Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Randomizovaná studie Lenalidomid, Bortezomib, Dexamethason vs. léčba vysokými dávkami SCT u pacientů s MM do věku 65 let (DFCI 10-106)

27. listopadu 2023 aktualizováno: Paul Richardson, MD

Randomizovaná studie fáze III porovnávající konvenční dávkovou léčbu s použitím kombinace lenalidomidu, bortezomibu a dexametazonu (RVD) s léčbou vysokými dávkami s transplantací periferních kmenových buněk v počáteční léčbě myelomu u pacientů do 65 let věku

Léky, lenalidomid, bortezomib a dexamethason, jsou schváleny FDA. Nebyly schváleny v kombinaci pro mnohočetný myelom nebo jakýkoli jiný typ rakoviny. Bortezomib je v současné době schválen FDA pro léčbu mnohočetného myelomu. Lenalidomid je schválen k použití s ​​dexamethasonem u pacientů s mnohočetným myelomem, kteří podstoupili alespoň jednu předchozí léčbu, a pro léčbu určitých typů myelodysplastického syndromu (jiný typ rakoviny postihující krev). Dexamethason se běžně používá, buď samostatně, nebo v kombinaci s jinými léky, k léčbě mnohočetného myelomu. Vezměte prosím na vědomí, že Bortezomib a Lenalidomid jsou poskytovány pacientům účastnícím se této studie zdarma. Melfalan a cyklofosfamid, léky používané při odběru a transplantaci kmenových buněk, jsou také schváleny FDA. Melfalan je chemoterapie mnohočetného myelomu schválená FDA a používá se jako kondicionační léčba vysokými dávkami před transplantací kmenových buněk. Cyklofosfamid se používá buď samostatně, nebo v kombinaci s jinými léky k léčbě mnohočetného myelomu. Tyto léky byly použity v jiných studiích mnohočetného myelomu a informace z těchto studií naznačují, že tato kombinace terapie může pomoci při léčbě nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu.

V této výzkumné studii se snažíme prozkoumat kombinaci léků, lenalidomid, bortezomib a dexamethason samostatně nebo v kombinaci s autologní transplantací kmenových buněk, abychom zjistili, jaké vedlejší účinky může mít a jak dobře funguje při léčbě nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu. Konkrétně je cílem této studie zjistit, zda je v éře nových léků stále nutná léčba vysokými dávkami (HDT) při počáteční léčbě mnohočetného myelomu u mladších pacientů. V této studii by HDT ve srovnání s léčbou konvenčními dávkami byla považována za lepší, pokud by významně prodlužovala přežití bez progrese alespoň o 9 měsíců nebo více, přičemž se uznává, že určité podskupiny mohou mít větší prospěch ve srovnání s ostatními.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Poté, co screeningové postupy určí, zda je pacient způsobilý pro tuto výzkumnou studii, bude pacient randomizován do jedné ze studijních skupin: lenalidomid, bortezomib a dexamethason bez autologní transplantace kmenových buněk s následnou udržovací léčbou lenalidomidem (rameno A) nebo lenalidomidem, bortezomibem a dexamethason s autologní transplantací kmenových buněk s následnou udržovací léčbou lenalidomidem (rameno B). Existuje stejná šance na umístění v obou skupinách.

Všichni účastníci dostanou jeden cyklus léčby lenalidomidem, bortezomibem a dexamethasonem, než budou randomizováni do ramene A nebo ramene B.

Účastníci ramene A dostanou před odběrem kmenových buněk dva další cykly lenalidomidu, bortezomibu a dexametazonu. Pokud je subjekt randomizován do ramene A, podstoupí odběr kmenových buněk, po kterém bude následovat pět cyklů lenalidomidu, bortezomibu a dexametazonu. Poté bude následovat udržovací léčba lenalidomidem až do progrese onemocnění.

Účastníci v rameni B dostanou před odběrem kmenových buněk dva další cykly lenalidomidu, bortezomibu a dexametazonu. Pokud bude randomizován do ramene B, subjekt podstoupí odběr kmenových buněk a autologní transplantaci kmenových buněk, po kterých budou následovat dva cykly lenalidomidu, bortezomibu a dexamethasonu. Poté bude následovat udržovací léčba lenalidomidem až do progrese onemocnění.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

729

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • Arizona Comprehensive Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Spojené státy
        • University of California at San Diego
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, Spojené státy, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608
        • University of Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Spojené státy, 83712
        • Mountain States Tumor Institute at St. Luke's Regional Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70121
        • Ochsner Foundation Clinic
    • Maine
      • Brewer, Maine, Spojené státy, 04412
        • Eastern Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Hyannis, Massachusetts, Spojené státy, 02601
        • Cape Cod Healthcare
      • Newton, Massachusetts, Spojené státy
        • Newton-Wellesley Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New Hampshire
      • Concord, New Hampshire, Spojené státy
        • New Hampshire Oncology and Hematology
      • Hooksett, New Hampshire, Spojené státy
        • New Hampshire Oncology and Hematology
      • Laconia, New Hampshire, Spojené státy
        • New Hampshire Oncology and Hematology
    • New York
      • Brooklyn, New York, Spojené státy
        • State University of New York Downstate Medical Center
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Spojené státy, 11042
        • North Shore Long Island Jewish Health System
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy
        • Oregon Health and Sciences
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza mnohočetného myelomu podle diagnostických kritérií International Myelom Foundation 2003
  • Zdokumentovaný symptomatický myelom s poškozením orgánů souvisejícím s myelomem s laboratorním vyšetřením provedeným do 21 dnů od registrace
  • Myelom, který je měřitelný buď vyhodnocením monoklonální složky v séru nebo moči nebo stanovením volných lehkých řetězců v séru.
  • Stav výkonu ECOG </= 2
  • Negativní HIV krevní test
  • Dobrovolný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Těhotná nebo kojící samice
  • Předchozí systémová léčba MM (lokalizovaná radioterapie povolena, pokud alespoň 7 dní před vstupem do studie, kortikosteroidy povoleny, pokud dávka </= ekvivalent 160 mg dexametazonu po dobu 2 týdnů)
  • Primární amyloidóza (AL) nebo myelom komplikovaný amylózou
  • Přijímání dalších vyšetřovacích agentů
  • Známé mozkové metastázy
  • Špatná snášenlivost nebo alergie na kterýkoli ze studovaných léků nebo sloučenin podobného složení
  • Počet krevních destiček <50 000/mm3, do 21 dnů od registrace
  • ANC <1 000 buněk/mm3, do 21 dnů od registrace
  • Hemoglobin <8 g/dl, do 21 dnů od registrace
  • Porucha funkce jater (>/= 1,5 x ústavní ULN nebo AST (SGOT), ALT (SGPT) nebo alkalická fosfatáza > 2 x ULN). Vhodné jsou pacienti s benigní hyperbilirubinémií.
  • Renální insuficience (sérový kreatinin >2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu <50 ml/min, do 21 dnů od registrace)
  • Respirační kompromis (DLCO < 50 %)
  • Klinické známky srdečního nebo koronárního selhání nebo LVEF < 40 %. Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením, srdeční selhání NYHA třídy III nebo IV, nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního vodivého systému
  • Interkurentní onemocnění včetně probíhající nebo aktivní těžké infekce, známé infekce virem hepatitidy B nebo C, špatně kontrolovaného diabetu, těžké nekontrolované psychiatrické poruchy nebo psychiatrického onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování studijních požadavků
  • Předchozí anamnéza jiného maligního onemocnění kromě bazaliomu a karcinomu děložního čípku stadia I. Pokud se malignita objevila před více než 2 lety a byla potvrzena jako vyléčená, mohou být tito účastníci zvažováni pro studii případ od případu s diskusí o PI.
  • Neschopnost dodržovat režim antitrombotické léčby
  • Periferní neuropatie >/= stupeň 2

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: RVD sám

Všichni účastníci dostali jeden cyklus lenalidomidu (R), bortezomibu (V) a dexamethasonu (D) a poté byli randomizováni. Všichni účastníci poté dostali dva další cykly RVD, po kterých následoval odběr kmenových buněk. Účastníci RVD Alone absolvovali pět dalších cyklů RVD. Udržování v obou ramenech zahrnovalo denní dávku lenalidomidu 10 mg, eskalovanou na 15 mg, pokud je tolerován, až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo ukončení léčby nebo studie. Po ukončení léčby specifikované protokolem byla pro účastníky RVD Alone při relapsu doporučena záchranná transplantace mimo studii, která však nebyla nařízena.

Délka cyklu RVD = 21 dní R: 25 mg perorálně ve dnech 1-14 V: 1,3 mg na čtvereční metr plochy tělesného povrchu IV nebo subkutánně ve dnech 1, 4, 8 a 11 D: 20 mg perorálně (cykly 1-3 ) nebo 10 mg (cykly 4-8) ve dnech 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 a 12
Lék: Lenalidomid
ústní podání
Ostatní jména:
  • CC-5013
Lék: Bortezomib
intravenózní nebo po změně protokolu subkutánní podání
Ostatní jména:
  • Velcade
  • PS-341
Lék: Dexamethason

ústní podání

Dávka 20 mg/den po dobu prvních 3 cyklů. Dávka 10 mg/den pro zbývající cykly.

Ostatní jména:
  • Decadron
Aktivní komparátor: RVD plus ASCT

Všichni účastníci dostali jeden cyklus lenalidomidu (R), bortezomibu (V) a dexametazonu (d) a poté byli randomizováni. Všichni účastníci poté dostali dva další cykly RVD, po kterých následoval odběr kmenových buněk. Účastníci RVD plus autologní transplantace kmenových buněk (ASCT) dostali vysokou dávku melfalanu (200 mg/m2, upraveno pro ideální tělesnou hmotnost) ASCT a po zotavení (~ 60. den) dva další cykly RVD. Udržování v obou ramenech zahrnovalo denní dávku lenalidomidu 10 mg, eskalovanou na 15 mg, pokud je tolerován, až do progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity nebo ukončení léčby nebo studie.

Po ukončení léčby specifikované protokolem mohli účastníci RVD plus ASCT podstoupit druhou transplantaci.

Délka cyklu RVD = 21 dní R: 25 mg perorálně ve dnech 1-14 V: 1,3 mg na čtvereční metr plochy tělesného povrchu IV nebo subkutánně ve dnech 1, 4, 8 a 11 D: 20 mg perorálně (cykly 1-3 ) nebo 10 mg (cykly 4-8) ve dnech 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 a 12
Lék: Lenalidomid
ústní podání
Ostatní jména:
  • CC-5013
Lék: Bortezomib
intravenózní nebo po změně protokolu subkutánní podání
Ostatní jména:
  • Velcade
  • PS-341
Lék: Dexamethason

ústní podání

Dávka 20 mg/den po dobu prvních 3 cyklů. Dávka 10 mg/den pro zbývající cykly.

Ostatní jména:
  • Decadron
Postup: Autologní transplantace kmenových buněk
Autologní se týká kmenových buněk, které jsou sklizeny od účastníka jako zdroj nových krvinek po vysokodávkové chemoterapii s melfalanem.
Ostatní jména:
  • Transplantace kmenových buněk periferní krve (PBSC).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Medián přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Při léčbě bylo onemocnění hodnoceno každý cyklus až do udržovací léčby a každé 3 cykly při udržování. V dlouhodobém sledování bylo onemocnění hodnoceno každé 2 měsíce až do PD nebo smrti. Medián (maximální) PFS sledování byl 70 a 129 měsíců.
PFS bylo odhadnuto pomocí Kaplan-Meierovy (KM) metody a definováno jako čas od randomizace k dřívější progresi onemocnění (PD), jak bylo stanoveno centrálním přehledem nebo úmrtím z jakékoli příčiny (událostí). Pacienti, kteří zahájili neprotokolovou terapii (NPT), byli cenzurováni k datu zahájení NPT, pokud byla dostupná, nebo k datu ukončení léčby, pokud datum NPT chybělo. Úmrtí, ke kterým došlo po 1 roce od data posledního známého bez progrese, se nepočítají jako příhody a necenzurují se k datu posledního vyhodnocení onemocnění. Pacienti, kteří nezačali NPT, progredovali nebo zemřeli, byli cenzurováni k datu posledního hodnocení onemocnění. PD byla založena na jednotných kritériích odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny pro myelom (IMWG). [Kumar S, et al Lancet Oncol 2016;17(8):e328-e346].
Při léčbě bylo onemocnění hodnoceno každý cyklus až do udržovací léčby a každé 3 cykly při udržování. V dlouhodobém sledování bylo onemocnění hodnoceno každé 2 měsíce až do PD nebo smrti. Medián (maximální) PFS sledování byl 70 a 129 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra částečné odezvy (PR).
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno každý cyklus až do údržby a každé 3 cykly při údržbě. Medián trvání léčby (měsíce) od randomizace 28,2 (samotná RVD) a 36,1 (RVD plus ASCT). Maximální délka léčby byla v této kohortě studie 133,5 měsíce.
Míra PR je procento účastníků, kteří během léčby dosáhli PR nebo lepší, a bylo hodnoceno na základě kritérií IMWG. PR byla definována jako > 50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24-hodinového M-proteinu v moči o > 90 % nebo na < 200 mg za 24 hodin. Pokud jsou M-protein v séru a moči neměřitelné, místo kritérií pro M-protein je vyžadováno > 50% snížení rozdílu mezi hladinami zapojených a nezúčastněných volných lehkých řetězců. Pokud jsou M-proteiny v séru a moči neměřitelné a test volného světla v séru je také neměřitelný, je zapotřebí >50% snížení plazmatických buněk místo M-proteinu za předpokladu, že výchozí procento plazmatických buněk kostní dřeně bylo > 30%. Kromě výše uvedených kritérií, pokud byla přítomna na začátku studie, bylo také požadováno > 50% snížení velikosti plazmocytomů měkkých tkání. Přesný (Clopper-Pearson) limit spolehlivosti 98,2857 % představuje Bonferroniho úpravu pro 7 testů (1-0,05/7) na plán statistické analýzy pro klíčové sekundární výsledky.
Onemocnění bylo hodnoceno každý cyklus až do údržby a každé 3 cykly při údržbě. Medián trvání léčby (měsíce) od randomizace 28,2 (samotná RVD) a 36,1 (RVD plus ASCT). Maximální délka léčby byla v této kohortě studie 133,5 měsíce.
Velmi dobrá míra částečné odezvy (VGPR).
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno každý cyklus až do údržby a každé 3 cykly při údržbě. Medián trvání léčby (měsíce) od randomizace 28,2 (samotná RVD) a 36,1 (RVD plus ASCT). Maximální délka léčby byla v této kohortě studie 134 měsíců.
Míra VGPR je procento účastníků, kteří během léčby dosáhli VGPR nebo lepší, a byla hodnocena na základě kritérií IMWG. VGPR byl definován jako M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne elektroforézou nebo 90% nebo větší snížení hladiny M-proteinu v séru plus hladina M-proteinu v moči <100 mg za 24 hodin.
Onemocnění bylo hodnoceno každý cyklus až do údržby a každé 3 cykly při údržbě. Medián trvání léčby (měsíce) od randomizace 28,2 (samotná RVD) a 36,1 (RVD plus ASCT). Maximální délka léčby byla v této kohortě studie 134 měsíců.
Míra kompletní odezvy (CR).
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno každý cyklus až do údržby a každé 3 cykly při údržbě. Medián trvání léčby (měsíce) od randomizace 28,2 (samotná RVD) a 36,1 (RVD plus ASCT). Maximální délka léčby byla v této kohortě studie 134 měsíců.
Míra CR je procento účastníků, kteří během léčby dosáhli CR nebo lepší, a bylo hodnoceno na základě kritérií IMWG. CR byla definována jako negativní imunofixace v séru a moči a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a <5 % plazmatických buněk v kostní dřeni. Potvrzení opakovanou biopsií kostní dřeně nebylo potřeba.
Onemocnění bylo hodnoceno každý cyklus až do údržby a každé 3 cykly při údržbě. Medián trvání léčby (měsíce) od randomizace 28,2 (samotná RVD) a 36,1 (RVD plus ASCT). Maximální délka léčby byla v této kohortě studie 134 měsíců.
Střední doba trvání odpovědi: Částečná odpověď (DOR PR)
Časové okno: Při léčbě bylo onemocnění hodnoceno každý cyklus až do udržovací léčby a každé 3 cykly při udržování. V dlouhodobém sledování bylo onemocnění hodnoceno každé 2 měsíce až do PD nebo smrti. Medián (maximální) DOR PR sledování byl 62,9 a 122,9 měsíců.
DOR PR byla odhadnuta pomocí metody KM a definována jako doba od zdokumentované nejlepší odpovědi jako CR do zdokumentované progrese onemocnění podle kritérií IMWG. Pacienti, kteří neprogredovali nebo zemřeli, byli cenzurováni k datu, o kterém je známo, že nedošlo k progresi.
Při léčbě bylo onemocnění hodnoceno každý cyklus až do udržovací léčby a každé 3 cykly při udržování. V dlouhodobém sledování bylo onemocnění hodnoceno každé 2 měsíce až do PD nebo smrti. Medián (maximální) DOR PR sledování byl 62,9 a 122,9 měsíců.
5letá doba do progrese (TTP)
Časové okno: Při léčbě bylo onemocnění hodnoceno každý cyklus až do udržovací léčby a každé 3 cykly při udržování. V dlouhodobém sledování bylo onemocnění hodnoceno každé 2 měsíce až do PD nebo smrti. Medián sledování TTP byl 70 měsíců. Odhad pravděpodobnosti je na 5 let.
TTP byl odhadnut pomocí metody KM a definován jako čas od randomizace do doby dokumentované progrese onemocnění IMWG nebo čas cenzury (čas posledního vyhodnocení onemocnění u živých, čas do smrti u zemřelých). Pacienti zahajující neprotokolovou terapii před progresí nebo smrtí byli v TTP analýze cenzurováni k datu neprotokolové terapie. Koncový bod 5letého TTP je pravděpodobnost.
Při léčbě bylo onemocnění hodnoceno každý cyklus až do udržovací léčby a každé 3 cykly při udržování. V dlouhodobém sledování bylo onemocnění hodnoceno každé 2 měsíce až do PD nebo smrti. Medián sledování TTP byl 70 měsíců. Odhad pravděpodobnosti je na 5 let.
5leté celkové přežití (OS)
Časové okno: Při dlouhodobém sledování sledování přežití každé 2 měsíce až do smrti. Medián (maximální) doby sledování OS byl 76 a 129 měsíců. Odhad pravděpodobnosti je 5 let.
OS byl odhadnut pomocí metody KM a definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Živí pacienti byli cenzurováni k datu, kdy byli naposledy známi naživu. Koncový bod 5letého OS je pravděpodobnost.
Při dlouhodobém sledování sledování přežití každé 2 měsíce až do smrti. Medián (maximální) doby sledování OS byl 76 a 129 měsíců. Odhad pravděpodobnosti je 5 let.
Míra nehematologických nežádoucích příhod (AE) souvisejících s léčbou 3. nebo vyššího stupně
Časové okno: AE byly hodnoceny v každém cyklu léčby. Medián trvání léčby (měsíce) od randomizace 28,2 (samotná RVD) a 36,1 (RVD plus ASCT). Maximální délka léčby byla v této kohortě studie 133,5 měsíce.
Bezpečnost byla hodnocena během zkušební léčby, včetně ASCT, a po dobu 30 dnů po obdržení poslední dávky zkušebního léku. Atribuce a stupeň léčby byly založeny na NCI CTCAE v4. Míra nehematologických AE souvisejících s léčbou 3. nebo vyššího stupně je procento účastníků, kteří zaznamenali jakoukoli nehematologickou nežádoucí příhodu stupně 3-5 související s léčbou (možná, pravděpodobná nebo definitivní) na základě CTCAEv4, jak je uvedeno na formulářích kazuistiky. Rozdíl v míře všech toxicit 3. nebo vyššího stupně byl porovnán mezi těmito dvěma skupinami pomocí Fisherova exaktního testu.
AE byly hodnoceny v každém cyklu léčby. Medián trvání léčby (měsíce) od randomizace 28,2 (samotná RVD) a 36,1 (RVD plus ASCT). Maximální délka léčby byla v této kohortě studie 133,5 měsíce.
5letý kumulativní výskyt druhé primární malignity (SPM)
Časové okno: 5 let
Druhá primární malignita (SPM) je definována jako vývoj dalšího nového, nesouvisejícího karcinomu, bez ohledu na léčbu předchozího přiřazení malignity. Kumulativní výskyt SPM byl odhadnut s úmrtím jako konkurenčním rizikem. SPM byly odebírány pomocí formuláře SAE nebo formuláře MEDWATCH 3500A s intenzitou stanovenou pomocí NCI CTCAE verze 4 jako vodítka.
5 let
Medián trvání léčby
Časové okno: Až 134 měsíců
Délka léčby odhadnutá pomocí metody KM je definována jako doba od registrace (C1) do přerušení léčby (události) nebo cenzurována k datu poslední léčby.
Až 134 měsíců
Střední doba trvání udržovací léčby
Časové okno: Až 128 měsíců
Doba trvání udržovací léčby odhadnutá pomocí metody KM je definována jako doba od zahájení údržby do přerušení údržby (události) nebo cenzurovaná k datu poslední udržovací léčby.
Až 128 měsíců
Sazba následné terapie
Časové okno: Až 129 měsíců
Míra následné terapie představovala procento účastníků, kteří přerušili léčbu a zahájili následnou bezprotokolovou terapii.
Až 129 měsíců
Změna od výchozího stavu ve funkčním hodnocení skupiny pro léčbu rakoviny/gynekologické onkologie – neurotoxicita (FACT/GOG-NTX)
Časové okno: Cyklus 1 (základní stav), cyklus 2, předmobilizace, cyklus 5 rameno A / rameno B po automatickém HSCT, cyklus 8 rameno A / cyklus 5 rameno B, 1. den údržby, 2 roky od výchozího stavu, 3 roky od výchozího stavu
Hodnocení FACT/GOG-NTX se skládá z 11 otázek, které jsou všechny použity k vytvoření 1 subškály pro shrnutí symptomů periferní neuropatie, včetně senzorických, motorických a sluchových problémů a citlivosti na chlad. (https://www.facit.org/measures/FACT-GOG-NTX) Každá otázka má 4 možné odpovědi od 0 (vůbec ne) do 4 (velmi mnoho), které jsou obráceně ohodnoceny a sečteny. Tento součet je pak škálován počtem otázek zodpovězených vynásobením 11 a následným dělením počtem otázek, které nejsou prázdné, aby se všechna výsledná skóre udržela ve vzájemném poměru, i když některé otázky zůstanou prázdné. Souhrnné skóre se pohybuje od 0 do 44, přičemž vyšší skóre značí menší neurotoxicitu a nižší skóre značí větší neurotoxicitu. Změna od základní linie je rozdíl
Cyklus 1 (základní stav), cyklus 2, předmobilizace, cyklus 5 rameno A / rameno B po automatickém HSCT, cyklus 8 rameno A / cyklus 5 rameno B, 1. den údržby, 2 roky od výchozího stavu, 3 roky od výchozího stavu
Změna od výchozího stavu v dotazníku kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny Jádro 30 (EORTC QLQ-C30): Subškála globálního zdravotního stavu/kvality života (QoL)
Časové okno: Cyklus 1 (základní stav), cyklus 2, předmobilizace, cyklus 5 rameno A / rameno B po automatickém HSCT, cyklus 8 rameno A / cyklus 5 rameno B, 1. den údržby, 2 roky od výchozího stavu, 3 roky od výchozího stavu
Hodnocení EORTC QLQ-C30 se skládá z 30 otázek, které se používají ke konstrukci 15 různých dílčích škál (pět funkčních škál, devět škál symptomů a globální škála zdravotního stavu/QoL). Stupnice globálního zdravotního stavu/QoL se skládá ze dvou otázek, každá s rozsahem 6 (1=velmi špatný až 7=výborný). Skóre na všech dílčích škálách se pohybuje od 0 do 100 po lineární transformaci hrubých skóre, přičemž vyšší skóre představuje lepší globální zdravotní stav a kvalitu života.
Cyklus 1 (základní stav), cyklus 2, předmobilizace, cyklus 5 rameno A / rameno B po automatickém HSCT, cyklus 8 rameno A / cyklus 5 rameno B, 1. den údržby, 2 roky od výchozího stavu, 3 roky od výchozího stavu
Životnost upravená podle kvality (QALY)
Časové okno: Maximální pozorované přežití pro tuto kohortu studie bylo 129,4 měsíce.
Hodnoty QALY byly odhadnuty pomocí modelu začínajícího při zahájení léčby první linie podle ramene. Životní horizont, stejně jako následné linie terapie, byl zkoumán pomocí open-source Amua 0.3.0 software. Analýza základního případu byla provedena pomocí 10 000 simulací Monte Carlo prvního řádu. Podmíněné pravděpodobnosti byly extrahovány z Kaplanových-Meierových křivek z klíčových klinických studií pomocí WebPlotDigitizer. Náklady byly odhadnuty z RED BOOK a vykazování poplatků DFCI v amerických dolarech ($) po úpravě inflace do roku 2022 a 3% diskontu a účinky QALY byly měřeny pomocí dat EQ-5D od Hatswella et al.
Maximální pozorované přežití pro tuto kohortu studie bylo 129,4 měsíce.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Paul Richardson, MD

Spolupracovníci

M.D. Anderson Cancer Center
Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Massachusetts General Hospital
Fox Chase Cancer Center
Baylor College of Medicine
University of California, San Diego
Northwell Health
Beth Israel Deaconess Medical Center
University of Alabama at Birmingham
University of Chicago
Columbia University
Icahn School of Medicine at Mount Sinai
City of Hope Medical Center
University of Michigan
Emory University
Duke University
University of Florida
Wake Forest University Health Sciences
University of California, San Francisco
Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Fred Hutchinson Cancer Center
Vanderbilt University Medical Center
Stanford University
Roswell Park Cancer Institute
Ohio State University
Celgene Corporation
University of Texas Southwestern Medical Center
UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
University of Arizona
Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
OHSU Knight Cancer Institute
State University of New York - Downstate Medical Center
University of Mississippi Medical Center
Ochsner Health System
University of Pittsburgh Medical Center
Newton-Wellesley Hospital
Huntsman Cancer Institute
Eastern Maine Medical Center
Cape Cod Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Paul G. Richardson, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. října 2010

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2021

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. září 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. září 2010

První zveřejněno (Odhadovaný)

24. září 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

18. prosince 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. listopadu 2023

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10-106

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Lenalidomid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Türkiye

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit