Рандомизированное исследование леналидомида, бортезомиба, дексаметазона в сравнении с лечением высокими дозами с ТСК у пациентов с ММ в возрасте до 65 лет (DFCI 10-106)
27 ноября 2023 г. обновлено: Paul Richardson, MD
Рандомизированное исследование фазы III, сравнивающее лечение традиционными дозами с использованием комбинации леналидомида, бортезомиба и дексаметазона (RVD) с лечением высокими дозами с трансплантацией периферических стволовых клеток при начальном лечении миеломы у пациентов в возрасте до 65 лет.
Препараты леналидомид, бортезомиб и дексаметазон одобрены FDA. Они не были одобрены в комбинации с множественной миеломой или любым другим типом рака. В настоящее время бортезомиб одобрен FDA для лечения множественной миеломы. Леналидомид одобрен для применения с дексаметазоном у пациентов с множественной миеломой, которые ранее получали хотя бы один курс лечения, а также для лечения некоторых типов миелодиспластического синдрома (другого типа рака, поражающего кровь). Дексаметазон обычно используется отдельно или в сочетании с другими препаратами для лечения множественной миеломы. Обратите внимание, что бортезомиб и леналидомид предоставляются пациентам, участвующим в этом исследовании, бесплатно. Мелфалан и циклофосфамид, препараты, используемые при сборе и трансплантации стволовых клеток, также одобрены FDA. Мелфалан является одобренным FDA химиотерапевтическим средством для лечения множественной миеломы и используется в качестве кондиционирующего лечения высокими дозами перед трансплантацией стволовых клеток. Циклофосфамид используется отдельно или в сочетании с другими препаратами для лечения множественной миеломы. Эти препараты использовались в других исследованиях множественной миеломы, и информация из этих исследований свидетельствует о том, что эта комбинация терапии может помочь в лечении вновь диагностированной множественной миеломы.
В этом исследовании мы стремимся изучить комбинацию препаратов леналидомид, бортезомиб и дексаметазон отдельно или в сочетании с трансплантацией аутологичных стволовых клеток, чтобы увидеть, какие побочные эффекты они могут иметь и насколько хорошо они работают для лечения недавно диагностированной множественной миеломы. В частности, цель этого исследования состоит в том, чтобы определить, нужна ли в эпоху новых лекарств терапия высокими дозами (ТДТ) при начальном лечении множественной миеломы у более молодых пациентов. В этом исследовании HDT по сравнению с традиционной дозированной терапией будет считаться более эффективной, если она значительно продлит выживаемость без прогрессирования по крайней мере на 9 месяцев или более, признавая, что определенные подгруппы могут принести больше пользы по сравнению с другими.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Подробное описание
После того, как процедуры скрининга определят, подходит ли пациент для этого исследования, пациент будет рандомизирован в одну из групп исследования: леналидомид, бортезомиб и дексаметазон без аутологичной трансплантации стволовых клеток, с последующей поддерживающей терапией леналидомидом (группа А) или леналидомидом, бортезомибом и дексаметазон с трансплантацией аутологичных стволовых клеток с последующей поддерживающей терапией леналидомидом (Группа B). Есть равные шансы попасть в любую группу.
Все участники получат один цикл лечения леналидомидом, бортезомибом и дексаметазоном, прежде чем будут рандомизированы в группу A или группу B.
Участники группы A получат два дополнительных цикла леналидомида, бортезомиба и дексаметазона перед сбором стволовых клеток. В случае рандомизации в группу A субъект будет подвергнут забору стволовых клеток, после чего будут проведены пять циклов леналидомида, бортезомиба и дексаметазона. Затем следует поддерживающая терапия леналидомидом до прогрессирования заболевания.
Участники группы B получат два дополнительных цикла леналидомида, бортезомиба и дексаметазона перед забором стволовых клеток. В случае рандомизации в группу B субъект будет подвергнут забору стволовых клеток и аутологичной трансплантации стволовых клеток с последующими двумя циклами леналидомида, бортезомиба и дексаметазона. Затем следует поддерживающая терапия леналидомидом до прогрессирования заболевания.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
729
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
- Arizona Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты
- University of California at San Diego
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California, San Francisco
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32608
- University of Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83712
- Mountain States Tumor Institute at St. Luke's Regional Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70121
- Ochsner Foundation Clinic
-
-
Maine
-
Brewer, Maine, Соединенные Штаты, 04412
- Eastern Maine Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Hyannis, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02601
- Cape Cod Healthcare
-
Newton, Massachusetts, Соединенные Штаты
- Newton-Wellesley Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
New Hampshire
-
Concord, New Hampshire, Соединенные Штаты
- New Hampshire Oncology and Hematology
-
Hooksett, New Hampshire, Соединенные Штаты
- New Hampshire Oncology and Hematology
-
Laconia, New Hampshire, Соединенные Штаты
- New Hampshire Oncology and Hematology
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Соединенные Штаты
- State University of New York Downstate Medical Center
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
- North Shore Long Island Jewish Health System
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Wake Forest University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты
- Oregon Health and Sciences
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагностика множественной миеломы в соответствии с диагностическими критериями Международного фонда миеломы 2003 г.
- Документированная симптоматическая миелома с поражением органов, связанным с миеломой, с лабораторными оценками, выполненными в течение 21 дня после регистрации
- Миелома, которая поддается измерению с помощью оценки моноклонального компонента в сыворотке или моче или путем анализа свободных легких цепей в сыворотке.
- Статус производительности ECOG </= 2
- Отрицательный анализ крови на ВИЧ
- Добровольное письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Беременная или кормящая женщина
- Предварительная системная терапия ММ (локальная лучевая терапия разрешена, если не менее чем за 7 дней до включения в исследование, кортикостероиды разрешены, если доза </= эквивалентна 160 мг дексаметазона в течение 2 недель)
- Первичный амилоидоз (AL) или миелома, осложненная амилозом
- Получение любых других исследовательских агентов
- Известные метастазы в головной мозг
- Плохая переносимость или аллергия на любой из исследуемых препаратов или соединений аналогичного состава.
- Количество тромбоцитов <50 000/мм3 в течение 21 дня после регистрации
- ANC <1000 клеток/мм3, в течение 21 дня после регистрации
- Гемоглобин <8 г/дл в течение 21 дня после регистрации
- Печеночная недостаточность (>/= 1,5 x ВГН учреждения или АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) или щелочная фосфатаза >2 x ULN). Пациенты с доброкачественной гипербилирубинемией имеют право на участие.
- Почечная недостаточность (креатинин сыворотки >2,0 мг/дл или клиренс креатинина <50 мл/мин в течение 21 дня после регистрации)
- Дыхательная недостаточность (DLCO < 50%)
- Клинические признаки сердечной или коронарной недостаточности или ФВ ЛЖ <40%. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование, сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA, неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы
- Интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную тяжелую инфекцию, известную инфекцию вирусом гепатита В или С, плохо контролируемый диабет, тяжелое неконтролируемое психическое расстройство или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
- В анамнезе другое злокачественное заболевание, за исключением базально-клеточного рака и рака шейки матки I стадии. Если злокачественное новообразование было перенесено более 2 лет назад и подтверждено его излечение, эти участники могут быть рассмотрены для участия в исследовании в индивидуальном порядке с обсуждением PI.
- Невозможность соблюдения режима антитромботической терапии
- Периферическая невропатия >/= 2 степени
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: РВД один
Все участники получили один курс леналидомида (R), бортезомиба (V) и дексаметазона (D), а затем были рандомизированы. Затем всем участникам было проведено два дополнительных цикла РВД, после чего был произведен сбор стволовых клеток. Участники RVD Alone получили пять дополнительных циклов RVD. Поддерживающее лечение в обеих группах включало ежедневную дозу леналидомида 10 мг с увеличением до 15 мг при его переносимости до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения или исследования. После завершения лечения, предусмотренного протоколом, трансплантация спасения вне исследования была рекомендована, но не обязательна для участников RVD Alone при рецидиве. Продолжительность цикла RVD = 21 день R: 25 мг перорально в дни 1–14 V: 1,3 мг на квадратный метр поверхности тела IV или подкожно в дни 1, 4, 8 и 11 D: 20 мг перорально (циклы 1–3) ) или 10 мг (4-8 циклы) в 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12 дни. |
пероральное введение
Другие имена:
внутривенное или, после внесения изменений в протокол, подкожное введение.
Другие имена:
пероральное введение Доза 20 мг/день в течение первых 3 циклов. Доза 10 мг/день для остальных циклов.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: РВД плюс АСКТ
Все участники получили один курс леналидомида (справа), бортезомиба (V) и дексаметазона (d), а затем были рандомизированы. Затем всем участникам было проведено два дополнительных цикла РВД, после чего был произведен сбор стволовых клеток. Участники RVD плюс трансплантация аутологичных стволовых клеток (ASCT) получали высокие дозы мелфалана (200 мг/м2, с поправкой на идеальную массу тела) ASCT, а после выздоровления (~ 60-й день) - два дополнительных цикла RVD. Поддерживающее лечение в обеих группах включало ежедневную дозу леналидомида 10 мг с увеличением до 15 мг при его переносимости до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или прекращения лечения или исследования. После завершения лечения, предусмотренного протоколом, участники RVD плюс ASCT могли пройти вторую трансплантацию. Продолжительность цикла RVD = 21 день R: 25 мг перорально в дни 1–14 V: 1,3 мг на квадратный метр поверхности тела IV или подкожно в дни 1, 4, 8 и 11 D: 20 мг перорально (циклы 1–3) ) или 10 мг (4-8 циклы) в 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12 дни. |
пероральное введение
Другие имена:
внутривенное или, после внесения изменений в протокол, подкожное введение.
Другие имена:
пероральное введение Доза 20 мг/день в течение первых 3 циклов. Доза 10 мг/день для остальных циклов.
Другие имена:
Аутологичные относятся к стволовым клеткам, которые собираются у участника и служат источником новых клеток крови после химиотерапии высокими дозами мелфалана.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Медиана выживаемости без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: Во время лечения заболевание оценивалось в каждом цикле до поддерживающего лечения и каждые 3 цикла поддерживающего лечения. При долгосрочном наблюдении заболевание оценивалось каждые 2 месяца до БП или смерти. Медиана (максимальная) продолжительность наблюдения за ВБП составила 70 и 129 месяцев.
|
ВБП оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера (КМ) и определялась как время от рандомизации до более ранней стадии прогрессирования заболевания (ПД), определяемой центральным обзором, или смерти от любой причины (событий).
Пациенты, начавшие непротокольную терапию (НПТ), цензурировались по дате начала НПТ, если таковая имеется, или по дате окончания лечения, если дата НПТ отсутствовала.
Смертельные случаи, произошедшие позднее 1 года с даты последнего известного заболевания без прогрессирования, не считаются событиями и цензурируются на дату последней оценки заболевания.
Пациенты, у которых не началась НПВ, у которых наблюдалось прогрессирование или умерли, цензурировались на дату последней оценки заболевания.
ПД основывался на единых критериях ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG).
[Кумар С. и др. Lancet Oncol 2016; 17(8):e328-e346].
|
Во время лечения заболевание оценивалось в каждом цикле до поддерживающего лечения и каждые 3 цикла поддерживающего лечения. При долгосрочном наблюдении заболевание оценивалось каждые 2 месяца до БП или смерти. Медиана (максимальная) продолжительность наблюдения за ВБП составила 70 и 129 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота частичного ответа (PR)
Временное ограничение: Заболевание оценивали в каждом цикле до поддерживающего лечения и каждые 3 цикла поддерживающего лечения. Медиана продолжительности лечения (месяцы) по результатам рандомизации 28,2 (только ППС) и 36,1 (ППС плюс ASCT). Максимальная продолжительность лечения в этой когорте исследования составила 133,5 месяца.
|
Показатель PR представляет собой процент участников, достигших PR или лучшего результата в ходе лечения, и оценивался на основе критериев IMWG.
PR определяли как снижение уровня М-белка в сыворотке > 50% и снижение уровня М-белка в моче в течение 24 часов на > 90 % или до < 200 мг за 24 часа.
Если М-белок в сыворотке и моче не поддается измерению, вместо критериев М-белка требуется снижение разницы между вовлеченными и непораженными уровнями свободной легкой цепи > 50%.
Если М-белок в сыворотке и моче не поддается измерению, а анализ свободного света в сыворотке также не поддается измерению, вместо М-белка требуется снижение количества плазматических клеток >50% при условии, что базовый процент плазматических клеток в костном мозге составлял >30%.
В дополнение к перечисленным выше критериям, если они присутствовали на исходном уровне, также требовалось уменьшение размера плазмоцитом мягких тканей > 50%.
Точные доверительные пределы (Клоппера-Пирсона) 98,2857% представляют собой поправку Бонферрони для 7 тестов (1-0,05/7) на план статистического анализа для ключевых вторичных исходов.
|
Заболевание оценивали в каждом цикле до поддерживающего лечения и каждые 3 цикла поддерживающего лечения. Медиана продолжительности лечения (месяцы) по результатам рандомизации 28,2 (только ППС) и 36,1 (ППС плюс ASCT). Максимальная продолжительность лечения в этой когорте исследования составила 133,5 месяца.
|
|
Очень хороший показатель частичного ответа (VGPR)
Временное ограничение: Заболевание оценивали в каждом цикле до поддерживающего лечения и каждые 3 цикла поддерживающего лечения. Медиана продолжительности лечения (месяцы) по результатам рандомизации 28,2 (только ППС) и 36,1 (ППС плюс ASCT). Максимальная продолжительность лечения в этой когорте исследования составила 134 месяца.
|
Показатель VGPR представляет собой процент участников, достигших VGPR или выше при лечении, и оценивался на основе критериев IMWG.
VGPR определялся как М-белок в сыворотке и моче, обнаруживаемый с помощью иммунофиксации, но не при электрофорезе, или 90% или более снижение уровня М-белка в сыворотке плюс уровень М-белка в моче <100 мг за 24 часа.
|
Заболевание оценивали в каждом цикле до поддерживающего лечения и каждые 3 цикла поддерживающего лечения. Медиана продолжительности лечения (месяцы) по результатам рандомизации 28,2 (только ППС) и 36,1 (ППС плюс ASCT). Максимальная продолжительность лечения в этой когорте исследования составила 134 месяца.
|
|
Частота полного ответа (CR)
Временное ограничение: Заболевание оценивали в каждом цикле до поддерживающего лечения и каждые 3 цикла поддерживающего лечения. Медиана продолжительности лечения (месяцы) по результатам рандомизации 28,2 (только ППС) и 36,1 (ППС плюс ASCT). Максимальная продолжительность лечения в этой когорте исследования составила 134 месяца.
|
Показатель полного выздоровления представляет собой процент участников, достигших полного выздоровления или более высокого уровня в результате лечения, и оценивался на основе критериев IMWG.
CR определяли как отрицательную иммунофиксацию в сыворотке и моче и исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей и <5% плазматических клеток в костном мозге.
Подтверждение повторной биопсией костного мозга не требовалось.
|
Заболевание оценивали в каждом цикле до поддерживающего лечения и каждые 3 цикла поддерживающего лечения. Медиана продолжительности лечения (месяцы) по результатам рандомизации 28,2 (только ППС) и 36,1 (ППС плюс ASCT). Максимальная продолжительность лечения в этой когорте исследования составила 134 месяца.
|
|
Медиана продолжительности ответа: частичный ответ (DOR PR)
Временное ограничение: Во время лечения заболевание оценивалось в каждом цикле до поддерживающего лечения и каждые 3 цикла поддерживающего лечения. При долгосрочном наблюдении заболевание оценивалось каждые 2 месяца до БП или смерти. Медиана (максимальная) продолжительность наблюдения за DOR PR составила 62,9 и 122,9 месяцев.
|
PR DOR оценивался с использованием метода KM и определялся как время от документально подтвержденного лучшего ответа в виде CR до документально подтвержденного прогрессирования заболевания в соответствии с критериями IMWG.
Пациенты, у которых не наблюдалось прогрессирования или умерли, подвергались цензуре на дату, когда в последний раз было известно об отсутствии прогрессирования.
|
Во время лечения заболевание оценивалось в каждом цикле до поддерживающего лечения и каждые 3 цикла поддерживающего лечения. При долгосрочном наблюдении заболевание оценивалось каждые 2 месяца до БП или смерти. Медиана (максимальная) продолжительность наблюдения за DOR PR составила 62,9 и 122,9 месяцев.
|
|
5-летнее время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: Во время лечения заболевание оценивалось в каждом цикле до поддерживающего лечения и каждые 3 цикла поддерживающего лечения. При долгосрочном наблюдении заболевание оценивалось каждые 2 месяца до БП или смерти. Медиана наблюдения за ТТП составила 70 месяцев. Оценка вероятности составляет 5 лет.
|
ТТП оценивалось с использованием метода КМ и определялось как время от рандомизации до времени документированного прогрессирования заболевания IMWG или времени цензурирования (время последней оценки заболевания для живых, время до смерти среди умерших).
Пациенты, начавшие непротокольную терапию до прогрессирования или смерти, подвергались цензуре на дату непротокольной терапии в анализе ТТП.
Конечная точка ТТП через 5 лет является вероятной.
|
Во время лечения заболевание оценивалось в каждом цикле до поддерживающего лечения и каждые 3 цикла поддерживающего лечения. При долгосрочном наблюдении заболевание оценивалось каждые 2 месяца до БП или смерти. Медиана наблюдения за ТТП составила 70 месяцев. Оценка вероятности составляет 5 лет.
|
|
5-летняя общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: В долгосрочном наблюдении контроль выживаемости каждые 2 месяца до смерти. Медиана (максимальная) выживаемости составила 76 и 129 месяцев. Оценка вероятности — 5 лет.
|
ОВ оценивалась с использованием метода КМ и определялась как время от рандомизации до смерти по любой причине.
Живые пациенты подвергались цензуре на дату, когда они были последний раз известны живыми.
Конечная точка ОС через 5 лет является вероятной.
|
В долгосрочном наблюдении контроль выживаемости каждые 2 месяца до смерти. Медиана (максимальная) выживаемости составила 76 и 129 месяцев. Оценка вероятности — 5 лет.
|
|
Частота негематологических нежелательных явлений (НЯ), связанных с лечением, 3-й степени или выше
Временное ограничение: НЯ оценивали в каждом цикле лечения. Медиана продолжительности лечения (месяцы) по результатам рандомизации 28,2 (только ППС) и 36,1 (ППС плюс ASCT). Максимальная продолжительность лечения в этой когорте исследования составила 133,5 месяца.
|
Безопасность оценивалась на протяжении всего исследуемого лечения, включая ASCT, и через 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
Атрибуция и степень лечения были основаны на NCI CTCAE v4.
Частота негематологических НЯ 3-й степени или выше, связанных с лечением, представляет собой процент участников, у которых возникло любое негематологическое нежелательное явление 3-5 степени, связанное с лечением (возможная, вероятная или определенная атрибуция), на основании CTCAEv4, как указано в формах отчетов о случаях заболевания.
Разницу в частоте всех проявлений токсичности 3-й степени и выше сравнивали между двумя группами с использованием точного критерия Фишера.
|
НЯ оценивали в каждом цикле лечения. Медиана продолжительности лечения (месяцы) по результатам рандомизации 28,2 (только ППС) и 36,1 (ППС плюс ASCT). Максимальная продолжительность лечения в этой когорте исследования составила 133,5 месяца.
|
|
Кумулятивная заболеваемость вторым первичным злокачественным новообразованием (СПМ) за 5 лет
Временное ограничение: 5 лет
|
Второе первичное злокачественное новообразование (СПМ) определяется как развитие другого нового, не связанного с ним рака, независимо от лечения предыдущего злокачественного новообразования.
Кумулятивная заболеваемость СПМ оценивалась с учетом смерти в качестве конкурирующего риска.
SPM собирали с использованием формы SAE или формы MEDWATCH 3500A, интенсивность определяли с использованием версии 4 NCI CTCAE в качестве ориентира.
|
5 лет
|
|
Средняя продолжительность лечения
Временное ограничение: До 134 месяцев
|
Продолжительность лечения, оцененная с использованием метода КМ, определяется как время от регистрации (C1) до момента прекращения лечения (события) или цензурируется на дату последнего лечения.
|
До 134 месяцев
|
|
Средняя продолжительность поддерживающего лечения
Временное ограничение: До 128 месяцев
|
Продолжительность поддерживающего лечения, рассчитанная с использованием метода КМ, определяется как время от начала обслуживания до момента прекращения обслуживания (события) или цензурируется на дату последнего поддерживающего лечения.
|
До 128 месяцев
|
|
Последующая терапия
Временное ограничение: До 129 месяцев
|
Частота последующей терапии представляла собой процент участников, прекративших лечение и начавших последующую непротокольную терапию.
|
До 129 месяцев
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем функциональной оценки групповой нейротоксичности терапии рака/гинекологической онкологии (FACT/GOG-NTX)
Временное ограничение: Цикл 1 (исходный уровень), Цикл 2, Премобилизация, Цикл 5 Группа A / Группа B после автоматической ТГСК, Цикл 8 Группа A / Цикл 5 Группа B, День обслуживания 1, 2 года от исходного уровня, 3 года от исходного уровня
|
Оценка FACT/GOG-NTX состоит из 11 вопросов, которые используются для построения одной подшкалы для обобщения симптомов периферической нейропатии, включая сенсорные, моторные и слуховые проблемы и чувствительность к холоду.
(https://www.facit.org/measures/FACT-GOG-NTX)
Каждый вопрос имеет 4 возможных ответа от 0 (совсем нет) до 4 (очень много), которые оцениваются в обратном порядке и суммируются.
Затем эта сумма масштабируется по количеству вопросов, на которые были даны ответы, путем умножения на 11 и последующего деления на количество непропущенных вопросов, чтобы сохранить все итоговые баллы пропорциональными друг другу, даже если некоторые вопросы остались пустыми.
Суммарный балл варьируется от 0 до 44, при этом более высокие баллы указывают на меньшую нейротоксичность, а более низкие баллы указывают на большую нейротоксичность.
Изменение по сравнению с базовым уровнем — это разница
|
Цикл 1 (исходный уровень), Цикл 2, Премобилизация, Цикл 5 Группа A / Группа B после автоматической ТГСК, Цикл 8 Группа A / Цикл 5 Группа B, День обслуживания 1, 2 года от исходного уровня, 3 года от исходного уровня
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в опроснике качества жизни Европейской организации по исследованию и лечению рака, основной 30 (EORTC QLQ-C30): подшкала глобального состояния здоровья/качества жизни (QoL)
Временное ограничение: Цикл 1 (исходный уровень), Цикл 2, Премобилизация, Цикл 5 Группа A / Группа B после автоматической ТГСК, Цикл 8 Группа A / Цикл 5 Группа B, День обслуживания 1, 2 года от исходного уровня, 3 года от исходного уровня
|
Оценка EORTC QLQ-C30 состоит из 30 вопросов, которые используются для построения 15 различных подшкал (пять функциональных шкал, девять шкал симптомов и глобальная шкала состояния здоровья/QoL).
Глобальная шкала состояния здоровья/качества жизни состоит из двух вопросов, каждый из которых имеет диапазон баллов от 6 (1 = очень плохо до 7 = отлично).
Оценки по всем подшкалам варьируются от 0 до 100 после линейной трансформации исходных оценок, при этом более высокие баллы отражают лучшее глобальное состояние здоровья и качество жизни.
|
Цикл 1 (исходный уровень), Цикл 2, Премобилизация, Цикл 5 Группа A / Группа B после автоматической ТГСК, Цикл 8 Группа A / Цикл 5 Группа B, День обслуживания 1, 2 года от исходного уровня, 3 года от исходного уровня
|
|
Годы жизни с поправкой на качество (QALY)
Временное ограничение: Максимальная выживаемость для этой группы исследования составила 129,4 месяца.
|
QALY оценивались с помощью модели, начиная с начала терапии первой линии на руке.
Горизонт жизни, а также последующие направления терапии были изучены с использованием Amua 0.3.0 с открытым исходным кодом.
программное обеспечение.
Анализ базового сценария проводился с использованием 10 000 симуляций Монте-Карло первого порядка.
Условные вероятности были извлечены из кривых Каплана-Мейера из основных клинических испытаний с использованием WebPlotDigitizer.
Затраты были оценены на основе отчетов о платежах RED BOOK и DFCI в долларах США ($) после корректировки инфляции до 2022 года и дисконтирования 3%, а эффекты QALY были измерены с использованием данных EQ-5D от Hatswell et al.
|
Максимальная выживаемость для этой группы исследования составила 129,4 месяца.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Paul G. Richardson, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Parmar H, Vesole DH, Biran N. From VAD to VRD: Is Transplant Still Needed in the Upfront Setting of Myeloma? Cancer J. 2021 May-Jun 01;27(3):190-195. doi: 10.1097/PPO.0000000000000522.
- Richardson PG, Jacobus SJ, Weller EA, Hassoun H, Lonial S, Raje NS, Medvedova E, McCarthy PL, Libby EN, Voorhees PM, Orlowski RZ, Anderson LD Jr, Zonder JA, Milner CP, Gasparetto C, Agha ME, Khan AM, Hurd DD, Gowin K, Kamble RT, Jagannath S, Nathwani N, Alsina M, Cornell RF, Hashmi H, Campagnaro EL, Andreescu AC, Gentile T, Liedtke M, Godby KN, Cohen AD, Openshaw TH, Pasquini MC, Giralt SA, Kaufman JL, Yee AJ, Scott E, Torka P, Foley A, Fulciniti M, Hebert K, Samur MK, Masone K, Maglio ME, Zeytoonjian AA, Nadeem O, Schlossman RL, Laubach JP, Paba-Prada C, Ghobrial IM, Perrot A, Moreau P, Avet-Loiseau H, Attal M, Anderson KC, Munshi NC; DETERMINATION Investigators. Triplet Therapy, Transplantation, and Maintenance until Progression in Myeloma. N Engl J Med. 2022 Jul 14;387(2):132-147. doi: 10.1056/NEJMoa2204925. Epub 2022 Jun 5.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 октября 2010 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2021 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 сентября 2025 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 сентября 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 сентября 2010 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
24 сентября 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
18 декабря 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 ноября 2023 г.
Последняя проверка
1 октября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
- Физиологические эффекты лекарств
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Противовоспалительные агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Дексаметазон
- Леналидомид
- Бортезомиб
Другие идентификационные номера исследования
- 10-106
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .