Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Randomiseret forsøg med lenalidomid, bortezomib, dexamethason vs højdosisbehandling med SCT hos MM-patienter op til 65 år (DFCI 10-106)

27. november 2023 opdateret af: Paul Richardson, MD

Et randomiseret fase III-studie, der sammenligner konventionel dosisbehandling ved brug af en kombination af lenalidomid, bortezomib og dexamethason (RVD) med højdosisbehandling med perifer stamcelletransplantation i den indledende behandling af myelom hos patienter op til 65 år

Lægemidlerne lenalidomid, bortezomib og dexamethason er godkendt af FDA. De er ikke blevet godkendt i kombinationen for myelomatose eller nogen anden form for kræft. Bortezomib er i øjeblikket godkendt af FDA til behandling af myelomatose. Lenalidomid er godkendt til brug sammen med dexamethason til patienter med myelomatose, som har modtaget mindst én tidligere behandling, og til behandling af visse typer myelodysplastisk syndrom (en anden type kræft, der påvirker blodet). Dexamethason er almindeligt anvendt, enten alene eller i kombination med andre lægemidler, til behandling af myelomatose. Bemærk venligst, at Bortezomib og Lenalidomid gives til patienter, der deltager i dette forsøg, uden beregning. Melphalan og cyclophosphamid, de lægemidler, der bruges under stamcelleindsamling og transplantation, er også godkendt af FDA. Melphalan er en FDA-godkendt kemoterapi til myelomatose og bruges som en højdosis konditioneringsbehandling før stamcelletransplantation. Cyclophosphamid bruges enten alene eller i kombination med andre lægemidler til behandling af myelomatose. Disse lægemidler er blevet brugt i andre studier af myelomatose, og oplysninger fra disse studier tyder på, at denne kombination af terapi kan hjælpe med at behandle nyligt diagnosticeret myelomatose.

I dette forskningsstudie søger vi at udforske lægemiddelkombinationen, lenalidomid, bortezomib og dexamethason alene eller i kombination med autolog stamcelletransplantation for at se, hvilke bivirkninger det kan have, og hvor godt det virker til behandling af nyligt diagnosticeret myelomatose. Specifikt er formålet med dette forsøg at afgøre, om højdosisbehandling (HDT) stadig er nødvendig i den indledende behandling af myelomatose hos yngre patienter i en æra med nye lægemidler. I denne undersøgelse ville HDT sammenlignet med konventionel dosisbehandling blive betragtet som overlegen, hvis den forlænger den progressionsfrie overlevelse signifikant med mindst 9 måneder eller mere, idet man erkender, at bestemte undergrupper kan have mere gavn sammenlignet med andre.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efter screeningsprocedurer afgør, om en patient er kvalificeret til denne forskningsundersøgelse, vil patienten blive randomiseret i en af ​​undersøgelsesgrupperne: lenalidomid, bortezomib og dexamethason uden autolog stamcelletransplantation, efterfulgt af lenalidomid vedligeholdelse (arm A) eller lenalidomid, bortezomib og dexamethason med autolog stamcelletransplantation, efterfulgt af vedligeholdelse af lenalidomid (arm B). Der er lige stor chance for at blive placeret i begge grupper.

Alle deltagere vil modtage én cyklus med lenalidomid-, bortezomib- og dexamethasonbehandling, før de randomiseres til arm A eller arm B.

Deltagere i arm A vil modtage to yderligere cyklusser med lenalidomid, bortezomib og dexamethason forud for stamcelleindsamling. Hvis forsøgspersonen randomiseres til arm A, vil forsøgspersonen gennemgå stamcelleopsamling efterfulgt af fem cyklusser med lenalidomid, bortezomib og dexamethason. Dette vil blive efterfulgt af lenalidomid vedligeholdelsesbehandling indtil sygdomsprogression.

Deltagere i arm B vil modtage to yderligere cyklusser med lenalidomid, bortezomib og dexamethason forud for stamcelleindsamling. Hvis patienten randomiseres til arm B, vil forsøgspersonen gennemgå stamcelleopsamling og autolog stamcelletransplantation efterfulgt af to cyklusser med lenalidomid, bortezomib og dexamethason. Dette vil blive efterfulgt af lenalidomid vedligeholdelsesbehandling indtil sygdomsprogression.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

729

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • Arizona Comprehensive Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Forenede Stater
        • University of California at San Diego
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32608
        • University of Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forenede Stater, 83712
        • Mountain States Tumor Institute at St. Luke's Regional Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70121
        • Ochsner Foundation Clinic
    • Maine
      • Brewer, Maine, Forenede Stater, 04412
        • Eastern Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Hyannis, Massachusetts, Forenede Stater, 02601
        • Cape Cod Healthcare
      • Newton, Massachusetts, Forenede Stater
        • Newton-Wellesley Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New Hampshire
      • Concord, New Hampshire, Forenede Stater
        • New Hampshire Oncology and Hematology
      • Hooksett, New Hampshire, Forenede Stater
        • New Hampshire Oncology and Hematology
      • Laconia, New Hampshire, Forenede Stater
        • New Hampshire Oncology and Hematology
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forenede Stater
        • State University of New York Downstate Medical Center
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
        • North Shore Long Island Jewish Health System
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater
        • Oregon Health and Sciences
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af multipelt myelom ifølge International Myeloma Foundation 2003 diagnostiske kriterier
  • Dokumenteret symptomatisk myelom med organskade relateret til myelom med laboratorievurderinger udført inden for 21 dage efter registrering
  • Myelom, der kan måles ved enten serum- eller urinevaluering af den monoklonale komponent eller ved analyse af serumfrie lette kæder.
  • ECOG-ydeevnestatus </= 2
  • Negativ HIV-blodprøve
  • Frivilligt skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Drægtig eller ammende kvinde
  • Forudgående systemisk behandling for MM (lokaliseret strålebehandling tilladt, hvis mindst 7 dage før studiestart, kortikosteroider tilladt, hvis dosis </= svarende til 160 mg dexamethason over 2 uger)
  • Primær amyloidose (AL) eller myelom kompliceret af amylose
  • Modtagelse af andre undersøgelsesmidler
  • Kendte hjernemetastaser
  • Dårlig tolerabilitet eller allergi over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller forbindelser med lignende sammensætning
  • Blodpladeantal <50.000/mm3, inden for 21 dage efter registrering
  • ANC <1.000 celler/mm3, inden for 21 dage efter registrering
  • Hæmoglobin <8 g/dL, inden for 21 dage efter registrering
  • Nedsat leverfunktion (>/= 1,5 x institutionel ULN eller AST (SGOT), ALT (SGPT) eller alkalisk fosfatase >2 x ULN). Patienter med benign hyperbilirubinæmi er kvalificerede.
  • Nyreinsufficiens (serumkreatinin >2,0 mg/dl eller kreatininclearance <50 ml/min, inden for 21 dage efter registrering)
  • Respiratorisk kompromittering (DLCO < 50 %)
  • Kliniske tegn på hjerte- eller koronarsvigt eller LVEF < 40 %. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før indskrivning, NYHA klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem
  • Interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, vedvarende eller aktiv alvorlig infektion, kendt infektion med hepatitis B- eller C-virus, dårligt kontrolleret diabetes, alvorlig ukontrolleret psykiatrisk lidelse eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Tidligere historie med en anden malign tilstand bortset fra basalcellekarcinom og stadium I livmoderhalskræft. Hvis malignitet blev oplevet for mere end 2 år siden og bekræftet som helbredt, kan disse deltagere komme i betragtning til undersøgelsen fra sag til sag med PI-diskussion.
  • Manglende evne til at overholde et antitrombotisk behandlingsregime
  • Perifer neuropati >/= Grad 2

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: RVD alene

Alle deltagere modtog en cyklus af Lenalidomide (R), bortezomib (V) og dexamethason (D) og blev derefter randomiseret. Alle deltagere modtog derefter to yderligere RVD-cyklusser, efterfulgt af stamcelleindsamling. RVD Alene-deltagere modtog fem yderligere RVD-cyklusser. Vedligeholdelse i begge arme omfattede daglig lenalidomid 10 mg, eskaleret til 15 mg, hvis tolereret, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning fra behandling eller undersøgelse. Efter endt protokolspecificeret behandling blev redningstransplantation uden for undersøgelsen anbefalet, men ikke påbudt for RVD Alone-deltagere ved tilbagefald.

RVD-cyklusvarighed=21 dage R: 25 mg oralt på dag 1-14 V: 1,3 mg pr. kvadratmeter kropsoverfladeareal IV eller subkutant på dag 1, 4, 8 og 11 D: 20 mg oralt (cyklus 1-3 ) eller 10 mg (cyklus 4-8) på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 og 12
Medicin: Lenalidomid
oral administration
Andre navne:
  • CC-5013
Medicin: Bortezomib
intravenøs eller, efter protokolændring, subkutan administration
Andre navne:
  • Velcade
  • PS-341
Medicin: Dexamethason

oral administration

Dosis på 20 mg/dag i de første 3 cyklusser. Dosis på 10 mg/dag for de resterende cyklusser.

Andre navne:
  • Dekadron
Aktiv komparator: RVD plus ASCT

Alle deltagere modtog en cyklus af lenalidomid (R), bortezomib (V) og dexamethason (d) og blev derefter randomiseret. Alle deltagere modtog derefter to yderligere RVD-cyklusser, efterfulgt af stamcelleindsamling. Deltagere i RVD plus autolog stamcelletransplantation (ASCT) modtog højdosis melphalan (200 mg/m2, justeret for ideel kropsvægt) ASCT og, efter restitution (~dag 60), to yderligere RVD-cyklusser. Vedligeholdelse i begge arme omfattede daglig lenalidomid 10 mg, eskaleret til 15 mg, hvis tolereret, indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet eller tilbagetrækning fra behandling eller undersøgelse.

Efter endt protokolspecificeret behandling kunne RVD plus ASCT-deltagere gennemgå en anden transplantation.

RVD-cyklusvarighed=21 dage R: 25 mg oralt på dag 1-14 V: 1,3 mg pr. kvadratmeter kropsoverfladeareal IV eller subkutant på dag 1, 4, 8 og 11 D: 20 mg oralt (cyklus 1-3 ) eller 10 mg (cyklus 4-8) på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 og 12
Medicin: Lenalidomid
oral administration
Andre navne:
  • CC-5013
Medicin: Bortezomib
intravenøs eller, efter protokolændring, subkutan administration
Andre navne:
  • Velcade
  • PS-341
Medicin: Dexamethason

oral administration

Dosis på 20 mg/dag i de første 3 cyklusser. Dosis på 10 mg/dag for de resterende cyklusser.

Andre navne:
  • Dekadron
Procedure: Autolog stamcelletransplantation
Autolog refererer til stamceller, der høstes fra deltageren for at være en kilde til nye blodceller efter højdosis kemoterapi med melphalan.
Andre navne:
  • Transplantation af perifer blodstamcelle (PBSC).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Median progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Ved behandling blev sygdom vurderet hver cyklus op til vedligeholdelse og hver 3 cyklus ved vedligeholdelse. Ved langtidsopfølgning blev sygdom vurderet hver anden måned indtil PD eller død. Median (maksimal) PFS-opfølgning var 70 og 129 måneder.
PFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier (KM) metoden og defineret som tid fra randomisering til det tidligere af sygdomsprogression (PD) som bestemt ved central gennemgang eller død af enhver årsag (hændelser). Patienter, der startede ikke-protokolterapi (NPT), blev censureret på datoen for NPT-start, hvis den var tilgængelig, eller dato, hvor behandlingen sluttede, hvis datoen for NPT manglede. Dødsfald, der forekommer ud over 1 år fra datoen for sidste kendte progressionsfrie, tælles ikke som hændelser og censureres på datoen for sidste sygdomsevaluering. Patienter, der ikke havde startet NPT, udviklet sig eller døde, blev censureret på datoen for sidste sygdomsevaluering. PD var baseret på ensartede svarkriterier fra International Myeloma Working Group (IMWG). [Kumar S, et al. Lancet Oncol 2016;17(8):e328-e346].
Ved behandling blev sygdom vurderet hver cyklus op til vedligeholdelse og hver 3 cyklus ved vedligeholdelse. Ved langtidsopfølgning blev sygdom vurderet hver anden måned indtil PD eller død. Median (maksimal) PFS-opfølgning var 70 og 129 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Delvis respons (PR) rate
Tidsramme: Sygdommen blev vurderet hver cyklus op til vedligeholdelse og hver 3 cyklus ved vedligeholdelse. Median behandlingsvarighed (måneder) fra randomisering 28,2 (RVD alene) og 36,1 (RVD plus ASCT). Maksimal behandlingsvarighed var 133,5 måneder i denne studiekohorte.
PR-raten er procentdelen af ​​deltagere, der opnår PR eller bedre ved behandling og blev evalueret ud fra IMWG-kriterierne. PR blev defineret som > 50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med > 90 % eller til < 200 mg pr. 24 timer. Hvis serum og urin M-protein er umålelige, er et > 50% fald i forskellen mellem involverede og ikke-involverede fri let kæde niveauer påkrævet i stedet for M-protein kriterierne. Hvis serum og urin M-protein er umålelige, og serumfri lysanalyse også er umålelig, er >50 % reduktion i plasmaceller påkrævet i stedet for M-protein, forudsat at baseline knoglemarvsplasmacelleprocenten var > 30 %. Ud over de ovennævnte kriterier, hvis de var til stede ved baseline, var en > 50 % reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer også påkrævet. Præcise (Clopper-Pearson) konfidensgrænser på 98,2857 % repræsenterer Bonferroni-justering for 7 tests (1-0,05/7) pr. statistisk analyseplan for vigtige sekundære resultater.
Sygdommen blev vurderet hver cyklus op til vedligeholdelse og hver 3 cyklus ved vedligeholdelse. Median behandlingsvarighed (måneder) fra randomisering 28,2 (RVD alene) og 36,1 (RVD plus ASCT). Maksimal behandlingsvarighed var 133,5 måneder i denne studiekohorte.
Meget god partiel respons (VGPR) rate
Tidsramme: Sygdommen blev vurderet hver cyklus op til vedligeholdelse og hver 3 cyklus ved vedligeholdelse. Median behandlingsvarighed (måneder) fra randomisering 28,2 (RVD alene) og 36,1 (RVD plus ASCT). Maksimal behandlingsvarighed var 134 måneder i denne studiekohorte.
VGPR-raten er procentdelen af ​​deltagere, der opnår VGPR eller bedre på behandling og blev evalueret ud fra IMWG-kriterier. VGPR blev defineret som serum og urin M-protein, der kunne påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller 90 % eller større reduktion i serum M-protein plus urin M-protein niveau <100 mg pr. 24 timer.
Sygdommen blev vurderet hver cyklus op til vedligeholdelse og hver 3 cyklus ved vedligeholdelse. Median behandlingsvarighed (måneder) fra randomisering 28,2 (RVD alene) og 36,1 (RVD plus ASCT). Maksimal behandlingsvarighed var 134 måneder i denne studiekohorte.
Fuldstændig respons (CR) rate
Tidsramme: Sygdommen blev vurderet hver cyklus op til vedligeholdelse og hver 3 cyklus ved vedligeholdelse. Median behandlingsvarighed (måneder) fra randomisering 28,2 (RVD alene) og 36,1 (RVD plus ASCT). Maksimal behandlingsvarighed var 134 måneder i denne studiekohorte.
CR-raten er procentdelen af ​​deltagere, der opnår CR eller bedre ved behandling og blev evalueret ud fra IMWG-kriterier. CR blev defineret som den negative immunfiksering på serum og urin og forsvinden af ​​eventuelle bløddelsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i knoglemarven. Bekræftelse med gentagen knoglemarvsbiopsi var ikke nødvendig.
Sygdommen blev vurderet hver cyklus op til vedligeholdelse og hver 3 cyklus ved vedligeholdelse. Median behandlingsvarighed (måneder) fra randomisering 28,2 (RVD alene) og 36,1 (RVD plus ASCT). Maksimal behandlingsvarighed var 134 måneder i denne studiekohorte.
Mediansvarighedsvarighed: Delvis respons (DOR PR)
Tidsramme: Ved behandling blev sygdom vurderet hver cyklus op til vedligeholdelse og hver 3 cyklus ved vedligeholdelse. Ved langtidsopfølgning blev sygdom vurderet hver anden måned indtil PD eller død. Median (maksimal) DOR PR-opfølgning var 62,9 og 122,9 måneder.
DOR PR blev estimeret ved hjælp af KM-metoden og defineret som tiden fra dokumenteret bedste respons som CR til dokumenteret sygdomsprogression i henhold til IMWG-kriterier. Patienter, der ikke har udviklet sig eller døde, blev censureret på datoen for sidst kendte progressionsfrie.
Ved behandling blev sygdom vurderet hver cyklus op til vedligeholdelse og hver 3 cyklus ved vedligeholdelse. Ved langtidsopfølgning blev sygdom vurderet hver anden måned indtil PD eller død. Median (maksimal) DOR PR-opfølgning var 62,9 og 122,9 måneder.
5-års tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: Ved behandling blev sygdom vurderet hver cyklus op til vedligeholdelse og hver 3 cyklus ved vedligeholdelse. Ved langtidsopfølgning blev sygdom vurderet hver anden måned indtil PD eller død. Median TTP-opfølgning var 70 måneder. Sandsynlighedsestimatet er på 5 år.
TTP blev estimeret ved hjælp af KM-metoden og defineret som tiden fra randomisering til tidspunktet for dokumenteret IMWG-sygdomsprogression eller censureringstid (tidspunkt for sidste sygdomsevaluering for de levende, tid til død blandt dem, der døde). Patienter, der påbegyndte ikke-protokolbehandling før progression eller død, blev censureret på datoen for ikke-protokolterapi i TTP-analysen. Det 5-årige TTP-endepunkt er en sandsynlighed.
Ved behandling blev sygdom vurderet hver cyklus op til vedligeholdelse og hver 3 cyklus ved vedligeholdelse. Ved langtidsopfølgning blev sygdom vurderet hver anden måned indtil PD eller død. Median TTP-opfølgning var 70 måneder. Sandsynlighedsestimatet er på 5 år.
5-års samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Ved langtidsopfølgning, overlevelsesopfølgning hver 2. måned indtil død. Median (maksimal) OS-opfølgning var 76 og 129 måneder. Sandsynlighedsestimatet er på 5 år.
OS blev estimeret ved hjælp af KM-metoden og defineret som tid fra randomisering til død på grund af enhver årsag. Patienter i live blev censureret på datoen for sidst kendt i live. Det 5-årige OS-endepunkt er en sandsynlighed.
Ved langtidsopfølgning, overlevelsesopfølgning hver 2. måned indtil død. Median (maksimal) OS-opfølgning var 76 og 129 måneder. Sandsynlighedsestimatet er på 5 år.
Grad 3 eller højere frekvens for behandlingsrelateret ikke-hæmatologisk bivirkning (AE)
Tidsramme: AE'er blev vurderet hver behandlingscyklus. Median behandlingsvarighed (måneder) fra randomisering 28,2 (RVD alene) og 36,1 (RVD plus ASCT). Maksimal behandlingsvarighed var 133,5 måneder i denne studiekohorte.
Sikkerheden blev evalueret under hele forsøgsbehandlingen, inklusive ASCT, og gennem 30 dage efter modtagelse af den sidste dosis af et forsøgslægemiddel. Behandlingstilskrivning og karakter var baseret på NCI CTCAE v4. Grad 3 eller højere behandlingsrelateret ikke-hæmatologisk AE-rate er procentdelen af ​​deltagere, der oplevede enhver grad 3-5 behandlingsrelateret (mulig, sandsynlig eller sikker tilskrivning) ikke-hæmatologisk bivirkning baseret på CTCAEv4 som rapporteret på case-rapportformularer. Forskellen i frekvensen af ​​alle grad 3 eller højere toksiciteter blev sammenlignet mellem de to grupper ved hjælp af Fishers eksakte test.
AE'er blev vurderet hver behandlingscyklus. Median behandlingsvarighed (måneder) fra randomisering 28,2 (RVD alene) og 36,1 (RVD plus ASCT). Maksimal behandlingsvarighed var 133,5 måneder i denne studiekohorte.
5-års kumulativ forekomst af anden primær malignitet (SPM)
Tidsramme: 5 år
Anden primær malignitet (SPM) er defineret som udviklingen af ​​en anden ny, ikke-relateret cancer, uanset behandling for tidligere malignitetstilskrivning. Den kumulative forekomst af SPM'er blev estimeret med død som en konkurrerende risiko. SPM'er blev indsamlet ved hjælp af en SAE-formular eller MEDWATCH 3500A-formular, med intensitet bestemt ved at bruge NCI CTCAE version 4 som en retningslinje.
5 år
Median behandlingsvarighed
Tidsramme: Op til 134 måneder
Behandlingsvarighed estimeret ved brug af KM-metoden er defineret som tiden fra registrering (C1) til afspadseringsbehandling (hændelse) eller censureret på datoen for sidste behandling.
Op til 134 måneder
Median varighed af vedligeholdelsesbehandling
Tidsramme: Op til 128 måneder
Vedligeholdelsesbehandlingens varighed estimeret ved hjælp af KM-metoden er defineret som tiden fra start af vedligeholdelse til afspadsering af vedligeholdelse (hændelse) eller censureret på datoen for sidste vedligeholdelsesbehandling.
Op til 128 måneder
Efterfølgende terapirate
Tidsramme: Op til 129 måneder
Efterfølgende terapifrekvens var procentdelen af ​​deltagere, der afbrød behandlingen og påbegyndte efterfølgende ikke-protokolterapi.
Op til 129 måneder
Ændring fra baseline på den funktionelle vurdering af kræftterapi/gynækologisk onkologi gruppe-neurotoksicitet (FACT/GOG-NTX)
Tidsramme: Cyklus 1 (Baseline), Cyklus 2, Pre-Mobilisering, Cyklus 5 Arm A / Post Auto-HSCT Arm B, Cyklus 8 Arm A / Cyklus 5 Arm B, Vedligeholdelsesdag 1, 2 år fra baseline, 3 år fra baseline
FACT/GOG-NTX-vurderingen består af 11 spørgsmål, der alle bruges til at konstruere 1 underskala til at opsummere symptomer på perifer neuropati, herunder sensoriske, motoriske og auditive problemer og kuldefølsomhed. (https://www.facit.org/measures/FACT-GOG-NTX) Hvert spørgsmål har 4 mulige svar fra 0 (slet ikke) til 4 (meget), som omvendt scores og summeres. Denne sum skaleres derefter med antallet af besvarede spørgsmål ved at gange med 11 og derefter dividere med antallet af spørgsmål, der ikke er tomme, for at holde alle slutresultater proportionale med hinanden, selvom nogle spørgsmål er tomme. Den samlede score spænder fra 0 til 44, hvor højere score indikerer mindre neurotoksicitet og lavere score indikerer mere neurotoksicitet. Ændring fra baseline er forskellen
Cyklus 1 (Baseline), Cyklus 2, Pre-Mobilisering, Cyklus 5 Arm A / Post Auto-HSCT Arm B, Cyklus 8 Arm A / Cyklus 5 Arm B, Vedligeholdelsesdag 1, 2 år fra baseline, 3 år fra baseline
Ændring fra baseline på European Organisation for Research and Treatment of Cancer Quality-of-Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30): Global Health Status/Quality of Life (QoL) Sub-scale
Tidsramme: Cyklus 1 (Baseline), Cyklus 2, Pre-Mobilisering, Cyklus 5 Arm A / Post Auto-HSCT Arm B, Cyklus 8 Arm A / Cyklus 5 Arm B, Vedligeholdelsesdag 1, 2 år fra baseline, 3 år fra baseline
EORTC QLQ-C30-vurderingen består af 30 spørgsmål, der bruges til at konstruere 15 forskellige underskalaer (fem funktionsskalaer, ni symptomskalaer og en global sundhedsstatus/QoL-skala). Den globale sundhedsstatus/QoL-skala består af to spørgsmål hver med et interval på 6 (1=meget dårlig til 7=fremragende). Scorer på alle underskalaer varierer fra 0 til 100 efter lineær transformation af råscorerne, med højere score, der repræsenterer bedre global sundhedsstatus og livskvalitet.
Cyklus 1 (Baseline), Cyklus 2, Pre-Mobilisering, Cyklus 5 Arm A / Post Auto-HSCT Arm B, Cyklus 8 Arm A / Cyklus 5 Arm B, Vedligeholdelsesdag 1, 2 år fra baseline, 3 år fra baseline
Kvalitetsjusterede leveår (QALYs)
Tidsramme: Maksimal observation af overlevelse for denne studiekohorte var 129,4 måneder.
QALY'er blev estimeret med en model, der begyndte ved påbegyndelse af førstelinjebehandling med arm. En livstidshorisont såvel som efterfølgende terapilinjer blev undersøgt ved hjælp af open source Amua 0.3.0 software. Base case-analyse blev udført ved hjælp af 10.000 førsteordens Monte Carlo-simuleringer. Betingede sandsynligheder blev ekstraheret fra Kaplan-Meier-kurver fra pivotale kliniske forsøg med WebPlotDigitizer. Omkostningerne blev estimeret ud fra RED BOOK og DFCI-afgiftsrapportering i amerikanske dollars ($) efter inflationsjustering til 2022 og 3 % diskontering, og QALYs-effekter blev målt ved hjælp af EQ-5D-data fra Hatswell et al.
Maksimal observation af overlevelse for denne studiekohorte var 129,4 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Paul Richardson, MD

Samarbejdspartnere

M.D. Anderson Cancer Center
Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Massachusetts General Hospital
Fox Chase Cancer Center
Baylor College of Medicine
University of California, San Diego
Northwell Health
Beth Israel Deaconess Medical Center
University of Alabama at Birmingham
University of Chicago
Columbia University
Icahn School of Medicine at Mount Sinai
City of Hope Medical Center
University of Michigan
Emory University
Duke University
University of Florida
Wake Forest University Health Sciences
University of California, San Francisco
Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Fred Hutchinson Cancer Center
Vanderbilt University Medical Center
Stanford University
Roswell Park Cancer Institute
Ohio State University
Celgene Corporation
University of Texas Southwestern Medical Center
UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
University of Arizona
Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
OHSU Knight Cancer Institute
State University of New York - Downstate Medical Center
University of Mississippi Medical Center
Ochsner Health System
University of Pittsburgh Medical Center
Newton-Wellesley Hospital
Huntsman Cancer Institute
Eastern Maine Medical Center
Cape Cod Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Paul G. Richardson, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2021

Studieafslutning (Anslået)

1. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. september 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. september 2010

Først opslået (Anslået)

24. september 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

18. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. november 2023

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 10-106

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Lenalidomid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner