Randomizowana próba lenalidomidu, bortezomibu, deksametazonu w porównaniu z leczeniem dużymi dawkami SCT u pacjentów ze szpiczakiem mnogim w wieku do 65 lat (DFCI 10-106)
5 stycznia 2026 zaktualizowane przez: Paul Richardson, MD
Randomizowane badanie fazy III porównujące konwencjonalne leczenie dawką z użyciem kombinacji lenalidomidu, bortezomibu i deksametazonu (RVD) z leczeniem dużymi dawkami z przeszczepem obwodowych komórek macierzystych we wstępnym leczeniu szpiczaka u pacjentów w wieku do 65 lat
Leki, lenalidomid, bortezomib i deksametazon, są zatwierdzone przez FDA. Nie zostały zatwierdzone w połączeniu ze szpiczakiem mnogim ani jakimkolwiek innym rodzajem raka. Bortezomib jest obecnie zatwierdzony przez FDA do leczenia szpiczaka mnogiego. Lenalidomid jest zatwierdzony do stosowania z deksametazonem u pacjentów ze szpiczakiem mnogim, którzy otrzymali co najmniej jedną wcześniejszą terapię, oraz w leczeniu niektórych typów zespołu mielodysplastycznego (inny rodzaj nowotworu atakującego krew). Deksametazon jest powszechnie stosowany samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami w leczeniu szpiczaka mnogiego. Należy pamiętać, że Bortezomib i Lenalidomid są dostarczane pacjentom uczestniczącym w tym badaniu bezpłatnie. Melfalan i cyklofosfamid, leki stosowane podczas pobierania i przeszczepiania komórek macierzystych, są również zatwierdzone przez FDA. Melfalan jest zatwierdzonym przez FDA środkiem do chemioterapii szpiczaka mnogiego i jest stosowany jako leczenie kondycjonujące w dużych dawkach przed przeszczepieniem komórek macierzystych. Cyklofosfamid jest stosowany samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami w leczeniu szpiczaka mnogiego. Leki te były stosowane w innych badaniach dotyczących szpiczaka mnogiego, a informacje z tych badań sugerują, że ta kombinacja terapii może pomóc w leczeniu nowo zdiagnozowanego szpiczaka mnogiego.
W tym badaniu badawczym chcemy zbadać kombinację leków, lenalidomid, bortezomib i deksametazon samodzielnie lub w połączeniu z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych, aby zobaczyć, jakie mogą mieć skutki uboczne i jak dobrze działa w leczeniu nowo zdiagnozowanego szpiczaka mnogiego. W szczególności celem tego badania jest ustalenie, czy w dobie nowych leków terapia wysokodawkowa (HDT) jest nadal konieczna w początkowym leczeniu szpiczaka mnogiego u młodszych pacjentów. W tym badaniu HDT w porównaniu z konwencjonalnym leczeniem dawką byłoby uważane za lepsze, jeśli znacząco przedłuża przeżycie wolne od progresji o co najmniej 9 miesięcy lub więcej, uznając, że poszczególne podgrupy mogą odnieść większe korzyści w porównaniu z innymi.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Po przeprowadzeniu procedur przesiewowych w celu ustalenia, czy pacjent kwalifikuje się do tego badania, pacjent zostanie losowo przydzielony do jednej z grup badawczych: lenalidomid, bortezomib i deksametazon bez autologicznego przeszczepu komórek macierzystych, a następnie leczenie podtrzymujące lenalidomidem (ramię A) lub lenalidomidem, bortezomibem i deksametazon z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych, a następnie leczenie podtrzymujące lenalidomidem (ramię B). Szanse na znalezienie się w obu grupach są równe.
Wszyscy uczestnicy otrzymają jeden cykl leczenia lenalidomidem, bortezomibem i deksametazonem, zanim zostaną losowo przydzieleni do ramienia A lub ramienia B.
Uczestnicy Grupy A otrzymają dwa dodatkowe cykle lenalidomidu, bortezomibu i deksametazonu przed pobraniem komórek macierzystych. W przypadku randomizacji do Grupy A pacjent zostanie poddany pobraniu komórek macierzystych, a następnie pięciu cyklom lenalidomidu, bortezomibu i deksametazonu. Po tym nastąpi leczenie podtrzymujące lenalidomidem aż do progresji choroby.
Uczestnicy Grupy B otrzymają dwa dodatkowe cykle lenalidomidu, bortezomibu i deksametazonu przed pobraniem komórek macierzystych. W przypadku zrandomizowania do Grupy B pacjent zostanie poddany pobraniu komórek macierzystych i autologicznemu przeszczepowi komórek macierzystych, po czym nastąpią dwa cykle leczenia lenalidomidem, bortezomibem i deksametazonem. Po tym nastąpi leczenie podtrzymujące lenalidomidem aż do progresji choroby.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
729
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85724
- Arizona Comprehensive Cancer Center
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope
-
La Jolla, California, Stany Zjednoczone
- University of California at San Diego
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
- University of California, San Francisco
-
Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
- Stanford University
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32608
- University of Florida
-
Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
- Emory University
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Stany Zjednoczone, 83712
- Mountain States Tumor Institute at St. Luke's Regional Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University of Chicago
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70121
- Ochsner Foundation Clinic
-
-
Maine
-
Brewer, Maine, Stany Zjednoczone, 04412
- Eastern Maine Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Hyannis, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02601
- Cape Cod Healthcare
-
Newton, Massachusetts, Stany Zjednoczone
- Newton-Wellesley Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
New Hampshire
-
Concord, New Hampshire, Stany Zjednoczone
- New Hampshire Oncology and Hematology
-
Hooksett, New Hampshire, Stany Zjednoczone
- New Hampshire Oncology and Hematology
-
Laconia, New Hampshire, Stany Zjednoczone
- New Hampshire Oncology and Hematology
-
-
New York
-
Brooklyn, New York, Stany Zjednoczone
- State University of New York Downstate Medical Center
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Lake Success, New York, Stany Zjednoczone, 11042
- North Shore Long Island Jewish Health System
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- Columbia University
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
- Mount Sinai Medical Center
-
Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
- Wake Forest University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Ohio State University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone
- Oregon Health and Sciences
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- University of Pennsylvania Medical Center
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie szpiczaka mnogiego, zgodnie z kryteriami diagnostycznymi International Myeloma Foundation 2003
- Udokumentowany szpiczak objawowy, z uszkodzeniem narządu związanym ze szpiczakiem, z oceną laboratoryjną wykonaną w ciągu 21 dni od rejestracji
- Szpiczak, który można zmierzyć na podstawie oceny składnika monoklonalnego w surowicy lub moczu lub na podstawie oznaczenia łańcuchów lekkich wolnych od surowicy.
- Stan sprawności ECOG </= 2
- Negatywny test krwi na obecność wirusa HIV
- Dobrowolna pisemna świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Kobieta w ciąży lub karmiąca
- Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa szpiczaka mnogiego (radioterapia miejscowa dozwolona, jeśli co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania, kortykosteroidy dozwolone, jeśli dawka </= równoważna 160 mg deksametazonu przez 2 tygodnie)
- Pierwotna amyloidoza (AL) lub szpiczak powikłany amylozą
- Przyjmowanie innych agentów śledczych
- Znane przerzuty do mózgu
- Słaba tolerancja lub alergia na którykolwiek z badanych leków lub związków o podobnym składzie
- Liczba płytek krwi <50 000/mm3, w ciągu 21 dni od rejestracji
- ANC <1000 komórek/mm3, w ciągu 21 dni od rejestracji
- Hemoglobina <8 g/dl, w ciągu 21 dni od rejestracji
- Zaburzenia czynności wątroby (>/= 1,5 x GGN lub AspAT (SGOT), AlAT (SGPT) lub fosfataza alkaliczna >2 x GGN). Kwalifikują się pacjenci z łagodną hiperbilirubinemią.
- Niewydolność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy >2,0 mg/dl lub klirens kreatyniny <50 ml/min, w ciągu 21 dni od rejestracji)
- Zaburzenia oddychania (DLCO < 50%)
- Objawy kliniczne niewydolności serca lub wieńcowej lub LVEF < 40%. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości w układzie przewodzenia czynnego
- Współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna ciężka infekcja, znana infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, źle kontrolowana cukrzyca, ciężkie niekontrolowane zaburzenie psychiczne lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
- Wcześniejsza historia innego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i raka szyjki macicy w stadium I. Jeśli nowotwór wystąpił ponad 2 lata temu i potwierdzono, że został wyleczony, uczestnicy ci mogą zostać włączeni do badania indywidualnie z omówieniem PI.
- Niezdolność do przestrzegania schematu leczenia przeciwzakrzepowego
- Neuropatia obwodowa >/= stopień 2
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: RVD sam
Wszyscy uczestnicy otrzymali jeden cykl lenalidomidu (R), bortezomibu (V) i deksametazonu (D), a następnie zostali randomizowani. Następnie wszyscy uczestnicy otrzymali dwa dodatkowe cykle RVD, a następnie pobrano komórki macierzyste. Uczestnicy RVD Alone otrzymali pięć dodatkowych cykli RVD. Leczenie podtrzymujące w obu ramionach obejmowało 10 mg lenalidomidu na dobę, zwiększane do 15 mg, jeśli było tolerowane, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania się z leczenia lub badania. Po zakończeniu leczenia określonego w protokole zalecono przeszczep ratunkowy poza badaniem, ale nie był on obowiązkowy w przypadku uczestników otrzymujących wyłącznie RVD w przypadku nawrotu choroby. Czas trwania cyklu RVD = 21 dni R: 25 mg doustnie w dniach 1-14 V: 1,3 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała IV lub podskórnie w dniach 1, 4, 8 i 11 D: 20 mg doustnie (cykle 1-3 ) lub 10 mg (cykle 4-8) w dniach 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 i 12 |
podanie doustne
Inne nazwy:
podanie dożylne lub, po zmianie protokołu, podanie podskórne
Inne nazwy:
podanie doustne Dawka 20 mg/dzień przez pierwsze 3 cykle. Dawka 10 mg/dobę przez pozostałe cykle.
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: RVD plus ASCT
Wszyscy uczestnicy otrzymali jeden cykl lenalidomidu (R), bortezomibu (V) i deksametazonu (d), a następnie zostali randomizowani. Następnie wszyscy uczestnicy otrzymali dwa dodatkowe cykle RVD, a następnie pobrano komórki macierzyste. Uczestnicy RVD i autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT) otrzymywali dużą dawkę melfalanu (200 mg/m2, dostosowaną do idealnej masy ciała) ASCT, a po wyzdrowieniu (około 60. dnia) dwa dodatkowe cykle RVD. Leczenie podtrzymujące w obu ramionach obejmowało 10 mg lenalidomidu na dobę, zwiększane do 15 mg, jeśli było tolerowane, aż do progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności lub wycofania się z leczenia lub badania. Po zakończeniu leczenia określonego w protokole uczestnicy RVD i ASCT mogli przejść drugi przeszczep. Czas trwania cyklu RVD = 21 dni R: 25 mg doustnie w dniach 1-14 V: 1,3 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała IV lub podskórnie w dniach 1, 4, 8 i 11 D: 20 mg doustnie (cykle 1-3 ) lub 10 mg (cykle 4-8) w dniach 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 i 12 |
podanie doustne
Inne nazwy:
podanie dożylne lub, po zmianie protokołu, podanie podskórne
Inne nazwy:
podanie doustne Dawka 20 mg/dzień przez pierwsze 3 cykle. Dawka 10 mg/dobę przez pozostałe cykle.
Inne nazwy:
Autologiczne oznacza komórki macierzyste pobrane od uczestnika w celu uzyskania nowych krwinek po chemioterapii dużymi dawkami melfalanu.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Podczas leczenia chorobę oceniano w każdym cyklu aż do leczenia podtrzymującego i co 3 cykle w okresie podtrzymującym. W długoterminowej obserwacji chorobę oceniano co 2 miesiące aż do PD lub zgonu. Mediana (maksymalna) obserwacji PFS wyniosła 70 i 129 miesięcy.
|
PFS oszacowano metodą Kaplana-Meiera (KM) i zdefiniowano jako czas od randomizacji do wcześniejszej progresji choroby (PD), jak określono w centralnej ocenie lub zgonu z dowolnej przyczyny (zdarzeń).
Pacjenci, którzy rozpoczęli terapię nieprotokołową (NPT), byli cenzurowani w dniu rozpoczęcia NPT, jeśli była dostępna, lub w dniu zakończenia leczenia, jeśli brakowało daty NPT.
Zgony, które nastąpiły po upływie 1 roku od daty ostatniego stwierdzonego braku progresji, nie są liczone jako zdarzenia i cenzurowane w dniu ostatniej oceny choroby.
Pacjenci, którzy nie rozpoczęli NPT, nie mieli progresji lub zmarli, byli cenzurowani w dniu ostatniej oceny choroby.
PD oparto na jednolitych kryteriach odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG).
[Kumar S i in. Lancet Oncol 2016;17(8):e328-e346].
|
Podczas leczenia chorobę oceniano w każdym cyklu aż do leczenia podtrzymującego i co 3 cykle w okresie podtrzymującym. W długoterminowej obserwacji chorobę oceniano co 2 miesiące aż do PD lub zgonu. Mediana (maksymalna) obserwacji PFS wyniosła 70 i 129 miesięcy.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wskaźnik częściowej odpowiedzi (PR).
Ramy czasowe: Chorobę oceniano w każdym cyklu aż do leczenia podtrzymującego i co 3 cykle w okresie podtrzymującym. Mediana czasu trwania leczenia (w miesiącach) od randomizacji 28,2 (sam RVD) i 36,1 (RVD plus ASCT). Maksymalny czas trwania leczenia w tej kohorcie badania wyniósł 133,5 miesiąca.
|
Wskaźnik PR to odsetek uczestników, którzy osiągnęli PR lub lepszy w wyniku leczenia i był oceniany na podstawie kryteriów IMWG.
PR zdefiniowano jako > 50% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy i zmniejszenie stężenia białka M w 24-godzinnym moczu o > 90% lub do < 200 mg na 24 godziny.
Jeśli nie można zmierzyć poziomu białka M w surowicy i moczu, zamiast kryteriów białka M wymagane jest zmniejszenie o > 50% różnicy między zaangażowanymi i niezaangażowanymi poziomami wolnych łańcuchów lekkich.
Jeśli nie można zmierzyć białka M w surowicy i moczu, a także nie można zmierzyć testu światła wolnego w surowicy, zamiast białka M wymagane jest zmniejszenie liczby komórek plazmatycznych o > 50%, pod warunkiem, że wyjściowy odsetek komórek plazmatycznych w szpiku kostnym wynosił > 30%.
Oprócz wyżej wymienionych kryteriów, jeśli były obecne na początku badania, wymagane było również zmniejszenie o > 50% wielkości plazmocytoma tkanek miękkich.
Dokładne granice ufności (Cloppera-Pearsona) wynoszące 98,2857% stanowią korektę Bonferroniego dla 7 testów (1-0,05/7) na plan analizy statystycznej dla kluczowych drugorzędnych wyników.
|
Chorobę oceniano w każdym cyklu aż do leczenia podtrzymującego i co 3 cykle w okresie podtrzymującym. Mediana czasu trwania leczenia (w miesiącach) od randomizacji 28,2 (sam RVD) i 36,1 (RVD plus ASCT). Maksymalny czas trwania leczenia w tej kohorcie badania wyniósł 133,5 miesiąca.
|
|
Bardzo dobry współczynnik częściowej odpowiedzi (VGPR).
Ramy czasowe: Chorobę oceniano w każdym cyklu aż do leczenia podtrzymującego i co 3 cykle w okresie podtrzymującym. Mediana czasu trwania leczenia (w miesiącach) od randomizacji 28,2 (sam RVD) i 36,1 (RVD plus ASCT). Maksymalny czas trwania leczenia w tej kohorcie badania wynosił 134 miesiące.
|
Wskaźnik VGPR to odsetek uczestników, którzy osiągnęli w wyniku leczenia VGPR lub lepszy i był oceniany na podstawie kryteriów IMWG.
VGPR zdefiniowano jako białko M w surowicy i moczu wykrywalne metodą immunofiksacji, ale nie metodą elektroforezy lub zmniejszenie o 90% lub więcej poziomu białka M w surowicy i poziomu białka M w moczu <100 mg na 24 godziny.
|
Chorobę oceniano w każdym cyklu aż do leczenia podtrzymującego i co 3 cykle w okresie podtrzymującym. Mediana czasu trwania leczenia (w miesiącach) od randomizacji 28,2 (sam RVD) i 36,1 (RVD plus ASCT). Maksymalny czas trwania leczenia w tej kohorcie badania wynosił 134 miesiące.
|
|
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi (CR).
Ramy czasowe: Chorobę oceniano w każdym cyklu aż do leczenia podtrzymującego i co 3 cykle w okresie podtrzymującym. Mediana czasu trwania leczenia (w miesiącach) od randomizacji 28,2 (sam RVD) i 36,1 (RVD plus ASCT). Maksymalny czas trwania leczenia w tej kohorcie badania wynosił 134 miesiące.
|
Wskaźnik CR to odsetek uczestników, którzy osiągnęli CR lub lepszy wynik w wyniku leczenia i był oceniany na podstawie kryteriów IMWG.
CR zdefiniowano jako ujemną immunofiksację w surowicy i moczu oraz zanik wszelkich plazmocytomów tkanek miękkich i <5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym.
Potwierdzenie za pomocą ponownej biopsji szpiku kostnego nie było konieczne.
|
Chorobę oceniano w każdym cyklu aż do leczenia podtrzymującego i co 3 cykle w okresie podtrzymującym. Mediana czasu trwania leczenia (w miesiącach) od randomizacji 28,2 (sam RVD) i 36,1 (RVD plus ASCT). Maksymalny czas trwania leczenia w tej kohorcie badania wynosił 134 miesiące.
|
|
Mediana czasu trwania odpowiedzi: odpowiedź częściowa (DOR PR)
Ramy czasowe: Podczas leczenia chorobę oceniano w każdym cyklu aż do leczenia podtrzymującego i co 3 cykle w okresie podtrzymującym. W długoterminowej obserwacji chorobę oceniano co 2 miesiące aż do PD lub zgonu. Mediana (maksymalna) obserwacji DOR PR wyniosła 62,9 i 122,9 miesięcy.
|
DOR PR oszacowano metodą KM i zdefiniowano jako czas od udokumentowanej najlepszej odpowiedzi w postaci CR do udokumentowanej progresji choroby według kryteriów IMWG.
Pacjenci, u których nie wystąpiła progresja lub zmarli, byli cenzurowani według ostatniego znanego terminu wolnego od progresji.
|
Podczas leczenia chorobę oceniano w każdym cyklu aż do leczenia podtrzymującego i co 3 cykle w okresie podtrzymującym. W długoterminowej obserwacji chorobę oceniano co 2 miesiące aż do PD lub zgonu. Mediana (maksymalna) obserwacji DOR PR wyniosła 62,9 i 122,9 miesięcy.
|
|
5-letni czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Podczas leczenia chorobę oceniano w każdym cyklu aż do leczenia podtrzymującego i co 3 cykle w okresie podtrzymującym. W długoterminowej obserwacji chorobę oceniano co 2 miesiące aż do PD lub zgonu. Mediana okresu obserwacji TTP wyniosła 70 miesięcy. Szacowane prawdopodobieństwo wynosi 5 lat.
|
TTP oszacowano metodą KM i zdefiniowano jako czas od randomizacji do czasu udokumentowanej progresji choroby IMWG lub czas cenzury (czas ostatniej oceny choroby w przypadku osób żywych, czas do śmierci w przypadku osób zmarłych).
Pacjenci rozpoczynający terapię niezgodną z protokołem przed progresją lub śmiercią byli cenzurowani w analizie TTP w momencie rozpoczęcia terapii niezgodnej z protokołem.
Punkt końcowy TTP w ciągu 5 lat jest prawdopodobieństwem.
|
Podczas leczenia chorobę oceniano w każdym cyklu aż do leczenia podtrzymującego i co 3 cykle w okresie podtrzymującym. W długoterminowej obserwacji chorobę oceniano co 2 miesiące aż do PD lub zgonu. Mediana okresu obserwacji TTP wyniosła 70 miesięcy. Szacowane prawdopodobieństwo wynosi 5 lat.
|
|
5-letnie przeżycie całkowite (OS)
Ramy czasowe: W obserwacji długoterminowej, kontrola przeżycia co 2 miesiące aż do śmierci. Mediana (maksymalna) obserwacji OS wyniosła 76 i 129 miesięcy. Szacowane prawdopodobieństwo wynosi 5 lat.
|
OS oszacowano metodą KM i zdefiniowano jako czas od randomizacji do zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Żywi pacjenci byli cenzurowani w dniu, w którym ostatni raz żyli.
Punkt końcowy OS w ciągu 5 lat jest prawdopodobieństwem.
|
W obserwacji długoterminowej, kontrola przeżycia co 2 miesiące aż do śmierci. Mediana (maksymalna) obserwacji OS wyniosła 76 i 129 miesięcy. Szacowane prawdopodobieństwo wynosi 5 lat.
|
|
Częstość niehematologicznych zdarzeń niepożądanych (AE) stopnia 3. lub wyższego
Ramy czasowe: Działania niepożądane oceniano w każdym cyklu leczenia. Mediana czasu trwania leczenia (w miesiącach) od randomizacji 28,2 (sam RVD) i 36,1 (RVD plus ASCT). Maksymalny czas trwania leczenia w tej kohorcie badania wyniósł 133,5 miesiąca.
|
Bezpieczeństwo oceniano podczas leczenia próbnego, w tym ASCT, oraz przez 30 dni od otrzymania ostatniej dawki badanego leku.
Przypisanie i stopień leczenia oparto na NCI CTCAE v4.
Częstość niehematologicznych działań niepożądanych stopnia 3 lub wyższego związanych z leczeniem to odsetek uczestników, u których wystąpiło jakiekolwiek niehematologiczne zdarzenie niepożądane stopnia 3–5 (możliwe, prawdopodobne lub określone) związane z leczeniem (możliwe, prawdopodobne lub określone przypisanie) w oparciu o CTCAEv4, jak podano w formularzach opisów przypadków.
Różnicę w częstości występowania wszystkich toksyczności stopnia 3 lub wyższego porównano pomiędzy obiema grupami, stosując dokładny test Fishera.
|
Działania niepożądane oceniano w każdym cyklu leczenia. Mediana czasu trwania leczenia (w miesiącach) od randomizacji 28,2 (sam RVD) i 36,1 (RVD plus ASCT). Maksymalny czas trwania leczenia w tej kohorcie badania wyniósł 133,5 miesiąca.
|
|
5-letnia skumulowana częstość występowania drugiego pierwotnego nowotworu złośliwego (SPM)
Ramy czasowe: 5 lat
|
Drugi pierwotny nowotwór złośliwy (SPM) definiuje się jako rozwój innego, nowego, niepowiązanego nowotworu, niezależnie od leczenia z powodu wcześniejszego przypisania mu nowotworu złośliwego.
Łączną częstość występowania SPM oszacowano, uwzględniając śmierć jako ryzyko konkurencyjne.
SPM zbierano przy użyciu formularza SAE lub formularza MEDWATCH 3500A, a intensywność określano przy użyciu wytycznych NCI CTCAE w wersji 4.
|
5 lat
|
|
Mediana czasu trwania leczenia
Ramy czasowe: Do 134 miesięcy
|
Czas leczenia szacowany metodą KM definiuje się jako czas od rejestracji (C1) do czasu przerwy w leczeniu (zdarzenia) lub cenzurowany w dniu ostatniego zabiegu.
|
Do 134 miesięcy
|
|
Mediana czasu trwania leczenia podtrzymującego
Ramy czasowe: Do 128 miesięcy
|
Czas trwania leczenia podtrzymującego szacowany metodą KM definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia podtrzymującego do czasu wolnego od podtrzymania (zdarzenia) lub cenzurowanego w dniu ostatniego zabiegu podtrzymującego.
|
Do 128 miesięcy
|
|
Późniejsza dawka terapii
Ramy czasowe: Do 129 miesięcy
|
Wskaźnik późniejszej terapii stanowił odsetek uczestników, którzy przerwali leczenie i rozpoczęli kolejną terapię niezgodną z protokołem.
|
Do 129 miesięcy
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w ocenie funkcjonalnej terapii nowotworów/Grupa Onkologii Ginekologicznej – Neurotoksyczność (FACT/GOG-NTX)
Ramy czasowe: Cykl 1 (linia bazowa), cykl 2, wstępna mobilizacja, cykl 5 ramię A / ramię B po auto-HSCT, cykl 8 ramię A / cykl 5 ramię B, dzień leczenia 1, 2 lata od wartości wyjściowych, 3 lata od wartości wyjściowych
|
Ocena FACT/GOG-NTX składa się z 11 pytań, które służą do skonstruowania 1 podskali podsumowującej objawy neuropatii obwodowej, w tym problemy czuciowe, motoryczne i słuchowe oraz wrażliwość na zimno.
(https://www.facit.org/measures/FACT-GOG-NTX)
Każde pytanie ma 4 możliwe odpowiedzi od 0 (w ogóle) do 4 (bardzo dużo), które są odwrotnie punktowane i sumowane.
Suma ta jest następnie skalowana przez liczbę pytań, na które udzielono odpowiedzi, poprzez pomnożenie przez 11, a następnie podzielenie przez liczbę pytań, które nie są puste, tak aby wszystkie końcowe wyniki były proporcjonalne względem siebie, nawet jeśli niektóre pytania pozostaną puste.
Łączny wynik waha się od 0 do 44, przy czym wyższe wyniki wskazują na mniejszą neurotoksyczność, a niższe wyniki wskazują na większą neurotoksyczność.
Zmiana w porównaniu z wartością bazową jest różnicą
|
Cykl 1 (linia bazowa), cykl 2, wstępna mobilizacja, cykl 5 ramię A / ramię B po auto-HSCT, cykl 8 ramię A / cykl 5 ramię B, dzień leczenia 1, 2 lata od wartości wyjściowych, 3 lata od wartości wyjściowych
|
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych Kwestionariusza Jakości Życia Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Nowotworów Core 30 (EORTC QLQ-C30): Podskala Globalnego Stanu Zdrowia/Jakości Życia (QoL)
Ramy czasowe: Cykl 1 (linia bazowa), cykl 2, wstępna mobilizacja, cykl 5 ramię A / ramię B po auto-HSCT, cykl 8 ramię A / cykl 5 ramię B, dzień leczenia 1, 2 lata od wartości wyjściowych, 3 lata od wartości wyjściowych
|
Ocena EORTC QLQ-C30 składa się z 30 pytań, które służą do skonstruowania 15 odrębnych podskal (pięć skal funkcji, dziewięć skal objawów i globalna skala stanu zdrowia/QoL).
Globalna skala stanu zdrowia/QoL składa się z dwóch pytań, każde z zakresu od 6 (1 = bardzo słaba do 7 = doskonała).
Wyniki we wszystkich podskalach mieszczą się w zakresie od 0 do 100 po liniowej transformacji wyników surowych, przy czym wyższe wyniki oznaczają lepszy globalny stan zdrowia i jakość życia.
|
Cykl 1 (linia bazowa), cykl 2, wstępna mobilizacja, cykl 5 ramię A / ramię B po auto-HSCT, cykl 8 ramię A / cykl 5 ramię B, dzień leczenia 1, 2 lata od wartości wyjściowych, 3 lata od wartości wyjściowych
|
|
Lata życia skorygowane o jakość (QALY)
Ramy czasowe: Maksymalna obserwacja przeżycia w tej kohorcie badania wyniosła 129,4 miesiąca.
|
QALY oszacowano za pomocą modelu rozpoczynającego się od rozpoczęcia terapii pierwszego rzutu metodą ramienia.
Horyzont życia, a także kolejne linie terapii zbadano przy użyciu oprogramowania Amua 0.3.0 o otwartym kodzie źródłowym
oprogramowanie.
Analizę przypadków podstawowych przeprowadzono przy użyciu 10 000 symulacji Monte Carlo pierwszego rzędu.
Prawdopodobieństwa warunkowe wyodrębniono z krzywych Kaplana-Meiera z kluczowych badań klinicznych przy użyciu narzędzia WebPlotDigitizer.
Koszty oszacowano na podstawie sprawozdań dotyczących opłat RED BOOK i DFCI w dolarach amerykańskich ($) po uwzględnieniu inflacji do roku 2022 i 3% dyskontowaniu, a efekty QALY mierzono przy użyciu danych EQ-5D z Hatswell i in.
|
Maksymalna obserwacja przeżycia w tej kohorcie badania wyniosła 129,4 miesiąca.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Paul G. Richardson, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Parmar H, Vesole DH, Biran N. From VAD to VRD: Is Transplant Still Needed in the Upfront Setting of Myeloma? Cancer J. 2021 May-Jun 01;27(3):190-195. doi: 10.1097/PPO.0000000000000522.
- Richardson PG, Jacobus SJ, Weller EA, Hassoun H, Lonial S, Raje NS, Medvedova E, McCarthy PL, Libby EN, Voorhees PM, Orlowski RZ, Anderson LD Jr, Zonder JA, Milner CP, Gasparetto C, Agha ME, Khan AM, Hurd DD, Gowin K, Kamble RT, Jagannath S, Nathwani N, Alsina M, Cornell RF, Hashmi H, Campagnaro EL, Andreescu AC, Gentile T, Liedtke M, Godby KN, Cohen AD, Openshaw TH, Pasquini MC, Giralt SA, Kaufman JL, Yee AJ, Scott E, Torka P, Foley A, Fulciniti M, Hebert K, Samur MK, Masone K, Maglio ME, Zeytoonjian AA, Nadeem O, Schlossman RL, Laubach JP, Paba-Prada C, Ghobrial IM, Perrot A, Moreau P, Avet-Loiseau H, Attal M, Anderson KC, Munshi NC; DETERMINATION Investigators. Triplet Therapy, Transplantation, and Maintenance until Progression in Myeloma. N Engl J Med. 2022 Jul 14;387(2):132-147. doi: 10.1056/NEJMoa2204925. Epub 2022 Jun 5.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 września 2010
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 lutego 2022
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 grudnia 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 września 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 września 2010
Pierwszy wysłany (Szacowany)
24 września 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
22 stycznia 2026
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 stycznia 2026
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2026
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu krążenia
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Zaburzenia krwotoczne
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Związki siarki
- Organiczne chemikalia
- Związki heterocykliczne, 1-ring
- Związki heterocykliczne
- Związki heterocykliczne, 2-ring
- Związki heterocykliczne, sterowanie stopieniem
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Węglowodory
- Węglowodory, cykliczne
- Kwasy karboksylowe
- Węglowodory, aromatyczne
- Związki policykliczne
- Piperydyny
- Chemikalia nieorganiczne
- Ciąży
- Ciężarne
- Steroidy
- Związki sterownika
- Sterydy, fluorowane
- Pochodne benzenu
- Kwasy sulfonowe
- Kwasy siarkowe
- Ciąży
- Kwasy boronowe
- Kwasy, niekarboksylowe
- Kwasy
- Związki boru
- Pirazines
- Ftalimidy
- Kwasy ftaliczne
- Kwasy, karbocykliczne
- Piperidones
- Izoindoles
- Benzenezulfoniany
- Arylosulfoniany
- Kwasy arylosulfonowe
- Lenalidomid
- Bortezomib
- Deksametazon
- Dobesylan wapnia
- Przeszczep
Inne numery identyfikacyjne badania
- 10-106
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .