem Datum der letzten bekannten Krankheitsfreiheit eintreten, werden nicht als Ereignisse gezählt und zum Datum der letzten Krankheitsbewertung zensiert. Patienten, die nicht mit der NPT begonnen hatten, keine Krankheitsprogression hatten oder starben, wurden zum Zeitpunkt der letzten Krankheitsbeurteilung zensiert. Die Parkinson-Krankheit basierte auf den einheitlichen Antwortkriterien der International Myeloma Working Group (IMWG). [Kumar S, et al. Lancet Oncol 2016;17(8):e328-e346].
Während der Behandlung wurde die Krankheit in jedem Zyklus bis zur Erhaltungstherapie und alle drei Zyklen bis zur Erhaltungstherapie beurteilt. Im Langzeit-Follow-up wurde die Krankheit alle zwei Monate bis zur Parkinson-Krankheit oder zum Tod beurteilt. Die mediane (maximale) PFS-Nachbeobachtungszeit betrug 70 bzw. 129 Monate.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Partial Response (PR)-Rate
Zeitfenster: Die Krankheit wurde in jedem Zyklus bis zur Erhaltungstherapie und alle drei Zyklen nach der Erhaltungstherapie beurteilt. Die mittlere Behandlungsdauer (Monate) seit der Randomisierung betrug 28,2 (RVD allein) und 36,1 (RVD plus ASCT). Die maximale Behandlungsdauer betrug in dieser Studienkohorte 133,5 Monate.
Die PR-Rate ist der Prozentsatz der Teilnehmer, die während der Behandlung eine PR oder besser erreichten, und wurde anhand der IMWG-Kriterien bewertet. PR wurde definiert als eine Reduzierung des Serum-M-Proteins um > 50 % und eine Reduzierung des 24-Stunden-M-Proteins im Urin um > 90 % oder auf < 200 mg pro 24 Stunden. Wenn das Serum- und Urin-M-Protein nicht messbar ist, ist anstelle der M-Protein-Kriterien eine Verringerung der Differenz zwischen beteiligten und nicht beteiligten freien Leichtkettenwerten um > 50 % erforderlich. Wenn Serum- und Urin-M-Protein nicht messbar sind und der Serum-Freilichttest ebenfalls nicht messbar ist, ist anstelle des M-Proteins eine Reduzierung der Plasmazellen um mehr als 50 % erforderlich, vorausgesetzt, der Ausgangsprozentsatz der Knochenmarksplasmazellen betrug > 30 %. Zusätzlich zu den oben aufgeführten Kriterien war, sofern sie zu Studienbeginn vorhanden waren, auch eine Verringerung der Größe von Weichteilplasmozytomen um > 50 % erforderlich. Exakte (Clopper-Pearson) Konfidenzgrenzen von 98,2857 % stellen eine Bonferroni-Anpassung für 7 Tests (1–0,05/7) pro statistischem Analyseplan für wichtige sekundäre Ergebnisse dar.
Die Krankheit wurde in jedem Zyklus bis zur Erhaltungstherapie und alle drei Zyklen nach der Erhaltungstherapie beurteilt. Die mittlere Behandlungsdauer (Monate) seit der Randomisierung betrug 28,2 (RVD allein) und 36,1 (RVD plus ASCT). Die maximale Behandlungsdauer betrug in dieser Studienkohorte 133,5 Monate.
Sehr gute Partial Response (VGPR)-Rate
Zeitfenster: Die Krankheit wurde in jedem Zyklus bis zur Erhaltungstherapie und alle drei Zyklen nach der Erhaltungstherapie beurteilt. Die mittlere Behandlungsdauer (Monate) seit der Randomisierung betrug 28,2 (RVD allein) und 36,1 (RVD plus ASCT). Die maximale Behandlungsdauer betrug in dieser Studienkohorte 134 Monate.
Die VGPR-Rate ist der Prozentsatz der Teilnehmer, die während der Behandlung einen VGPR oder besser erreichen, und wurde anhand der IMWG-Kriterien bewertet. VGPR wurde definiert als Serum- und Urin-M-Protein, das durch Immunfixierung, aber nicht durch Elektrophorese nachweisbar war, oder als 90 % oder mehr Reduktion des Serum-M-Proteins plus Urin-M-Protein-Spiegel <100 mg pro 24 Stunden.
Die Krankheit wurde in jedem Zyklus bis zur Erhaltungstherapie und alle drei Zyklen nach der Erhaltungstherapie beurteilt. Die mittlere Behandlungsdauer (Monate) seit der Randomisierung betrug 28,2 (RVD allein) und 36,1 (RVD plus ASCT). Die maximale Behandlungsdauer betrug in dieser Studienkohorte 134 Monate.
Komplette Antwortrate (CR).
Zeitfenster: Die Krankheit wurde in jedem Zyklus bis zur Erhaltungstherapie und alle drei Zyklen nach der Erhaltungstherapie beurteilt. Die mittlere Behandlungsdauer (Monate) seit der Randomisierung betrug 28,2 (RVD allein) und 36,1 (RVD plus ASCT). Die maximale Behandlungsdauer betrug in dieser Studienkohorte 134 Monate.
Die CR-Rate ist der Prozentsatz der Teilnehmer, die während der Behandlung eine CR oder besser erreichten, und wurde anhand der IMWG-Kriterien bewertet. CR wurde definiert als negative Immunfixierung im Serum und Urin und das Verschwinden aller Weichteilplasmozytome und <5 % der Plasmazellen im Knochenmark. Eine Bestätigung durch eine erneute Knochenmarkbiopsie war nicht erforderlich.
Die Krankheit wurde in jedem Zyklus bis zur Erhaltungstherapie und alle drei Zyklen nach der Erhaltungstherapie beurteilt. Die mittlere Behandlungsdauer (Monate) seit der Randomisierung betrug 28,2 (RVD allein) und 36,1 (RVD plus ASCT). Die maximale Behandlungsdauer betrug in dieser Studienkohorte 134 Monate.
Mittlere Reaktionsdauer: Teilreaktion (DOR PR)
Zeitfenster: Während der Behandlung wurde die Krankheit in jedem Zyklus bis zur Erhaltungstherapie und alle drei Zyklen bis zur Erhaltungstherapie beurteilt. Im Langzeit-Follow-up wurde die Krankheit alle zwei Monate bis zur Parkinson-Krankheit oder zum Tod beurteilt. Die mittlere (maximale) DOR-PR-Nachbeobachtungszeit betrug 62,9 bzw. 122,9 Monate.
DOR PR wurde mithilfe der KM-Methode geschätzt und als die Zeit von der dokumentierten besten Reaktion als CR bis zur dokumentierten Krankheitsprogression gemäß IMWG-Kriterien definiert. Patienten, bei denen es keine Progression gab oder die starben, wurden zum Zeitpunkt der letzten bekannten Progressionsfreiheit zensiert.
Während der Behandlung wurde die Krankheit in jedem Zyklus bis zur Erhaltungstherapie und alle drei Zyklen bis zur Erhaltungstherapie beurteilt. Im Langzeit-Follow-up wurde die Krankheit alle zwei Monate bis zur Parkinson-Krankheit oder zum Tod beurteilt. Die mittlere (maximale) DOR-PR-Nachbeobachtungszeit betrug 62,9 bzw. 122,9 Monate.
5-Jahres-Zeit bis zur Progression (TTP)
Zeitfenster: Während der Behandlung wurde die Krankheit in jedem Zyklus bis zur Erhaltungstherapie und alle drei Zyklen bis zur Erhaltungstherapie beurteilt. Im Langzeit-Follow-up wurde die Krankheit alle zwei Monate bis zur Parkinson-Krankheit oder zum Tod beurteilt. Die mittlere TTP-Nachbeobachtungszeit betrug 70 Monate. Die Wahrscheinlichkeitsschätzung liegt bei 5 Jahren.
Die TTP wurde mithilfe der KM-Methode geschätzt und als Zeit von der Randomisierung bis zum Zeitpunkt des dokumentierten Fortschreitens der IMWG-Krankheit oder Zensurzeit (Zeitpunkt der letzten Krankheitsbewertung bei den Lebenden, Zeit bis zum Tod bei den Verstorbenen) definiert. Patienten, die vor Progression oder Tod eine nicht protokollierte Therapie begannen, wurden in der TTP-Analyse zum Zeitpunkt der nicht protokollierten Therapie zensiert. Der 5-Jahres-TTP-Endpunkt ist eine Wahrscheinlichkeit.
Während der Behandlung wurde die Krankheit in jedem Zyklus bis zur Erhaltungstherapie und alle drei Zyklen bis zur Erhaltungstherapie beurteilt. Im Langzeit-Follow-up wurde die Krankheit alle zwei Monate bis zur Parkinson-Krankheit oder zum Tod beurteilt. Die mittlere TTP-Nachbeobachtungszeit betrug 70 Monate. Die Wahrscheinlichkeitsschätzung liegt bei 5 Jahren.
5-Jahres-Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Im Langzeit-Follow-up erfolgt die Überlebenskontrolle alle 2 Monate bis zum Tod. Die mediane (maximale) OS-Nachbeobachtungszeit betrug 76 bzw. 129 Monate. Die Wahrscheinlichkeitsschätzung liegt bei 5 Jahren.
Das OS wurde mithilfe der KM-Methode geschätzt und als Zeit von der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund definiert. Lebende Patienten wurden zum Zeitpunkt des letzten bekannten lebenden Patienten zensiert. Der 5-Jahres-OS-Endpunkt ist eine Wahrscheinlichkeit.
Im Langzeit-Follow-up erfolgt die Überlebenskontrolle alle 2 Monate bis zum Tod. Die mediane (maximale) OS-Nachbeobachtungszeit betrug 76 bzw. 129 Monate. Die Wahrscheinlichkeitsschätzung liegt bei 5 Jahren.
Rate behandlungsbedingter nicht hämatologischer unerwünschter Ereignisse (AE) 3. Grades oder höher
Zeitfenster: UE wurden in jedem Behandlungszyklus beurteilt. Die mittlere Behandlungsdauer (Monate) seit der Randomisierung betrug 28,2 (RVD allein) und 36,1 (RVD plus ASCT). Die maximale Behandlungsdauer betrug in dieser Studienkohorte 133,5 Monate.
Die Sicherheit wurde während der gesamten Studienbehandlung, einschließlich ASCT, und bis 30 Tage nach Erhalt der letzten Dosis eines Studienmedikaments bewertet. Die Behandlungszuordnung und -note basierten auf dem NCI CTCAE v4. Die behandlungsbedingte nicht-hämatologische AE-Rate vom Grad 3 oder höher ist der Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen ein behandlungsbedingtes (mögliche, wahrscheinliche oder eindeutige Zuordnung) nicht-hämatologisches unerwünschtes Ereignis vom Grad 3–5 auf der Grundlage von CTCAEv4 auftrat, wie in den Fallberichtsformularen angegeben. Der Unterschied in der Rate aller Toxizitäten vom Grad 3 oder höher wurde zwischen den beiden Gruppen mithilfe des exakten Fisher-Tests verglichen.
UE wurden in jedem Behandlungszyklus beurteilt. Die mittlere Behandlungsdauer (Monate) seit der Randomisierung betrug 28,2 (RVD allein) und 36,1 (RVD plus ASCT). Die maximale Behandlungsdauer betrug in dieser Studienkohorte 133,5 Monate.
Kumulative 5-Jahres-Inzidenz des zweiten primären Malignoms (SPM)
Zeitfenster: 5 Jahre
Ein zweites primäres Malignom (SPM) ist definiert als die Entwicklung eines anderen neuen, nicht verwandten Krebses, unabhängig von der Behandlung einer früheren malignen Ursache. Die kumulative Inzidenz von SPMs wurde geschätzt, wobei der Tod ein konkurrierendes Risiko darstellte. SPMs wurden mithilfe eines SAE-Formulars oder eines MEDWATCH 3500A-Formulars gesammelt, wobei die Intensität anhand der NCI CTCAE Version 4 als Richtlinie bestimmt wurde.
5 Jahre
Mittlere Behandlungsdauer
Zeitfenster: Bis zu 134 Monate
Die mit der KM-Methode geschätzte Behandlungsdauer ist definiert als die Zeit von der Registrierung (C1) bis zur Behandlungspause (Ereignis) oder zensiert am Datum der letzten Behandlung.
Bis zu 134 Monate
Mittlere Dauer der Erhaltungsbehandlung
Zeitfenster: Bis zu 128 Monate
Die mithilfe der KM-Methode geschätzte Dauer der Erhaltungstherapie ist definiert als die Zeit vom Beginn der Erhaltungstherapie bis zum wartungsfreien Zeitpunkt (Ereignis) oder zensiert am Datum der letzten Erhaltungstherapie.
Bis zu 128 Monate
Folgetherapierate
Zeitfenster: Bis zu 129 Monate
Die Folgetherapierate war der Prozentsatz der Teilnehmer, die die Behandlung abbrachen und eine anschließende Nicht-Protokoll-Therapie einleiteten.
Bis zu 129 Monate
Änderung gegenüber dem Ausgangswert bei der funktionellen Bewertung der Krebstherapie/Gynäkologischen Onkologiegruppe – Neurotoxizität (FACT/GOG-NTX)
Zeitfenster: Zyklus 1 (Basislinie), Zyklus 2, Vormobilisierung, Zyklus 5 Arm A / Post-Auto-HSCT-Arm B, Zyklus 8 Arm A / Zyklus 5 Arm B, Wartungstag 1, 2 Jahre ab Studienbeginn, 3 Jahre ab Studienbeginn
Die FACT/GOG-NTX-Bewertung besteht aus 11 Fragen, die alle zur Erstellung einer Subskala zur Zusammenfassung der Symptome einer peripheren Neuropathie, einschließlich sensorischer, motorischer und auditiver Probleme sowie Kälteempfindlichkeit, verwendet werden. (https://www.facit.org/measures/FACT-GOG-NTX) Für jede Frage gibt es 4 mögliche Antworten von 0 (überhaupt nicht) bis 4 (sehr sehr), die umgekehrt bewertet und summiert werden. Diese Summe wird dann mit der Anzahl der beantworteten Fragen skaliert, indem mit 11 multipliziert und dann durch die Anzahl der nicht leeren Fragen dividiert wird, um alle Endergebnisse proportional zueinander zu halten, auch wenn einige Fragen leer bleiben. Der Gesamtscore reicht von 0 bis 44, wobei höhere Scores eine geringere Neurotoxizität und niedrigere Scores eine stärkere Neurotoxizität anzeigen. Der Unterschied gegenüber dem Ausgangswert ist der Unterschied
Zyklus 1 (Basislinie), Zyklus 2, Vormobilisierung, Zyklus 5 Arm A / Post-Auto-HSCT-Arm B, Zyklus 8 Arm A / Zyklus 5 Arm B, Wartungstag 1, 2 Jahre ab Studienbeginn, 3 Jahre ab Studienbeginn
Änderung gegenüber dem Ausgangswert des Fragebogens zur Lebensqualität von Kern 30 der Europäischen Organisation für Forschung und Behandlung von Krebs (EORTC QLQ-C30): Unterskala für den globalen Gesundheitszustand/die Lebensqualität (QoL).
Zeitfenster: Zyklus 1 (Basislinie), Zyklus 2, Vormobilisierung, Zyklus 5 Arm A / Post-Auto-HSCT-Arm B, Zyklus 8 Arm A / Zyklus 5 Arm B, Wartungstag 1, 2 Jahre ab Studienbeginn, 3 Jahre ab Studienbeginn
Die EORTC QLQ-C30-Bewertung besteht aus 30 Fragen, die zur Erstellung von 15 verschiedenen Unterskalen (fünf Funktionsskalen, neun Symptomskalen und eine globale Skala für den Gesundheitszustand/die Lebensqualität) verwendet werden. Die globale Skala für den Gesundheitszustand/die Lebensqualität besteht aus zwei Fragen mit jeweils einem Bereich von 6 (1 = sehr schlecht bis 7 = ausgezeichnet). Die Werte auf allen Unterskalen reichen von 0 bis 100 nach linearer Transformation der Rohwerte, wobei höhere Werte einen besseren globalen Gesundheitszustand und eine bessere Lebensqualität darstellen.
Zyklus 1 (Basislinie), Zyklus 2, Vormobilisierung, Zyklus 5 Arm A / Post-Auto-HSCT-Arm B, Zyklus 8 Arm A / Zyklus 5 Arm B, Wartungstag 1, 2 Jahre ab Studienbeginn, 3 Jahre ab Studienbeginn
Qualitätsadjustierte Lebensjahre (QALYs)
Zeitfenster: Die maximale beobachtete Überlebenszeit für diese Studienkohorte betrug 129,4 Monate.
QALYs wurden mit einem Modell geschätzt, das mit Beginn der Erstlinientherapie durch den Arm begann. Ein Lebenshorizont sowie nachfolgende Therapielinien wurden mit der Open-Source-Lösung Amua 0.3.0 untersucht Software. Die Basisfallanalyse wurde unter Verwendung von 10.000 Monte-Carlo-Simulationen erster Ordnung durchgeführt. Bedingte Wahrscheinlichkeiten wurden mit WebPlotDigitizer aus Kaplan-Meier-Kurven aus entscheidenden klinischen Studien extrahiert. Die Kosten wurden anhand von RED BOOK- und DFCI-Gebührenberichten in US-Dollar ($) nach Inflationsanpassung bis 2022 und 3 % Diskontierung geschätzt, und QALYs-Effekte wurden anhand von EQ-5D-Daten von Hatswell et al. gemessen.
Die maximale beobachtete Überlebenszeit für diese Studienkohorte betrug 129,4 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Paul Richardson, MD

Mitarbeiter

M.D. Anderson Cancer Center
Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Massachusetts General Hospital
Fox Chase Cancer Center
Baylor College of Medicine
University of California, San Diego
Northwell Health
Beth Israel Deaconess Medical Center
University of Alabama at Birmingham
University of Chicago
Columbia University
Icahn School of Medicine at Mount Sinai
City of Hope Medical Center
University of Michigan
Emory University
Duke University
University of Florida
Wake Forest University Health Sciences
University of California, San Francisco
Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Fred Hutchinson Cancer Center
Vanderbilt University Medical Center
Stanford University
Roswell Park Cancer Institute
Ohio State University
Celgene Corporation
University of Texas Southwestern Medical Center
UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
University of Arizona
Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
OHSU Knight Cancer Institute
State University of New York - Downstate Medical Center
University of Mississippi Medical Center
Ochsner Health System
University of Pittsburgh Medical Center
Newton-Wellesley Hospital
Huntsman Cancer Institute
Eastern Maine Medical Center
Cape Cod Hospital

Ermittler

  • Hauptermittler: Paul G. Richardson, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Oktober 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2021

Studienabschluss (Geschätzt)

1. September 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. September 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. September 2010

Zuerst gepostet (Geschätzt)

24. September 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

18. Dezember 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. November 2023

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 10-106

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Multiples Myelom

Klinische Studien zur Lenalidomid

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Vietnam

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren