Satunnaistettu lenalidomidi, bortetsomibi, deksametasoni vs. suuriannoksinen SCT-hoito MM-potilailla enintään 65-vuotiailla (DFCI 10-106)
maanantai 27. marraskuuta 2023 päivittänyt: Paul Richardson, MD
Satunnaistettu, vaiheen III tutkimus, jossa verrataan perinteistä annoshoitoa lenalidomidin, bortetsomibin ja deksametasonin (RVD) yhdistelmällä suuriannoksiseen hoitoon perifeerisellä kantasolusiirrolla myelooman alkuhoidossa enintään 65-vuotiailla potilailla
Lääkkeet, lenalidomidi, bortetsomibi ja deksametasoni, ovat FDA:n hyväksymiä. Niitä ei ole hyväksytty yhdistelmänä multippelin myelooman tai muun tyyppisen syövän hoitoon. FDA on tällä hetkellä hyväksynyt bortezomibin multippelin myelooman hoitoon. Lenalidomidi on hyväksytty käytettäväksi deksametasonin kanssa potilailla, joilla on multippeli myelooma ja jotka ovat saaneet vähintään yhtä aiempaa hoitoa, sekä tietyntyyppisten myelodysplastisen oireyhtymän (toinen syöpätyyppi, joka vaikuttaa vereen) hoitoon. Deksametasonia käytetään yleisesti joko yksinään tai yhdessä muiden lääkkeiden kanssa multippelin myelooman hoitoon. Huomaa, että bortezomibia ja lenalidomidia tarjotaan tähän tutkimukseen osallistuville potilaille maksutta. Melfalaani ja syklofosfamidi, kantasolujen keräämisen ja siirron aikana käytetyt lääkkeet, ovat myös FDA:n hyväksymiä. Melfalaani on FDA:n hyväksymä kemoterapia multippelin myelooman hoitoon, ja sitä käytetään suuren annoksen hoitavana hoitona ennen kantasolusiirtoa. Syklofosfamidia käytetään joko yksinään tai yhdessä muiden lääkkeiden kanssa multippelin myelooman hoitoon. Näitä lääkkeitä on käytetty muissa multippeli myeloomatutkimuksissa, ja näistä tutkimuksista saadut tiedot viittaavat siihen, että tämä hoidon yhdistelmä voi auttaa äskettäin diagnosoidun multippelin myelooman hoidossa.
Tässä tutkimuksessa pyrimme tutkimaan lääkeyhdistelmää, lenalidomidia, bortetsomibia ja deksametasonia yksinään tai yhdistettynä autologiseen kantasolusiirtoon nähdäksemme, mitä sivuvaikutuksia sillä voi olla ja kuinka hyvin se toimii vasta diagnosoidun multippelin myelooman hoidossa. Erityisesti tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää, onko uusien lääkkeiden aikakaudella edelleen tarpeen käyttää suuriannoksisia hoitoja nuorempien potilaiden multippelin myelooman alkuhoidossa. Tässä tutkimuksessa HDT:tä pidettäisiin tavanomaiseen annoshoitoon verrattuna parempana, jos se pidentää merkittävästi taudin etenemisvapaata eloonjäämistä vähintään 9 kuukaudella, ja tunnustetaan, että tietyt alaryhmät voivat hyötyä enemmän kuin muut.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Sen jälkeen kun seulontatoimenpiteillä on selvitetty, onko potilas kelvollinen tähän tutkimustutkimukseen, potilas satunnaistetaan johonkin tutkimusryhmistä: lenalidomidi, bortetsomibi ja deksametasoni ilman autologista kantasolusiirtoa, minkä jälkeen lenalidomidin ylläpitohoito (käsi A) tai lenalidomidi, bortetsomibi ja deksametasoni. deksametasoni autologisella kantasolusiirrolla, jota seuraa lenalidomidin ylläpitohoito (haara B). On yhtäläiset mahdollisuudet päästä kumpaankin ryhmään.
Kaikki osallistujat saavat yhden lenalidomidi-, bortetsomibi- ja deksametasonihoitojakson ennen kuin heidät satunnaistetaan ryhmään A tai B.
Osan A osallistujat saavat kaksi lenalidomidia, bortetsomibia ja deksametasonia lisäsykliä ennen kantasolujen keräämistä. Jos koehenkilö satunnaistetaan haaraan A, hänelle suoritetaan kantasolukeräys, jota seuraa viisi lenalidomidi-, bortetsomibi- ja deksametasonisykliä. Tätä seuraa lenalidomidi-ylläpitohoito taudin etenemiseen saakka.
Ryhmän B osallistujat saavat kaksi lenalidomidia, bortetsomibia ja deksametasonia lisää sykliä ennen kantasolujen keräämistä. Jos koehenkilö satunnaistetaan haaraan B, hänelle suoritetaan kantasolukeräys ja autologinen kantasolusiirto, mitä seuraa kaksi lenalidomidi-, bortetsomibi- ja deksametasonisykliä. Tätä seuraa lenalidomidi-ylläpitohoito taudin etenemiseen saakka.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
729
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
- Arizona Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope
-
La Jolla, California, Yhdysvallat
- University of California at San Diego
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94143
- University of California, San Francisco
-
Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32608
- University of Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Yhdysvallat, 83712
- Mountain States Tumor Institute at St. Luke's Regional Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
- University of Chicago
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70121
- Ochsner Foundation Clinic
-
-
Maine
-
Brewer, Maine, Yhdysvallat, 04412
- Eastern Maine Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Hyannis, Massachusetts, Yhdysvallat, 02601
- Cape Cod Healthcare
-
Newton, Massachusetts, Yhdysvallat
- Newton-Wellesley Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Yhdysvallat, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
New Hampshire
-
Concord, New Hampshire, Yhdysvallat
- New Hampshire Oncology and Hematology
-
Hooksett, New Hampshire, Yhdysvallat
- New Hampshire Oncology and Hematology
-
Laconia, New Hampshire, Yhdysvallat
- New Hampshire Oncology and Hematology
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Yhdysvallat
- State University of New York Downstate Medical Center
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Lake Success, New York, Yhdysvallat, 11042
- North Shore Long Island Jewish Health System
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Columbia University
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157
- Wake Forest University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat
- Oregon Health and Sciences
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- University of Pennsylvania Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Multippelin myelooman diagnoosi International Myeloom Foundation 2003 diagnostisten kriteerien mukaan
- Dokumentoitu oireinen myelooma, jossa myeloomaan liittyvä elinvaurio ja laboratorioarvioinnit 21 päivän sisällä rekisteröinnistä
- Myelooma, joka on mitattavissa joko seerumin tai virtsan monoklonaalisen komponentin arvioinnilla tai seerumittomien kevytketjujen määrityksellä.
- ECOG-suorituskykytila </= 2
- Negatiivinen HIV-veritesti
- Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- Aikaisempi systeeminen MM-hoito (paikallinen sädehoito sallittu, jos vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen tuloa, kortikosteroidit sallittu, jos annos </= vastaa 160 mg deksametasonia 2 viikon aikana)
- Primaarinen amyloidoosi (AL) tai amyloosin komplisoima myelooma
- Muiden tutkimusaineiden vastaanottaminen
- Tunnetut aivometastaasit
- Huono siedettävyys tai allergia jollekin tutkimuslääkkeelle tai koostumukseltaan samankaltaiselle yhdisteelle
- Verihiutaleiden määrä <50 000/mm3, 21 päivän sisällä rekisteröinnistä
- ANC <1 000 solua/mm3 21 päivän sisällä rekisteröinnistä
- Hemoglobiini <8 g/dl, 21 päivän sisällä rekisteröinnistä
- Maksan vajaatoiminta (>/= 1,5 x laitoksen ULN tai AST (SGOT), ALT (SGPT) tai alkalinen fosfataasi > 2 x ULN). Potilaat, joilla on hyvänlaatuinen hyperbilirubinemia, ovat kelvollisia.
- Munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini >2,0 mg/dl tai kreatiniinipuhdistuma <50 ml/min, 21 päivän sisällä rekisteröinnistä)
- Hengitysvajaus (DLCO < 50 %)
- Sydämen tai sepelvaltimon vajaatoiminnan kliiniset merkit tai LVEF < 40 %. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisesta johtamisjärjestelmän poikkeavuudesta
- Väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen vakava infektio, tunnettu B- tai C-hepatiittiviruksen aiheuttama infektio, huonosti hallinnassa oleva diabetes, vakava hallitsematon psykiatrinen häiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Aiempi muu pahanlaatuinen sairaus paitsi tyvisolusyöpä ja vaiheen I kohdunkaulansyöpä. Jos pahanlaatuinen syöpä havaittiin yli 2 vuotta sitten ja sen on vahvistettu parantuneeksi, näitä osallistujia voidaan harkita tutkimukseen tapauskohtaisesti PI-keskustelun kanssa.
- Kyvyttömyys noudattaa antitromboottista hoito-ohjelmaa
- Perifeerinen neuropatia >/= aste 2
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: RVD yksin
Kaikki osallistujat saivat yhden lenalidomidin (R), bortetsomibin (V) ja deksametasonin (D) syklin, minkä jälkeen heidät satunnaistettiin. Kaikki osallistujat saivat sitten kaksi ylimääräistä RVD-sykliä, mitä seurasi kantasolujen kerääminen. RVD Alone -osallistujat saivat viisi ylimääräistä RVD-sykliä. Ylläpitohoito molemmissa käsissä sisälsi päivittäisen lenalidomidin 10 mg:n päivittäisen annoksen, joka nostettiin 15 mg:aan, jos se siedettiin, kunnes sairaus eteni, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai lopetettiin hoidosta tai tutkimuksesta. Protokollaspesifisen hoidon päätyttyä suositeltiin tutkimuksen ulkopuolista pelastussiirtoa, mutta sitä ei vaadittu yksinään RVD-potilaille uusiutumisen yhteydessä. RVD-syklin kesto = 21 päivää R: 25 mg suun kautta päivinä 1-14 V: 1,3 mg kehon pinta-alan neliömetriä kohti IV tai ihonalaisesti päivinä 1, 4, 8 ja 11 D: 20 mg suun kautta (syklit 1-3 ) tai 10 mg (syklit 4-8) päivinä 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 ja 12 |
oraalinen anto
Muut nimet:
suonensisäisesti tai protokollan muutoksen jälkeen ihon alle
Muut nimet:
oraalinen anto Annos 20 mg/vrk kolmen ensimmäisen syklin aikana. Annos 10 mg/vrk jäljellä oleville jaksoille.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: RVD plus ASCT
Kaikki osallistujat saivat yhden lenalidomidin (R), bortetsomibin (V) ja deksametasonin (d) syklin, minkä jälkeen heidät satunnaistettiin. Kaikki osallistujat saivat sitten kaksi ylimääräistä RVD-sykliä, mitä seurasi kantasolujen kerääminen. RVD- ja autologisten kantasolujen siirtoon (ASCT) osallistuneet saivat suuren annoksen melfalaania (200 mg/m2, ihanteellisen ruumiinpainon mukaan säädettynä) ASCT:tä ja toipumisen jälkeen (~ päivä 60) kaksi RVD-lisäsykliä. Ylläpitohoito molemmissa käsissä sisälsi päivittäisen lenalidomidin 10 mg:n päivittäisen annoksen, joka nostettiin 15 mg:aan, jos se siedettiin, kunnes sairaus eteni, myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää tai lopetettiin hoidosta tai tutkimuksesta. Protokollaspesifisen hoidon päätyttyä RVD- ja ASCT-osallistujille voidaan tehdä toinen elinsiirto. RVD-syklin kesto = 21 päivää R: 25 mg suun kautta päivinä 1-14 V: 1,3 mg kehon pinta-alan neliömetriä kohti IV tai ihonalaisesti päivinä 1, 4, 8 ja 11 D: 20 mg suun kautta (syklit 1-3 ) tai 10 mg (syklit 4-8) päivinä 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 ja 12 |
oraalinen anto
Muut nimet:
suonensisäisesti tai protokollan muutoksen jälkeen ihon alle
Muut nimet:
oraalinen anto Annos 20 mg/vrk kolmen ensimmäisen syklin aikana. Annos 10 mg/vrk jäljellä oleville jaksoille.
Muut nimet:
Autologiset viittaavat kantasoluihin, jotka kerätään osallistujalta uusien verisolujen lähteeksi suuriannoksisen melfalaanin kemoterapian jälkeen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mediaani etenemisvapaa selviytyminen (PFS)
Aikaikkuna: Hoidon aikana sairaus arvioitiin joka sykli ylläpitoon asti ja joka 3. jakso ylläpitoon asti. Pitkäaikaisessa seurannassa tauti arvioitiin 2 kuukauden välein PD:hen tai kuolemaan asti. Mediaani (maksimi) PFS-seuranta oli 70 ja 129 kuukautta.
|
PFS arvioitiin Kaplan-Meier (KM) -menetelmällä ja määriteltiin ajalla satunnaistamisesta taudin etenemisen aikaisempaan (PD) keskitetyn tarkastelun tai mistä tahansa syystä (tapahtumien) aiheuttamasta kuolemasta määritettynä.
Potilaat, jotka aloittivat ei-protokollahoidon (NPT), sensuroitiin NPT:n aloituspäivänä, jos niitä oli saatavilla, tai hoidon päättymispäivämäärä, jos NPT:n päivämäärä puuttui.
Kuolemia, jotka tapahtuvat yli vuoden kuluttua siitä päivästä, jolloin viimeinen tunnetusti etenemisvapaa on, ei lasketa tapahtumiksi ja sensuroidaan viimeisen taudin arvioinnin päivämääränä.
Potilaat, jotka eivät olleet aloittaneet NPT:tä, edenneet tai kuolleet, sensuroitiin viimeisen sairauden arviointipäivänä.
PD perustui kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) yhtenäisiin vastekriteereihin.
[Kumar S, et ai. Lancet Oncol 2016;17(8):e328-e346].
|
Hoidon aikana sairaus arvioitiin joka sykli ylläpitoon asti ja joka 3. jakso ylläpitoon asti. Pitkäaikaisessa seurannassa tauti arvioitiin 2 kuukauden välein PD:hen tai kuolemaan asti. Mediaani (maksimi) PFS-seuranta oli 70 ja 129 kuukautta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osittainen vaste (PR) Rate
Aikaikkuna: Sairaus arvioitiin joka sykli huoltoon asti ja joka 3. jakso huollon yhteydessä. Hoidon keston mediaani (kk) satunnaistamisesta 28,2 (pelkästään RVD) ja 36,1 (RVD plus ASCT). Hoidon enimmäiskesto oli 133,5 kuukautta tässä tutkimuskohortissa.
|
PR-aste on niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat PR:n tai paremman hoidossa, ja se arvioitiin IMWG-kriteerien perusteella.
PR määriteltiin seerumin M-proteiinin > 50 %:n vähennykseksi ja 24 tunnin virtsan M-proteiinin vähenemiseksi > 90 % tai < 200 mg:aan 24 tunnin aikana.
Jos seerumin ja virtsan M-proteiinia ei voida mitata, M-proteiinikriteerien sijaan vaaditaan > 50 %:n pieneneminen osallistuvien ja osallistumattomien vapaan kevytketjun pitoisuuksien välillä.
Jos seerumin ja virtsan M-proteiinia ei voida mitata ja seerumivapaa valomääritys ei myöskään ole mitattavissa, plasmasolujen määrä on vähennettävä > 50 % M-proteiinin sijasta edellyttäen, että luuytimen plasmasoluprosentti on lähtötilanteessa > 30 %.
Edellä lueteltujen kriteerien lisäksi, jos niitä oli lähtötilanteessa, vaadittiin myös pehmytkudosplasmasytoomien koon pieneneminen > 50 %.
Tarkat (Clopper-Pearson) luotettavuusrajat 98,2857 % edustavat Bonferronin säätöä 7 testissä (1-0,05/7) keskeisten toissijaisten tulosten tilastollista analyysisuunnitelmaa kohti.
|
Sairaus arvioitiin joka sykli huoltoon asti ja joka 3. jakso huollon yhteydessä. Hoidon keston mediaani (kk) satunnaistamisesta 28,2 (pelkästään RVD) ja 36,1 (RVD plus ASCT). Hoidon enimmäiskesto oli 133,5 kuukautta tässä tutkimuskohortissa.
|
|
Erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR)
Aikaikkuna: Sairaus arvioitiin joka sykli huoltoon asti ja joka 3. jakso huollon yhteydessä. Hoidon keston mediaani (kk) satunnaistamisesta 28,2 (pelkästään RVD) ja 36,1 (RVD plus ASCT). Hoidon enimmäiskesto oli 134 kuukautta tässä tutkimuskohortissa.
|
VGPR-aste on niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat VGPR:n tai paremman hoidossa, ja se arvioitiin IMWG-kriteerien perusteella.
VGPR määriteltiin seerumin ja virtsan M-proteiiniksi, joka oli havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla, tai 90 % tai enemmän seerumin M-proteiinin ja virtsan M-proteiinin tason aleneminen <100 mg 24 tunnin aikana.
|
Sairaus arvioitiin joka sykli huoltoon asti ja joka 3. jakso huollon yhteydessä. Hoidon keston mediaani (kk) satunnaistamisesta 28,2 (pelkästään RVD) ja 36,1 (RVD plus ASCT). Hoidon enimmäiskesto oli 134 kuukautta tässä tutkimuskohortissa.
|
|
Täydellinen vastaus (CR) Rate
Aikaikkuna: Sairaus arvioitiin joka sykli huoltoon asti ja joka 3. jakso huollon yhteydessä. Hoidon keston mediaani (kk) satunnaistamisesta 28,2 (pelkästään RVD) ja 36,1 (RVD plus ASCT). Hoidon enimmäiskesto oli 134 kuukautta tässä tutkimuskohortissa.
|
CR-prosentti on niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat CR:n tai paremman hoidossa, ja se arvioitiin IMWG-kriteerien perusteella.
CR määriteltiin negatiiviseksi immunofiksaatioksi seerumissa ja virtsassa sekä pehmytkudosplasmasytoomien ja <5 % plasmasolujen katoamiseksi luuytimessä.
Vahvistusta toistuvalla luuydinbiopsialla ei tarvittu.
|
Sairaus arvioitiin joka sykli huoltoon asti ja joka 3. jakso huollon yhteydessä. Hoidon keston mediaani (kk) satunnaistamisesta 28,2 (pelkästään RVD) ja 36,1 (RVD plus ASCT). Hoidon enimmäiskesto oli 134 kuukautta tässä tutkimuskohortissa.
|
|
Keskimääräinen vasteaika: Osittainen vastaus (DOR PR)
Aikaikkuna: Hoidon aikana sairaus arvioitiin joka sykli ylläpitoon asti ja joka 3. jakso ylläpitoon asti. Pitkäaikaisessa seurannassa tauti arvioitiin 2 kuukauden välein PD:hen tai kuolemaan asti. Mediaani (maksimi) DOR PR -seuranta oli 62,9 ja 122,9 kuukautta.
|
DOR PR arvioitiin KM-menetelmällä ja määriteltiin ajaksi dokumentoidusta parhaasta vasteesta CR:nä dokumentoituun taudin etenemiseen IMWG-kriteerien mukaan.
Potilaat, jotka eivät ole edenneet tai kuolleet, sensuroitiin päivämääränä, jolloin viimeinen tiedossa ei ollut etenemistä.
|
Hoidon aikana sairaus arvioitiin joka sykli ylläpitoon asti ja joka 3. jakso ylläpitoon asti. Pitkäaikaisessa seurannassa tauti arvioitiin 2 kuukauden välein PD:hen tai kuolemaan asti. Mediaani (maksimi) DOR PR -seuranta oli 62,9 ja 122,9 kuukautta.
|
|
5 vuoden aika edistymiseen (TTP)
Aikaikkuna: Hoidon aikana sairaus arvioitiin joka sykli ylläpitoon asti ja joka 3. jakso ylläpitoon asti. Pitkäaikaisessa seurannassa tauti arvioitiin 2 kuukauden välein PD:hen tai kuolemaan asti. Mediaani TTP-seuranta oli 70 kuukautta. Todennäköisyysarvio on 5 vuotta.
|
TTP arvioitiin KM-menetelmällä ja määriteltiin ajalla satunnaistamisesta dokumentoituun IMWG-taudin etenemiseen tai sensuroimiseen (viimeisen taudin arvioinnin aika elossa olevien osalta, aika kuolemaan kuolleiden keskuudessa).
Potilaat, jotka aloittivat ei-protokollahoidon ennen etenemistä tai kuolemaa, sensuroitiin ei-protokollahoidon päivämääränä TTP-analyysissä.
5 vuoden TTP-päätepiste on todennäköisyys.
|
Hoidon aikana sairaus arvioitiin joka sykli ylläpitoon asti ja joka 3. jakso ylläpitoon asti. Pitkäaikaisessa seurannassa tauti arvioitiin 2 kuukauden välein PD:hen tai kuolemaan asti. Mediaani TTP-seuranta oli 70 kuukautta. Todennäköisyysarvio on 5 vuotta.
|
|
5 vuoden kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Pitkäaikaisessa seurannassa eloonjäämisseuranta 2 kuukauden välein kuolemaan asti. Mediaani (maksimi) OS-seuranta oli 76 ja 129 kuukautta. Todennäköisyysarvio on 5 vuotta.
|
Käyttöjärjestelmä arvioitiin KM-menetelmällä ja määriteltiin ajalla satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
Elossa olevat potilaat sensuroitiin päivämääränä, jolloin viimeksi tiedettiin elossa.
5 vuoden käyttöjärjestelmän päätepiste on todennäköisyys.
|
Pitkäaikaisessa seurannassa eloonjäämisseuranta 2 kuukauden välein kuolemaan asti. Mediaani (maksimi) OS-seuranta oli 76 ja 129 kuukautta. Todennäköisyysarvio on 5 vuotta.
|
|
Asteen 3 tai korkeampi hoitoon liittyvien ei-hematologisten haittavaikutusten (AE) esiintyvyys
Aikaikkuna: AE arvioitiin jokaisella hoitojaksolla. Hoidon keston mediaani (kk) satunnaistamisesta 28,2 (pelkästään RVD) ja 36,1 (RVD plus ASCT). Hoidon enimmäiskesto oli 133,5 kuukautta tässä tutkimuskohortissa.
|
Turvallisuutta arvioitiin koko koehoidon ajan, mukaan lukien ASCT, ja 30 päivän ajan viimeisen koelääkkeen annoksen vastaanottamisen jälkeen.
Hoidon antaminen ja arvosana perustuivat NCI CTCAE v4:ään.
Asteen 3 tai korkeampi hoitoon liittyvä ei-hematologinen AE-aste on niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat minkä tahansa asteen 3–5 hoitoon liittyvän (mahdollinen, todennäköinen tai määrätty syy) ei-hematologisen haittatapahtuman CTCAEv4:n perusteella, kuten tapausraporttilomakkeissa on raportoitu.
Eroa kaikkien asteen 3 tai korkeampien toksisuuksien määrässä verrattiin kahden ryhmän välillä käyttäen Fisherin tarkkaa testiä.
|
AE arvioitiin jokaisella hoitojaksolla. Hoidon keston mediaani (kk) satunnaistamisesta 28,2 (pelkästään RVD) ja 36,1 (RVD plus ASCT). Hoidon enimmäiskesto oli 133,5 kuukautta tässä tutkimuskohortissa.
|
|
5 vuoden kumulatiivinen toisen primaarisen pahanlaatuisuuden (SPM) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
Toinen primaarinen pahanlaatuisuus (SPM) määritellään toisen uuden, riippumattoman syövän kehittymiseksi riippumatta aiemman pahanlaatuisen syövän hoidosta.
SPM:ien kumulatiivinen ilmaantuvuus arvioitiin kuoleman kilpailevana riskinä.
SPM:t kerättiin käyttämällä SAE-lomaketta tai MEDWATCH 3500A -lomaketta, ja intensiteetti määritettiin käyttämällä NCI CTCAE -versiota 4 ohjeena.
|
5 vuotta
|
|
Keskimääräinen hoidon kesto
Aikaikkuna: Jopa 134 kuukautta
|
KM-menetelmällä arvioitu hoidon kesto määritellään ajaksi rekisteröinnistä (C1) hoitoon (tapahtumaan) tai sensuroituna viimeisen hoidon päivämääränä.
|
Jopa 134 kuukautta
|
|
Ylläpitohoidon keston mediaani
Aikaikkuna: Jopa 128 kuukautta
|
KM-menetelmällä arvioitu ylläpitohoidon kesto määritellään ajaksi ylläpidon aloittamisesta huoltoväliin (tapahtumaan) tai sensuroituna viimeisen ylläpitohoidon päivämääränä.
|
Jopa 128 kuukautta
|
|
Myöhempi hoitonopeus
Aikaikkuna: Jopa 129 kuukautta
|
Myöhempi hoitoprosentti oli niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka keskeyttivät hoidon ja aloittivat myöhemmän ei-protokollahoidon.
|
Jopa 129 kuukautta
|
|
Muutos lähtötasosta syövän hoidon/gynekologisen onkologian ryhmän neurotoksisuuden toiminnallisessa arvioinnissa (FACT/GOG-NTX)
Aikaikkuna: Sykli 1 (perustaso), sykli 2, esimobilisointi, sykli 5 varsi A / automaattisen HSCT:n jälkeinen varsi B, sykli 8 varsi A / sykli 5 varsi B, huoltopäivä 1, 2 vuotta lähtötasosta, 3 vuotta lähtötasosta
|
FACT/GOG-NTX-arviointi koostuu 11 kysymyksestä, joita käytetään muodostamaan 1 alaasteikko perifeerisen neuropatian oireiden yhteenvetoon, mukaan lukien sensoriset, motoriset ja kuulo-ongelmat sekä kylmäherkkyys.
(https://www.facit.org/measures/FACT-GOG-NTX)
Jokaisessa kysymyksessä on 4 mahdollista vastausta välillä 0 (Ei ollenkaan) - 4 (Erittäin paljon), jotka pisteytetään ja lasketaan yhteen.
Tämä summa skaalataan sitten vastattujen kysymysten lukumäärällä kertomalla 11:llä ja jakamalla sitten muiden kuin tyhjien kysymysten määrällä, jotta kaikki loppupisteet pysyisivät suhteessa toisiinsa, vaikka jotkin kysymykset jätettäisiin tyhjiksi.
Kokonaispisteet vaihtelevat välillä 0-44, jolloin korkeammat pisteet osoittavat vähemmän neurotoksisuutta ja pienemmät pisteet osoittavat enemmän neurotoksisuutta.
Muutos lähtötilanteesta on ero
|
Sykli 1 (perustaso), sykli 2, esimobilisointi, sykli 5 varsi A / automaattisen HSCT:n jälkeinen varsi B, sykli 8 varsi A / sykli 5 varsi B, huoltopäivä 1, 2 vuotta lähtötasosta, 3 vuotta lähtötasosta
|
|
Muutos lähtötasosta Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselylomakkeen ydin 30 (EORTC QLQ-C30): Maailmanlaajuinen terveydentila/elämänlaatu (QoL) -alaasteikko
Aikaikkuna: Sykli 1 (perustaso), sykli 2, esimobilisointi, sykli 5 varsi A / automaattisen HSCT:n jälkeinen varsi B, sykli 8 varsi A / sykli 5 varsi B, huoltopäivä 1, 2 vuotta lähtötasosta, 3 vuotta lähtötasosta
|
EORTC QLQ-C30 -arviointi koostuu 30 kysymyksestä, joiden avulla muodostetaan 15 erillistä alaasteikkoa (viisi toimintoasteikkoa, yhdeksän oireasteikkoa ja globaali terveydentila/QoL-asteikko).
Maailmanlaajuinen terveydentila/QoL-asteikko koostuu kahdesta kysymyksestä, joiden arvo on 6 (1 = erittäin huono - 7 = erinomainen).
Kaikkien ala-asteikkojen pisteet vaihtelevat välillä 0–100 raakapisteiden lineaarisen muuntamisen jälkeen, ja korkeammat pisteet edustavat parempaa maailmanlaajuista terveydentilaa ja elämänlaatua.
|
Sykli 1 (perustaso), sykli 2, esimobilisointi, sykli 5 varsi A / automaattisen HSCT:n jälkeinen varsi B, sykli 8 varsi A / sykli 5 varsi B, huoltopäivä 1, 2 vuotta lähtötasosta, 3 vuotta lähtötasosta
|
|
Laatumukautetut elinvuodet (QALY)
Aikaikkuna: Tämän tutkimuskohortin eloonjäämisen enimmäishavainto oli 129,4 kuukautta.
|
QALY-arvot arvioitiin mallilla, joka alkoi ensilinjan hoidon aloittamisesta käsivarrella.
Elinikäistä horisonttia sekä myöhempiä terapialinjoja tutkittiin avoimen lähdekoodin Amua 0.3.0:lla
ohjelmisto.
Perustapausanalyysi suoritettiin käyttämällä 10 000 ensimmäisen asteen Monte Carlo -simulaatiota.
Ehdolliset todennäköisyydet erotettiin Kaplan-Meier-käyristä keskeisistä kliinisistä kokeista WebPlotDigitizer-ohjelmalla.
Kustannukset arvioitiin RED BOOK- ja DFCI-veloitusraportoinneista Yhdysvaltain dollareissa ($) sen jälkeen, kun inflaatio oli mukautettu vuoteen 2022 ja diskontattiin 3 %, ja QALY-vaikutukset mitattiin käyttämällä Hatswellin et al. saatua EQ-5D-tietoja.
|
Tämän tutkimuskohortin eloonjäämisen enimmäishavainto oli 129,4 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Paul G. Richardson, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Parmar H, Vesole DH, Biran N. From VAD to VRD: Is Transplant Still Needed in the Upfront Setting of Myeloma? Cancer J. 2021 May-Jun 01;27(3):190-195. doi: 10.1097/PPO.0000000000000522.
- Richardson PG, Jacobus SJ, Weller EA, Hassoun H, Lonial S, Raje NS, Medvedova E, McCarthy PL, Libby EN, Voorhees PM, Orlowski RZ, Anderson LD Jr, Zonder JA, Milner CP, Gasparetto C, Agha ME, Khan AM, Hurd DD, Gowin K, Kamble RT, Jagannath S, Nathwani N, Alsina M, Cornell RF, Hashmi H, Campagnaro EL, Andreescu AC, Gentile T, Liedtke M, Godby KN, Cohen AD, Openshaw TH, Pasquini MC, Giralt SA, Kaufman JL, Yee AJ, Scott E, Torka P, Foley A, Fulciniti M, Hebert K, Samur MK, Masone K, Maglio ME, Zeytoonjian AA, Nadeem O, Schlossman RL, Laubach JP, Paba-Prada C, Ghobrial IM, Perrot A, Moreau P, Avet-Loiseau H, Attal M, Anderson KC, Munshi NC; DETERMINATION Investigators. Triplet Therapy, Transplantation, and Maintenance until Progression in Myeloma. N Engl J Med. 2022 Jul 14;387(2):132-147. doi: 10.1056/NEJMoa2204925. Epub 2022 Jun 5.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 1. lokakuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. joulukuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 1. syyskuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 23. syyskuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. syyskuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 24. syyskuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Maanantai 18. joulukuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 27. marraskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antiemeetit
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Deksametasoni
- Lenalidomidi
- Bortetsomibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10-106
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Lenalidomidi
-
University Hopsital Schleswig Holstein Campus LübeckRekrytointiÄskettäin diagnosoitu multippeli myeloomaSaksa