Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Randomisert studie av lenalidomid, bortezomib, deksametason vs høydosebehandling med SCT hos MM-pasienter opp til 65 år (DFCI 10-106)

27. november 2023 oppdatert av: Paul Richardson, MD

En randomisert fase III-studie som sammenligner konvensjonell dosebehandling ved bruk av en kombinasjon av lenalidomid, bortezomib og deksametason (RVD) med høydosebehandling med perifer stamcelletransplantasjon i førstegangsbehandling av myelom hos pasienter opptil 65 år.

Legemidlene, lenalidomid, bortezomib og deksametason, er godkjent av FDA. De har ikke blitt godkjent i kombinasjonen for myelomatose eller noen annen type kreft. Bortezomib er for tiden godkjent av FDA for behandling av multippelt myelom. Lenalidomid er godkjent for bruk med deksametason for pasienter med multippelt myelom som har mottatt minst én tidligere behandling og for behandling av visse typer myelodysplastisk syndrom (en annen type kreft som påvirker blodet). Deksametason brukes ofte, enten alene eller i kombinasjon med andre legemidler, for å behandle myelomatose. Vær oppmerksom på at Bortezomib og Lenalidomid gis til pasienter som deltar i denne studien uten kostnad. Melfalan og cyklofosfamid, stoffene som brukes under stamcelleinnsamling og transplantasjon, er også godkjent av FDA. Melphalan er en FDA-godkjent kjemoterapi for multippelt myelom og brukes som en høydose kondisjoneringsbehandling før stamcelletransplantasjon. Cyklofosfamid brukes, enten alene eller i kombinasjon med andre legemidler, for å behandle myelomatose. Disse legemidlene har blitt brukt i andre studier av myelomatose, og informasjon fra disse studiene tyder på at denne kombinasjonen av terapi kan hjelpe til å behandle nylig diagnostisert myelomatose.

I denne forskningsstudien ønsker vi å utforske medikamentkombinasjonen lenalidomid, bortezomib og deksametason alene eller i kombinasjon med autolog stamcelletransplantasjon for å se hvilke bivirkninger det kan ha og hvor godt det virker for behandling av nylig diagnostisert myelomatose. Spesifikt er målet med denne studien å avgjøre om høydoseterapi (HDT) fortsatt er nødvendig i den innledende behandlingen av multippelt myelom hos yngre pasienter i en tid med nye legemidler. I denne studien vil HDT sammenlignet med konvensjonell dosebehandling anses å være overlegen hvis den forlenger progresjonsfri overlevelse med minst 9 måneder eller mer, og erkjenner at bestemte undergrupper kan ha mer nytte sammenlignet med andre.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Etter screeningsprosedyrer avgjør om en pasient er kvalifisert for denne forskningsstudien, vil pasienten bli randomisert til en av studiegruppene: lenalidomid, bortezomib og deksametason uten autolog stamcelletransplantasjon, etterfulgt av lenalidomid vedlikehold (arm A) eller lenalidomid, bortezomib og deksametason med autolog stamcelletransplantasjon, etterfulgt av vedlikehold av lenalidomid (arm B). Det er lik sjanse for å bli plassert i begge gruppene.

Alle deltakere vil motta en syklus med lenalidomid, bortezomib og deksametasonbehandling før de blir randomisert til arm A eller arm B.

Deltakere i arm A vil motta ytterligere to sykluser med lenalidomid, bortezomib og deksametason før stamcelleinnsamling. Ved randomisering til arm A vil forsøkspersonen gjennomgå stamcelleinnsamling, etterfulgt av fem sykluser med lenalidomid, bortezomib og deksametason. Dette vil bli fulgt av lenalidomid vedlikeholdsbehandling inntil sykdomsprogresjon.

Deltakere i arm B vil motta ytterligere to sykluser med lenalidomid, bortezomib og deksametason før stamcelleinnsamling. Ved randomisering til arm B vil forsøkspersonen gjennomgå stamcelleinnsamling og autolog stamcelletransplantasjon, etterfulgt av to sykluser med lenalidomid, bortezomib og deksametason. Dette vil bli fulgt av lenalidomid vedlikeholdsbehandling inntil sykdomsprogresjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

729

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • Arizona Comprehensive Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Forente stater
        • University of California at San Diego
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32608
        • University of Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Forente stater, 83712
        • Mountain States Tumor Institute at St. Luke's Regional Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Ochsner Foundation Clinic
    • Maine
      • Brewer, Maine, Forente stater, 04412
        • Eastern Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Hyannis, Massachusetts, Forente stater, 02601
        • Cape Cod Healthcare
      • Newton, Massachusetts, Forente stater
        • Newton-Wellesley Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New Hampshire
      • Concord, New Hampshire, Forente stater
        • New Hampshire Oncology and Hematology
      • Hooksett, New Hampshire, Forente stater
        • New Hampshire Oncology and Hematology
      • Laconia, New Hampshire, Forente stater
        • New Hampshire Oncology and Hematology
    • New York
      • Brooklyn, New York, Forente stater
        • State University of New York Downstate Medical Center
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Forente stater, 11042
        • North Shore Long Island Jewish Health System
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater
        • Oregon Health and Sciences
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av multippelt myelom, ifølge International Myeloma Foundation 2003 Diagnostic Criteria
  • Dokumentert symptomatisk myelom, med organskade relatert til myelom med laboratorievurderinger utført innen 21 dager etter registrering
  • Myelom som kan måles ved enten serum- eller urinevaluering av den monoklonale komponenten eller ved analyse av serumfrie lette kjeder.
  • ECOG-ytelsesstatus </= 2
  • Negativ HIV-blodprøve
  • Frivillig skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Gravid eller ammende kvinne
  • Tidligere systemisk behandling for MM (lokalisert strålebehandling tillatt hvis minst 7 dager før studiestart, kortikosteroider tillatt hvis dose </= tilsvarende 160 mg deksametason over 2 uker)
  • Primær amyloidose (AL) eller myelom komplisert av amylose
  • Mottar andre undersøkelsesmidler
  • Kjente hjernemetastaser
  • Dårlig toleranse eller allergi mot noen av studiemedikamentene eller forbindelser med lignende sammensetning
  • Blodplateantall <50 000/mm3, innen 21 dager etter registrering
  • ANC <1000 celler/mm3, innen 21 dager etter registrering
  • Hemoglobin <8 g/dL, innen 21 dager etter registrering
  • Nedsatt leverfunksjon (>/= 1,5 x institusjonell ULN eller AST (SGOT), ALT (SGPT) eller alkalisk fosfatase >2 x ULN). Pasienter med benign hyperbilirubinemi er kvalifisert.
  • Nyreinsuffisiens (serumkreatinin >2,0 mg/dl eller kreatininclearance <50 ml/min, innen 21 dager etter registrering)
  • Respiratorisk kompromittering (DLCO < 50 %)
  • Kliniske tegn på hjerte- eller koronarsvikt eller LVEF < 40 %. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding, NYHA klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormale aktive ledningssystemer
  • Interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til pågående eller aktiv alvorlig infeksjon, kjent infeksjon med hepatitt B- eller C-virus, dårlig kontrollert diabetes, alvorlig ukontrollert psykiatrisk lidelse eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Tidligere historie med en annen ondartet tilstand bortsett fra basalcellekarsinom og stadium I livmorhalskreft. Hvis malignitet ble opplevd for mer enn 2 år siden og bekreftet som helbredet, kan disse deltakerne vurderes for studien fra sak til sak med PI-diskusjon.
  • Manglende evne til å overholde et antitrombotisk behandlingsregime
  • Perifer nevropati >/= Grad 2

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: RVD alene

Alle deltakerne fikk en syklus med Lenalidomide (R), bortezomib (V) og deksametason (D) og ble deretter randomisert. Alle deltakerne fikk deretter ytterligere to RVD-sykluser, etterfulgt av stamcelleinnsamling. RVD Alone-deltakere fikk fem ekstra RVD-sykluser. Vedlikehold i begge armer omfattet daglig lenalidomid 10 mg, eskalert til 15 mg hvis tolerert, inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking fra behandling eller studie. Etter å ha fullført protokollspesifisert behandling, ble bergingstransplantasjon utenfor studien anbefalt, men ikke pålagt for RVD Alone-deltakere ved tilbakefall.

RVD-syklusvarighet=21 dager R: 25 mg oral på dag 1-14 V: 1,3 mg per kvadratmeter kroppsoverflate IV eller subkutant på dag 1, 4, 8 og 11 D: 20 mg oral (syklus 1-3 ) eller 10 mg (syklus 4-8) på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 og 12
Legemiddel: Lenalidomid
muntlig administrasjon
Andre navn:
  • CC-5013
Legemiddel: Bortezomib
intravenøs eller, etter protokollendringer, subkutan administrering
Andre navn:
  • Velcade
  • PS-341
Legemiddel: Deksametason

muntlig administrasjon

Dose på 20 mg/dag de første 3 syklusene. Dose på 10 mg/dag for gjenværende sykluser.

Andre navn:
  • Dekadron
Aktiv komparator: RVD pluss ASCT

Alle deltakerne fikk en syklus med Lenalidomide (R), bortezomib (V) og deksametason (d) og ble deretter randomisert. Alle deltakerne fikk deretter ytterligere to RVD-sykluser, etterfulgt av stamcelleinnsamling. RVD pluss autolog stamcelletransplantasjon (ASCT)-deltakere fikk høydose melfalan (200 mg/m2, justert for ideell kroppsvekt) ASCT og, etter restitusjon (~dag 60), ytterligere to RVD-sykluser. Vedlikehold i begge armer omfattet daglig lenalidomid 10 mg, eskalert til 15 mg hvis tolerert, inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller tilbaketrekking fra behandling eller studie.

Etter å ha fullført protokollspesifisert behandling, kunne RVD pluss ASCT-deltakere gjennomgå en andre transplantasjon.

RVD-syklusvarighet=21 dager R: 25 mg oral på dag 1-14 V: 1,3 mg per kvadratmeter kroppsoverflate IV eller subkutant på dag 1, 4, 8 og 11 D: 20 mg oral (syklus 1-3 ) eller 10 mg (syklus 4-8) på dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 og 12
Legemiddel: Lenalidomid
muntlig administrasjon
Andre navn:
  • CC-5013
Legemiddel: Bortezomib
intravenøs eller, etter protokollendringer, subkutan administrering
Andre navn:
  • Velcade
  • PS-341
Legemiddel: Deksametason

muntlig administrasjon

Dose på 20 mg/dag de første 3 syklusene. Dose på 10 mg/dag for gjenværende sykluser.

Andre navn:
  • Dekadron
Fremgangsmåte: Autolog stamcelletransplantasjon
Autolog refererer til stamceller som høstes fra deltakeren for å være en kilde til nye blodceller etter høydose kjemoterapi med melfalan.
Andre navn:
  • Transplantasjon av perifer blodstamcelle (PBSC).

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Median progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Ved behandling ble sykdommen vurdert hver syklus frem til vedlikehold og hver tredje syklus ved vedlikehold. Ved langtidsoppfølging ble sykdom vurdert hver 2. måned frem til PD eller død. Median (maksimal) PFS-oppfølging var 70 og 129 måneder.
PFS ble estimert ved hjelp av Kaplan-Meier (KM)-metoden og definert som tid fra randomisering til det tidligere av sykdomsprogresjon (PD) som bestemt ved sentral gjennomgang eller død av en hvilken som helst årsak (hendelser). Pasienter som startet ikke-protokollbehandling (NPT) ble sensurert på datoen for PT-start hvis tilgjengelig eller dato for avsluttet behandling hvis datoen for PT manglet. Dødsfall som inntreffer utover 1 år fra datoen sist kjente progresjonsfrie, regnes ikke som hendelser og sensureres på datoen for siste sykdomsevaluering. Pasienter som ikke hadde startet PT, progredierte eller døde ble sensurert på datoen for siste sykdomsevaluering. PD var basert på International Myeloma Working Group (IMWG) enhetlige responskriterier. [Kumar S, et al Lancet Oncol 2016;17(8):e328-e346].
Ved behandling ble sykdommen vurdert hver syklus frem til vedlikehold og hver tredje syklus ved vedlikehold. Ved langtidsoppfølging ble sykdom vurdert hver 2. måned frem til PD eller død. Median (maksimal) PFS-oppfølging var 70 og 129 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Delvis respons (PR) rate
Tidsramme: Sykdommen ble vurdert hver syklus frem til vedlikehold og hver tredje syklus på vedlikehold. Median behandlingsvarighet (måneder) fra randomisering 28,2 (RVD alene) og 36,1 (RVD pluss ASCT). Maksimal behandlingsvarighet var 133,5 måneder i denne studiekohorten.
PR-raten er prosentandelen av deltakerne som oppnår PR eller bedre på behandling og ble evaluert basert på IMWG-kriteriene. PR ble definert som > 50 % reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24-timers urin M-protein med > 90 % eller til < 200 mg per 24 timer. Hvis serum- og urin-M-proteinet ikke kan måles, kreves en > 50 % reduksjon i forskjellen mellom involverte og ikke-involverte fri lettkjedenivåer i stedet for M-proteinkriteriene. Hvis serum og urin M-protein ikke er målbare, og serumfri lysanalyse også er umålelig, er >50 % reduksjon i plasmaceller nødvendig i stedet for M-protein, forutsatt at baseline-prosenten av benmargsplasmaceller var > 30 %. I tillegg til kriteriene ovenfor, hvis de var tilstede ved baseline, var det også nødvendig med en > 50 % reduksjon i størrelsen på bløtvevsplasmacytomer. Nøyaktige (Clopper-Pearson) konfidensgrenser på 98,2857 % representerer Bonferroni-justering for 7 tester (1-0,05/7) per statistisk analyseplan for viktige sekundære utfall.
Sykdommen ble vurdert hver syklus frem til vedlikehold og hver tredje syklus på vedlikehold. Median behandlingsvarighet (måneder) fra randomisering 28,2 (RVD alene) og 36,1 (RVD pluss ASCT). Maksimal behandlingsvarighet var 133,5 måneder i denne studiekohorten.
Veldig god delresponsrate (VGPR).
Tidsramme: Sykdommen ble vurdert hver syklus frem til vedlikehold og hver tredje syklus på vedlikehold. Median behandlingsvarighet (måneder) fra randomisering 28,2 (RVD alene) og 36,1 (RVD pluss ASCT). Maksimal behandlingsvarighet var 134 måneder i denne studiekohorten.
VGPR-raten er prosentandelen av deltakerne som oppnår VGPR eller bedre på behandling og ble evaluert basert på IMWG-kriterier. VGPR ble definert som serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller 90 % eller mer reduksjon i serum M-protein pluss urin M-proteinnivå <100 mg per 24 timer.
Sykdommen ble vurdert hver syklus frem til vedlikehold og hver tredje syklus på vedlikehold. Median behandlingsvarighet (måneder) fra randomisering 28,2 (RVD alene) og 36,1 (RVD pluss ASCT). Maksimal behandlingsvarighet var 134 måneder i denne studiekohorten.
Frekvens for fullstendig respons (CR).
Tidsramme: Sykdommen ble vurdert hver syklus frem til vedlikehold og hver tredje syklus på vedlikehold. Median behandlingsvarighet (måneder) fra randomisering 28,2 (RVD alene) og 36,1 (RVD pluss ASCT). Maksimal behandlingsvarighet var 134 måneder i denne studiekohorten.
CR-raten er prosentandelen av deltakerne som oppnår CR eller bedre ved behandling og ble evaluert basert på IMWG-kriterier. CR ble definert som negativ immunfiksering på serum og urin og forsvinning av eventuelle bløtvevsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i benmargen. Bekreftelse med gjentatt benmargsbiopsi var ikke nødvendig.
Sykdommen ble vurdert hver syklus frem til vedlikehold og hver tredje syklus på vedlikehold. Median behandlingsvarighet (måneder) fra randomisering 28,2 (RVD alene) og 36,1 (RVD pluss ASCT). Maksimal behandlingsvarighet var 134 måneder i denne studiekohorten.
Median varighet av respons: Delvis respons (DOR PR)
Tidsramme: Ved behandling ble sykdommen vurdert hver syklus frem til vedlikehold og hver tredje syklus ved vedlikehold. Ved langtidsoppfølging ble sykdom vurdert hver 2. måned frem til PD eller død. Median (maksimal) DOR PR-oppfølging var 62,9 og 122,9 måneder.
DOR PR ble estimert ved bruk av KM-metoden og definert som tiden fra dokumentert beste respons som CR til dokumentert sykdomsprogresjon i henhold til IMWG-kriterier. Pasienter som ikke har progresjon eller døde ble sensurert på datoen sist kjente progresjonsfrie.
Ved behandling ble sykdommen vurdert hver syklus frem til vedlikehold og hver tredje syklus ved vedlikehold. Ved langtidsoppfølging ble sykdom vurdert hver 2. måned frem til PD eller død. Median (maksimal) DOR PR-oppfølging var 62,9 og 122,9 måneder.
5-års tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Ved behandling ble sykdommen vurdert hver syklus frem til vedlikehold og hver tredje syklus ved vedlikehold. Ved langtidsoppfølging ble sykdom vurdert hver 2. måned frem til PD eller død. Median TTP-oppfølging var 70 måneder. Sannsynlighetsestimatet er på 5 år.
TTP ble estimert ved bruk av KM-metoden og definert som tid fra randomisering til tidspunkt for dokumentert IMWG-sykdomsprogresjon eller sensureringstid (tidspunkt for siste sykdomsevaluering for de i live, tid til død blant de som døde). Pasienter som startet ikke-protokollbehandling før progresjon eller død, ble sensurert på datoen for ikke-protokollbehandling i TTP-analysen. 5-års TTP-endepunktet er en sannsynlighet.
Ved behandling ble sykdommen vurdert hver syklus frem til vedlikehold og hver tredje syklus ved vedlikehold. Ved langtidsoppfølging ble sykdom vurdert hver 2. måned frem til PD eller død. Median TTP-oppfølging var 70 måneder. Sannsynlighetsestimatet er på 5 år.
5-års total overlevelse (OS)
Tidsramme: Ved langtidsoppfølging overlevelsesoppfølging annenhver måned frem til død. Median (maksimal) OS-oppfølging var 76 og 129 måneder. Sannsynlighetsestimatet er på 5 år.
OS ble estimert ved bruk av KM-metoden og definert som tid fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Pasienter i live ble sensurert på dato sist kjent i live. 5-års OS-endepunktet er en sannsynlighet.
Ved langtidsoppfølging overlevelsesoppfølging annenhver måned frem til død. Median (maksimal) OS-oppfølging var 76 og 129 måneder. Sannsynlighetsestimatet er på 5 år.
Grad 3 eller høyere behandlingsrelatert ikke-hematologisk bivirkningsfrekvens (AE)
Tidsramme: AE ble vurdert hver behandlingssyklus. Median behandlingsvarighet (måneder) fra randomisering 28,2 (RVD alene) og 36,1 (RVD pluss ASCT). Maksimal behandlingsvarighet var 133,5 måneder i denne studiekohorten.
Sikkerhet ble evaluert gjennom hele prøvebehandlingen, inkludert ASCT, og gjennom 30 dager etter mottak av siste dose av et prøvelegemiddel. Behandlingsattribusjon og karakter var basert på NCI CTCAE v4. Grad 3 eller høyere behandlingsrelatert ikke-hematologisk AE-frekvens er prosentandelen av deltakerne som opplevde en behandlingsrelatert grad 3-5 (mulig, sannsynlig eller sikker attribusjon) ikke-hematologisk uønsket hendelse basert på CTCAEv4 som rapportert på kasusrapportskjemaer. Forskjellen i frekvensen av alle grad 3 eller høyere toksisiteter ble sammenlignet mellom de to gruppene ved å bruke Fishers eksakte test.
AE ble vurdert hver behandlingssyklus. Median behandlingsvarighet (måneder) fra randomisering 28,2 (RVD alene) og 36,1 (RVD pluss ASCT). Maksimal behandlingsvarighet var 133,5 måneder i denne studiekohorten.
5-års kumulativ forekomst av andre primær malignitet (SPM)
Tidsramme: 5 år
Andre primær malignitet (SPM) er definert som utvikling av en annen ny, ikke-relatert kreft, uavhengig av behandling for tidligere malignitetstilskriving. Den kumulative forekomsten av SPM ble estimert med død som en konkurrerende risiko. SPM-er ble samlet inn ved hjelp av et SAE-skjema eller MEDWATCH 3500A-skjema, med intensitet bestemt ved å bruke NCI CTCAE versjon 4 som en retningslinje.
5 år
Median behandlingsvarighet
Tidsramme: Opptil 134 måneder
Behandlingsvarighet estimert ved bruk av KM-metoden er definert som tiden fra registrering (C1) til avspasering av behandling (hendelse) eller sensurert på dato for siste behandling.
Opptil 134 måneder
Median vedlikeholdsbehandlingsvarighet
Tidsramme: Opptil 128 måneder
Vedlikeholdsbehandlingsvarighet estimert ved bruk av KM-metoden er definert som tiden fra start av vedlikehold til avspasering av vedlikehold (hendelse) eller sensurert på dato for siste vedlikeholdsbehandling.
Opptil 128 måneder
Påfølgende terapifrekvens
Tidsramme: Opptil 129 måneder
Påfølgende terapifrekvens var prosentandelen av deltakerne som avbrøt behandlingen og startet påfølgende ikke-protokollbehandling.
Opptil 129 måneder
Endring fra baseline på funksjonell vurdering av kreftterapi/gynekologisk onkologi gruppe-nevrotoksisitet (FACT/GOG-NTX)
Tidsramme: Syklus 1 (Baseline), Syklus 2, Pre-Mobilisering, Syklus 5 Arm A / Post Auto-HSCT Arm B, Syklus 8 Arm A / Syklus 5 Arm B, Vedlikeholdsdag 1, 2 år fra baseline, 3 år fra baseline
FACT/GOG-NTX-vurderingen består av 11 spørsmål som alle brukes til å konstruere 1 underskala for å oppsummere symptomer på perifer nevropati, inkludert sensoriske, motoriske og auditive problemer og kuldefølsomhet. (https://www.facit.org/measures/FACT-GOG-NTX) Hvert spørsmål har 4 mulige svar fra 0 (Ikke i det hele tatt) til 4 (Veldig mye) som er omvendt poengsum og summert. Denne summen skaleres deretter med antall spørsmål besvart ved å multiplisere med 11 og deretter dele på antall spørsmål som ikke er blanke, for å holde alle sluttresultater proporsjonale med hverandre selv om noen spørsmål står tomme. Den samlede skåren varierer fra 0 til 44, med høyere skåre indikerer mindre nevrotoksisitet og lavere skårer indikerer mer nevrotoksisitet. Endring fra baseline er forskjellen
Syklus 1 (Baseline), Syklus 2, Pre-Mobilisering, Syklus 5 Arm A / Post Auto-HSCT Arm B, Syklus 8 Arm A / Syklus 5 Arm B, Vedlikeholdsdag 1, 2 år fra baseline, 3 år fra baseline
Endring fra baseline på European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality-of-Life Questionnaire Core 30 (EORTC QLQ-C30): Global Health Status/Quality of Life (QoL) Sub-scale
Tidsramme: Syklus 1 (Baseline), Syklus 2, Pre-Mobilisering, Syklus 5 Arm A / Post Auto-HSCT Arm B, Syklus 8 Arm A / Syklus 5 Arm B, Vedlikeholdsdag 1, 2 år fra baseline, 3 år fra baseline
EORTC QLQ-C30-vurderingen består av 30 spørsmål som brukes til å konstruere 15 distinkte underskalaer (fem funksjonsskalaer, ni symptomskalaer og en global helsestatus/QoL-skala). Den globale helsestatus/QoL-skalaen består av to spørsmål hver med en rekkevidde på 6 (1=svært dårlig til 7=utmerket). Poeng på alle underskalaer varierer fra 0 til 100 etter lineær transformasjon av råskårene, med høyere poengsum som representerer bedre global helsestatus og livskvalitet.
Syklus 1 (Baseline), Syklus 2, Pre-Mobilisering, Syklus 5 Arm A / Post Auto-HSCT Arm B, Syklus 8 Arm A / Syklus 5 Arm B, Vedlikeholdsdag 1, 2 år fra baseline, 3 år fra baseline
Kvalitetsjusterte leveår (QALYs)
Tidsramme: Maksimal observasjon av overlevelse for denne studiekohorten var 129,4 måneder.
QALYs ble estimert med en modell som startet ved initiering av førstelinjebehandling med arm. En livstidshorisont, så vel som påfølgende terapilinjer, ble undersøkt ved bruk av åpen kildekode Amua 0.3.0 programvare. Base case-analyse ble utført ved å bruke 10 000 førsteordens Monte Carlo-simuleringer. Betingede sannsynligheter ble hentet fra Kaplan-Meier-kurver fra pivotale kliniske studier ved bruk av WebPlotDigitizer. Kostnadene ble estimert fra RED BOOK og DFCI kostnadsrapportering i amerikanske dollar ($) etter inflasjonsjustering til 2022 og 3 % rabatt, og QALYs effekter ble målt ved å bruke EQ-5D data fra Hatswell et al.
Maksimal observasjon av overlevelse for denne studiekohorten var 129,4 måneder.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Paul Richardson, MD

Samarbeidspartnere

M.D. Anderson Cancer Center
Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Massachusetts General Hospital
Fox Chase Cancer Center
Baylor College of Medicine
University of California, San Diego
Northwell Health
Beth Israel Deaconess Medical Center
University of Alabama at Birmingham
University of Chicago
Columbia University
Icahn School of Medicine at Mount Sinai
City of Hope Medical Center
University of Michigan
Emory University
Duke University
University of Florida
Wake Forest University Health Sciences
University of California, San Francisco
Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Fred Hutchinson Cancer Center
Vanderbilt University Medical Center
Stanford University
Roswell Park Cancer Institute
Ohio State University
Celgene Corporation
University of Texas Southwestern Medical Center
UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
University of Arizona
Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
OHSU Knight Cancer Institute
State University of New York - Downstate Medical Center
University of Mississippi Medical Center
Ochsner Health System
University of Pittsburgh Medical Center
Newton-Wellesley Hospital
Huntsman Cancer Institute
Eastern Maine Medical Center
Cape Cod Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Paul G. Richardson, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2021

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. september 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2010

Først lagt ut (Antatt)

24. september 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

18. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. november 2023

Sist bekreftet

1. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10-106

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippelt myelom

Kliniske studier på Lenalidomid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Qatar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere