Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gerandomiseerde studie van lenalidomide, bortezomib, dexamethason versus hooggedoseerde behandeling met SCT bij MM-patiënten tot 65 jaar (DFCI 10-106)

27 november 2023 bijgewerkt door: Paul Richardson, MD

Een gerandomiseerde, fase III-studie waarin behandeling met een conventionele dosis met een combinatie van lenalidomide, bortezomib en dexamethason (RVD) wordt vergeleken met behandeling met een hoge dosis met perifere stamceltransplantatie bij de initiële behandeling van myeloom bij patiënten tot 65 jaar oud

De medicijnen, lenalidomide, bortezomib en dexamethason, zijn goedgekeurd door de FDA. Ze zijn niet goedgekeurd in de combinatie voor multipel myeloom of enige andere vorm van kanker. Bortezomib is momenteel goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van multipel myeloom. Lenalidomide is goedgekeurd voor gebruik met dexamethason voor patiënten met multipel myeloom die ten minste één eerdere behandeling hebben gekregen en voor de behandeling van bepaalde soorten myelodysplastisch syndroom (een andere vorm van kanker die het bloed aantast). Dexamethason wordt vaak gebruikt, alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen, om multipel myeloom te behandelen. Houd er rekening mee dat Bortezomib en Lenalidomide gratis worden verstrekt aan patiënten die aan dit onderzoek deelnemen. Melfalan en cyclofosfamide, de medicijnen die worden gebruikt bij het verzamelen en transplanteren van stamcellen, zijn ook goedgekeurd door de FDA. Melphalan is een door de FDA goedgekeurde chemotherapie voor multipel myeloom en wordt gebruikt als een hooggedoseerde conditioneringsbehandeling voorafgaand aan stamceltransplantatie. Cyclofosfamide wordt alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen gebruikt om multipel myeloom te behandelen. Deze geneesmiddelen zijn gebruikt in andere onderzoeken naar multipel myeloom en informatie uit die onderzoeken suggereert dat deze combinatie van therapie kan helpen bij de behandeling van nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom.

In deze onderzoeksstudie onderzoeken we de combinatie van geneesmiddelen, lenalidomide, bortezomib en dexamethason alleen of in combinatie met autologe stamceltransplantatie om te zien welke bijwerkingen het kan hebben en hoe goed het werkt voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom. Het doel van deze studie is met name om te bepalen of, in het tijdperk van nieuwe geneesmiddelen, hoge dosistherapie (HDT) nog steeds noodzakelijk is bij de initiële behandeling van multipel myeloom bij jongere patiënten. In deze studie zou HDT in vergelijking met conventionele dosisbehandeling als superieur worden beschouwd als het de progressievrije overleving aanzienlijk verlengt met ten minste 9 maanden of meer, waarbij wordt erkend dat bepaalde subgroepen meer kunnen profiteren in vergelijking met andere.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Nadat de screeningprocedures hebben bepaald of een patiënt in aanmerking komt voor dit onderzoek, wordt de patiënt gerandomiseerd in een van de onderzoeksgroepen: lenalidomide, bortezomib en dexamethason zonder autologe stamceltransplantatie, gevolgd door lenalidomide-onderhoudsarm (arm A) of lenalidomide, bortezomib en dexamethason met autologe stamceltransplantatie, gevolgd door onderhoud met lenalidomide (arm B). Er is een gelijke kans om in een van beide groepen geplaatst te worden.

Alle deelnemers krijgen een behandeling met lenalidomide, bortezomib en dexamethason voordat ze worden gerandomiseerd naar arm A of arm B.

Deelnemers in arm A krijgen voorafgaand aan de stamcelverzameling twee extra cycli lenalidomide, bortezomib en dexamethason. Indien gerandomiseerd naar arm A, zal de proefpersoon stamcelverzameling ondergaan, gevolgd door vijf cycli van lenalidomide, bortezomib en dexamethason. Dit wordt gevolgd door een onderhoudsbehandeling met lenalidomide tot progressie van de ziekte.

Deelnemers aan arm B krijgen voorafgaand aan de stamcelverzameling twee extra cycli lenalidomide, bortezomib en dexamethason. Indien gerandomiseerd naar arm B, zal de proefpersoon stamcelverzameling en autologe stamceltransplantatie ondergaan, gevolgd door twee cycli van lenalidomide, bortezomib en dexamethason. Dit wordt gevolgd door een onderhoudsbehandeling met lenalidomide tot progressie van de ziekte.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

729

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • Arizona Comprehensive Cancer Center
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
      • La Jolla, California, Verenigde Staten
        • University of California at San Diego
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California, San Francisco
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
        • Stanford University
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
        • Colorado Blood Cancer Institute
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32608
        • University of Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Emory University
    • Idaho
      • Boise, Idaho, Verenigde Staten, 83712
        • Mountain States Tumor Institute at St. Luke's Regional Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70121
        • Ochsner Foundation Clinic
    • Maine
      • Brewer, Maine, Verenigde Staten, 04412
        • Eastern Maine Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Hyannis, Massachusetts, Verenigde Staten, 02601
        • Cape Cod Healthcare
      • Newton, Massachusetts, Verenigde Staten
        • Newton-Wellesley Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New Hampshire
      • Concord, New Hampshire, Verenigde Staten
        • New Hampshire Oncology and Hematology
      • Hooksett, New Hampshire, Verenigde Staten
        • New Hampshire Oncology and Hematology
      • Laconia, New Hampshire, Verenigde Staten
        • New Hampshire Oncology and Hematology
    • New York
      • Brooklyn, New York, Verenigde Staten
        • State University of New York Downstate Medical Center
      • Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Verenigde Staten, 11042
        • North Shore Long Island Jewish Health System
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Ohio State University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten
        • Oregon Health and Sciences
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van multipel myeloom, volgens de diagnostische criteria van de International Myeloma Foundation 2003
  • Gedocumenteerd symptomatisch myeloom, met orgaanschade gerelateerd aan myeloom met laboratoriumbeoordelingen uitgevoerd binnen 21 dagen na registratie
  • Myeloom dat meetbaar is door ofwel serum- of urine-evaluatie van de monoklonale component of door analyse van serumvrije lichte ketens.
  • ECOG-prestatiestatus </= 2
  • Negatieve hiv-bloedtest
  • Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere of zogende vrouw
  • Voorafgaande systemische therapie voor MM (lokale radiotherapie toegestaan ​​indien ten minste 7 dagen voor aanvang van de studie, corticosteroïden toegestaan ​​indien dosis </= equivalent van 160 mg dexamethason gedurende 2 weken)
  • Primaire amyloïdose (AL) of myeloom gecompliceerd door amylose
  • Andere onderzoeksagenten ontvangen
  • Bekende hersenmetastasen
  • Slechte verdraagbaarheid of allergie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of verbindingen met een vergelijkbare samenstelling
  • Aantal bloedplaatjes <50.000/mm3, binnen 21 dagen na aanmelding
  • ANC <1.000 cellen/mm3, binnen 21 dagen na registratie
  • Hemoglobine <8 g/dL, binnen 21 dagen na registratie
  • Leverinsufficiëntie (>/= 1,5 x institutionele ULN of AST (SGOT), ALT (SGPT) of alkalische fosfatase >2 x ULN). Patiënten met goedaardige hyperbilirubinemie komen in aanmerking.
  • Nierinsufficiëntie (serumcreatinine >2,0 mg/dl of creatinineklaring <50 ml/min, binnen 21 dagen na registratie)
  • Ademhalingsproblemen (DLCO < 50%)
  • Klinische tekenen van hart- of coronairfalen of LVEF < 40%. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, NYHA klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of actieve geleidingssysteemafwijkingen
  • Bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve ernstige infectie, bekende infectie met het hepatitis B- of C-virus, slecht gecontroleerde diabetes, ernstige ongecontroleerde psychiatrische stoornis of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Voorgeschiedenis van een andere kwaadaardige aandoening behalve basaalcelcarcinoom en stadium I baarmoederhalskanker. Als maligniteit meer dan 2 jaar geleden werd ervaren en als genezen werd bevestigd, kunnen deze deelnemers per geval in aanmerking komen voor de studie met PI-bespreking.
  • Onvermogen om te voldoen aan een antitrombotisch behandelingsregime
  • Perifere neuropathie >/= Graad 2

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: RVD alleen

Alle deelnemers kregen één cyclus Lenalidomide (R), bortezomib (V) en dexamethason (D) en werden vervolgens gerandomiseerd. Alle deelnemers ontvingen vervolgens twee extra RVD-cycli, gevolgd door stamcelverzameling. RVD Alone-deelnemers ontvingen vijf extra RVD-cycli. De onderhoudsbehandeling in beide armen omvatte dagelijks 10 mg lenalidomide, verhoogd tot 15 mg indien verdragen, tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting van de behandeling of het onderzoek. Na het beëindigen van de in het protocol gespecificeerde behandeling werd een bergingstransplantatie buiten het onderzoek aanbevolen, maar niet verplicht voor RVD Alone-deelnemers bij terugval.

RVD-cyclusduur = 21 dagen R: 25 mg oraal op dagen 1-14 V: 1,3 mg per vierkante meter lichaamsoppervlak IV of subcutaan op dagen 1, 4, 8 en 11 D: 20 mg oraal (cycli 1-3 ) of 10 mg (cycli 4-8) op dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 en 12
Geneesmiddel: Lenalidomide
orale toediening
Andere namen:
  • CC-5013
Geneesmiddel: Bortezomib
intraveneuze of, na protocolwijziging, subcutane toediening
Andere namen:
  • Velcade
  • PS-341
Geneesmiddel: Dexamethason

orale toediening

Dosis van 20 mg/dag gedurende de eerste 3 cycli. Dosis van 10 mg/dag voor de resterende cycli.

Andere namen:
  • Decadron
Actieve vergelijker: RVD plus ASCT

Alle deelnemers kregen één cyclus Lenalidomide (R), bortezomib (V) en dexamethason (d) en werden vervolgens gerandomiseerd. Alle deelnemers ontvingen vervolgens twee extra RVD-cycli, gevolgd door stamcelverzameling. Deelnemers aan RVD plus autologe stamceltransplantatie (ASCT) kregen een hoge dosis melfalan (200 mg/m2, aangepast voor het ideale lichaamsgewicht) ASCT en, na herstel (~dag 60), twee extra RVD-cycli. De onderhoudsbehandeling in beide armen omvatte dagelijks 10 mg lenalidomide, verhoogd tot 15 mg indien verdragen, tot ziekteprogressie, onaanvaardbare toxiciteit of stopzetting van de behandeling of het onderzoek.

Na het beëindigen van de protocolspecifieke behandeling konden RVD- en ASCT-deelnemers een tweede transplantatie ondergaan.

RVD-cyclusduur = 21 dagen R: 25 mg oraal op dagen 1-14 V: 1,3 mg per vierkante meter lichaamsoppervlak IV of subcutaan op dagen 1, 4, 8 en 11 D: 20 mg oraal (cycli 1-3 ) of 10 mg (cycli 4-8) op dag 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 en 12
Geneesmiddel: Lenalidomide
orale toediening
Andere namen:
  • CC-5013
Geneesmiddel: Bortezomib
intraveneuze of, na protocolwijziging, subcutane toediening
Andere namen:
  • Velcade
  • PS-341
Geneesmiddel: Dexamethason

orale toediening

Dosis van 20 mg/dag gedurende de eerste 3 cycli. Dosis van 10 mg/dag voor de resterende cycli.

Andere namen:
  • Decadron
Procedure: Autologe stamceltransplantatie
Autoloog verwijst naar stamcellen die bij de deelnemer worden geoogst om een ​​bron van nieuwe bloedcellen te zijn na een hoge dosis chemotherapie met melfalan.
Andere namen:
  • Perifere bloedstamceltransplantatie (PBSC).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mediane progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling werd de ziekte elke cyclus tot aan de onderhoudscyclus en elke drie cycli tijdens de onderhoudsbeurt beoordeeld. Bij langetermijnfollow-up werd de ziekte elke twee maanden beoordeeld tot aan de ziekte van Parkinson of tot overlijden. De mediane (maximale) PFS-follow-up bedroeg 70 en 129 maanden.
PFS werd geschat met behulp van de Kaplan-Meier (KM)-methode en gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het vroegste moment van ziekteprogressie (PD), zoals bepaald door centrale beoordeling of overlijden door welke oorzaak dan ook (gebeurtenissen). Patiënten die begonnen met niet-protocoltherapie (NPT) werden gecensureerd op de startdatum van de NPT, indien beschikbaar, of op de datum waarop de behandeling eindigde als de datum van de NPT ontbrak. Sterfgevallen die meer dan 1 jaar na de laatst bekende ziektevrije datum plaatsvinden, worden niet meegeteld als gebeurtenissen en gecensureerd op de datum van de laatste ziekte-evaluatie. Patiënten die niet met NPT waren begonnen, vooruitgang boekten of stierven, werden gecensureerd op de datum van de laatste ziekte-evaluatie. PD was gebaseerd op de uniforme responscriteria van de International Myeloma Working Group (IMWG). [Kumar S, et al. Lancet Oncol 2016;17(8):e328-e346].
Tijdens de behandeling werd de ziekte elke cyclus tot aan de onderhoudscyclus en elke drie cycli tijdens de onderhoudsbeurt beoordeeld. Bij langetermijnfollow-up werd de ziekte elke twee maanden beoordeeld tot aan de ziekte van Parkinson of tot overlijden. De mediane (maximale) PFS-follow-up bedroeg 70 en 129 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gedeeltelijk responspercentage (PR).
Tijdsspanne: De ziekte werd elke cyclus tot aan het onderhoud en elke 3 cycli tijdens het onderhoud beoordeeld. Mediane behandelingsduur (maanden) vanaf randomisatie 28,2 (alleen RVD) en 36,1 (RVD plus ASCT). De maximale behandelingsduur was 133,5 maanden in dit studiecohort.
Het PR-percentage is het percentage deelnemers dat PR of beter bereikt tijdens de behandeling en werd geëvalueerd op basis van de IMWG-criteria. PR werd gedefinieerd als > 50% reductie van serum M-eiwit en reductie van 24-uurs urine M-eiwit met > 90% of tot < 200 mg per 24 uur. Als het M-eiwit in serum en urine niet meetbaar is, is een afname van > 50% in het verschil tussen betrokken en niet-betrokken vrije lichte ketenniveaus vereist in plaats van de M-eiwitcriteria. Als serum- en urine-M-eiwit niet meetbaar zijn, en serumvrij-lichttest ook niet meetbaar is, is >50% reductie van plasmacellen vereist in plaats van M-eiwit, op voorwaarde dat het beenmergplasmacelpercentage bij aanvang > 30% was. Naast de hierboven genoemde criteria was, indien aanwezig bij aanvang, ook een vermindering van > 50% in de grootte van plasmacytomen van zacht weefsel vereist. Exacte (Clopper-Pearson) betrouwbaarheidslimieten van 98,2857% vertegenwoordigen Bonferroni-aanpassing voor 7 tests (1-0,05/7) per statistisch analyseplan voor belangrijke secundaire uitkomsten.
De ziekte werd elke cyclus tot aan het onderhoud en elke 3 cycli tijdens het onderhoud beoordeeld. Mediane behandelingsduur (maanden) vanaf randomisatie 28,2 (alleen RVD) en 36,1 (RVD plus ASCT). De maximale behandelingsduur was 133,5 maanden in dit studiecohort.
Zeer goed percentage gedeeltelijke respons (VGPR).
Tijdsspanne: De ziekte werd elke cyclus tot aan het onderhoud en elke 3 cycli tijdens het onderhoud beoordeeld. Mediane behandelingsduur (maanden) vanaf randomisatie 28,2 (alleen RVD) en 36,1 (RVD plus ASCT). De maximale behandelingsduur was 134 maanden in dit studiecohort.
Het VGPR-percentage is het percentage deelnemers dat VGPR of beter bereikt tijdens de behandeling en werd geëvalueerd op basis van IMWG-criteria. VGPR werd gedefinieerd als M-eiwit in serum en urine dat detecteerbaar is door immunofixatie, maar niet door elektroforese of een 90% of grotere reductie van het M-eiwit in serum en M-eiwit in de urine <100 mg per 24 uur.
De ziekte werd elke cyclus tot aan het onderhoud en elke 3 cycli tijdens het onderhoud beoordeeld. Mediane behandelingsduur (maanden) vanaf randomisatie 28,2 (alleen RVD) en 36,1 (RVD plus ASCT). De maximale behandelingsduur was 134 maanden in dit studiecohort.
Volledige responspercentage (CR).
Tijdsspanne: De ziekte werd elke cyclus tot aan het onderhoud en elke 3 cycli tijdens het onderhoud beoordeeld. Mediane behandelingsduur (maanden) vanaf randomisatie 28,2 (alleen RVD) en 36,1 (RVD plus ASCT). De maximale behandelingsduur was 134 maanden in dit studiecohort.
Het CR-percentage is het percentage deelnemers dat CR of beter bereikt tijdens de behandeling en werd geëvalueerd op basis van IMWG-criteria. CR werd gedefinieerd als de negatieve immuunfixatie op het serum en de urine en het verdwijnen van plasmacytomen in zacht weefsel en <5% plasmacellen in het beenmerg. Bevestiging met herhaalde beenmergbiopsie was niet nodig.
De ziekte werd elke cyclus tot aan het onderhoud en elke 3 cycli tijdens het onderhoud beoordeeld. Mediane behandelingsduur (maanden) vanaf randomisatie 28,2 (alleen RVD) en 36,1 (RVD plus ASCT). De maximale behandelingsduur was 134 maanden in dit studiecohort.
Mediane responsduur: gedeeltelijke respons (DOR PR)
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling werd de ziekte elke cyclus tot aan de onderhoudscyclus en elke drie cycli tijdens de onderhoudsbeurt beoordeeld. Bij langetermijnfollow-up werd de ziekte elke twee maanden beoordeeld tot aan de ziekte van Parkinson of tot overlijden. De mediane (maximale) DOR PR-follow-up was 62,9 en 122,9 maanden.
DOR PR werd geschat met behulp van de KM-methode en gedefinieerd als de tijd vanaf de gedocumenteerde beste respons als CR tot gedocumenteerde ziekteprogressie volgens IMWG-criteria. Patiënten bij wie geen vooruitgang is geboekt of die zijn overleden, zijn gecensureerd op de laatst bekende datum zonder progressie.
Tijdens de behandeling werd de ziekte elke cyclus tot aan de onderhoudscyclus en elke drie cycli tijdens de onderhoudsbeurt beoordeeld. Bij langetermijnfollow-up werd de ziekte elke twee maanden beoordeeld tot aan de ziekte van Parkinson of tot overlijden. De mediane (maximale) DOR PR-follow-up was 62,9 en 122,9 maanden.
5 jaar tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling werd de ziekte elke cyclus tot aan de onderhoudscyclus en elke drie cycli tijdens de onderhoudsbeurt beoordeeld. Bij langetermijnfollow-up werd de ziekte elke twee maanden beoordeeld tot aan de ziekte van Parkinson of tot overlijden. De mediane TTP-follow-up was 70 maanden. De waarschijnlijkheidsschatting bedraagt ​​5 jaar.
TTP werd geschat met behulp van de KM-methode en gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot het tijdstip van gedocumenteerde IMWG-ziekteprogressie of censuratietijd (tijdstip van de laatste ziekte-evaluatie voor degenen die in leven waren, tijd tot overlijden onder degenen die stierven). Patiënten die een niet-protocoltherapie startten vóór progressie of overlijden, werden in de TTP-analyse gecensureerd op de datum van de niet-protocoltherapie. Het 5-jaars TTP-eindpunt is een waarschijnlijkheid.
Tijdens de behandeling werd de ziekte elke cyclus tot aan de onderhoudscyclus en elke drie cycli tijdens de onderhoudsbeurt beoordeeld. Bij langetermijnfollow-up werd de ziekte elke twee maanden beoordeeld tot aan de ziekte van Parkinson of tot overlijden. De mediane TTP-follow-up was 70 maanden. De waarschijnlijkheidsschatting bedraagt ​​5 jaar.
5-jaars totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Bij langetermijnfollow-up: overlevingsfollow-up elke 2 maanden tot overlijden. De mediane (maximale) OS-follow-up was 76 en 129 maanden. De waarschijnlijkheidsschatting bedraagt ​​5 jaar.
OS werd geschat met behulp van de KM-methode en gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Levende patiënten werden gecensureerd op de laatst bekende datum. Het vijfjarige OS-eindpunt is een waarschijnlijkheid.
Bij langetermijnfollow-up: overlevingsfollow-up elke 2 maanden tot overlijden. De mediane (maximale) OS-follow-up was 76 en 129 maanden. De waarschijnlijkheidsschatting bedraagt ​​5 jaar.
Graad 3 of hoger behandelingsgerelateerde niet-hematologische bijwerkingen (AE).
Tijdsspanne: Bij elke behandelingscyclus werden de bijwerkingen beoordeeld. Mediane behandelingsduur (maanden) vanaf randomisatie 28,2 (alleen RVD) en 36,1 (RVD plus ASCT). De maximale behandelingsduur was 133,5 maanden in dit studiecohort.
De veiligheid werd geëvalueerd tijdens de proefbehandeling, inclusief ASCT, en tot en met 30 dagen na ontvangst van de laatste dosis van een proefgeneesmiddel. De toewijzing en het cijfer van de behandeling waren gebaseerd op de NCI CTCAE v4. Het percentage behandelingsgerelateerde niet-hematologische bijwerkingen van graad 3 of hoger is het percentage deelnemers dat enige graad 3-5 behandelingsgerelateerde (mogelijke, waarschijnlijke of definitieve attributie) niet-hematologische bijwerking heeft ervaren, gebaseerd op CTCAEv4 zoals gerapporteerd op casusrapportformulieren. Het verschil in de snelheid van alle toxiciteiten van graad 3 of hoger werd tussen de twee groepen vergeleken met behulp van Fisher's exact-test.
Bij elke behandelingscyclus werden de bijwerkingen beoordeeld. Mediane behandelingsduur (maanden) vanaf randomisatie 28,2 (alleen RVD) en 36,1 (RVD plus ASCT). De maximale behandelingsduur was 133,5 maanden in dit studiecohort.
Cumulatieve incidentie van tweede primaire maligniteit (SPM) over 5 jaar
Tijdsspanne: 5 jaar
Tweede primaire maligniteit (SPM) wordt gedefinieerd als de ontwikkeling van een nieuwe, niet-gerelateerde kanker, ongeacht de behandeling voor eerdere toeschrijving van de maligniteit. De cumulatieve incidentie van SPM's werd geschat met overlijden als concurrerend risico. SPM's werden verzameld met behulp van een SAE-formulier of MEDWATCH 3500A-formulier, waarbij de intensiteit werd bepaald met behulp van de NCI CTCAE versie 4 als richtlijn.
5 jaar
Mediane behandelingsduur
Tijdsspanne: Tot 134 maanden
De met de KM-methode geschatte behandelingsduur wordt gedefinieerd als de tijd vanaf registratie (C1) tot het tijdstip waarop de behandeling niet meer wordt uitgevoerd (gebeurtenis) of gecensureerd op de datum van de laatste behandeling.
Tot 134 maanden
Mediane onderhoudsbehandelingsduur
Tijdsspanne: Tot 128 maanden
De duur van de onderhoudsbehandeling, geschat met behulp van de KM-methode, wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van het onderhoud tot de tijd zonder onderhoud (gebeurtenis) of gecensureerd op de datum van de laatste onderhoudsbehandeling.
Tot 128 maanden
Vervolgtherapiesnelheid
Tijdsspanne: Tot 129 maanden
Het percentage daaropvolgende therapieën was het percentage deelnemers dat de behandeling staakte en een daaropvolgende niet-protocoltherapie startte.
Tot 129 maanden
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de functionele beoordeling van kankertherapie/gynaecologische oncologiegroep-neurotoxiciteit (FACT/GOG-NTX)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (basislijn), cyclus 2, premobilisatie, cyclus 5 arm A / post auto-HSCT-arm B, cyclus 8 arm A / cyclus 5 arm B, onderhoudsdag 1, 2 jaar vanaf baseline, 3 jaar vanaf baseline
De FACT/GOG-NTX-beoordeling bestaat uit 11 vragen die allemaal worden gebruikt om 1 subschaal te construeren om de symptomen van perifere neuropathie samen te vatten, waaronder sensorische, motorische en auditieve problemen en gevoeligheid voor koude. (https://www.facit.org/measures/FACT-GOG-NTX) Elke vraag heeft 4 mogelijke antwoorden, van 0 (helemaal niet) tot 4 (heel erg), die omgekeerd worden gescoord en opgeteld. Deze som wordt vervolgens geschaald op het aantal beantwoorde vragen door te vermenigvuldigen met 11 en vervolgens te delen door het aantal niet-lege vragen, om alle eindscores evenredig aan elkaar te houden, zelfs als sommige vragen blanco blijven. De totale score varieert van 0 tot 44, waarbij hogere scores minder neurotoxiciteit aangeven en lagere scores meer neurotoxiciteit aangeven. Verandering ten opzichte van de basislijn is het verschil
Cyclus 1 (basislijn), cyclus 2, premobilisatie, cyclus 5 arm A / post auto-HSCT-arm B, cyclus 8 arm A / cyclus 5 arm B, onderhoudsdag 1, 2 jaar vanaf baseline, 3 jaar vanaf baseline
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van kanker Vragenlijst over de kwaliteit van leven Core 30 (EORTC QLQ-C30): Subschaal mondiale gezondheidsstatus/kwaliteit van leven (QoL)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (basislijn), cyclus 2, premobilisatie, cyclus 5 arm A / post auto-HSCT-arm B, cyclus 8 arm A / cyclus 5 arm B, onderhoudsdag 1, 2 jaar vanaf baseline, 3 jaar vanaf baseline
De EORTC QLQ-C30-beoordeling bestaat uit 30 vragen die worden gebruikt om 15 verschillende subschalen te construeren (vijf functieschalen, negen symptoomschalen en een mondiale gezondheidsstatus/KvL-schaal). De mondiale gezondheidsstatus/KvL-schaal bestaat uit twee vragen met elk een bereik van 6 (1=zeer slecht tot 7=uitstekend). Scores op alle subschalen variëren van 0 tot 100 na lineaire transformatie van de ruwe scores, waarbij hogere scores een betere mondiale gezondheidsstatus en kwaliteit van leven vertegenwoordigen.
Cyclus 1 (basislijn), cyclus 2, premobilisatie, cyclus 5 arm A / post auto-HSCT-arm B, cyclus 8 arm A / cyclus 5 arm B, onderhoudsdag 1, 2 jaar vanaf baseline, 3 jaar vanaf baseline
Voor kwaliteit gecorrigeerde levensjaren (QALY's)
Tijdsspanne: De maximale overlevingsobservatie voor dit studiecohort was 129,4 maanden.
De QALY's werden geschat met een model dat begon bij het starten van de eerstelijnstherapie per arm. Een levenslange horizon, evenals de daaropvolgende therapielijnen, werden onderzocht met behulp van open-source Amua 0.3.0 software. Base case-analyse werd uitgevoerd met behulp van 10.000 eerste-orde Monte Carlo-simulaties. Voorwaardelijke kansen werden geëxtraheerd uit Kaplan-Meier-curven uit cruciale klinische onderzoeken met behulp van WebPlotDigitizer. De kosten werden geschat op basis van RED BOOK- en DFCI-kostenrapportage in Amerikaanse dollars ($) na inflatieaanpassing tot 2022 en verdiscontering van 3%, en de QALY-effecten werden gemeten met behulp van EQ-5D-gegevens van Hatswell et al.
De maximale overlevingsobservatie voor dit studiecohort was 129,4 maanden.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Paul Richardson, MD

Medewerkers

M.D. Anderson Cancer Center
Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Massachusetts General Hospital
Fox Chase Cancer Center
Baylor College of Medicine
University of California, San Diego
Northwell Health
Beth Israel Deaconess Medical Center
University of Alabama at Birmingham
University of Chicago
Columbia University
Icahn School of Medicine at Mount Sinai
City of Hope Medical Center
University of Michigan
Emory University
Duke University
University of Florida
Wake Forest University Health Sciences
University of California, San Francisco
Millennium Pharmaceuticals, Inc.
Fred Hutchinson Cancer Center
Vanderbilt University Medical Center
Stanford University
Roswell Park Cancer Institute
Ohio State University
Celgene Corporation
University of Texas Southwestern Medical Center
UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
University of Arizona
Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
OHSU Knight Cancer Institute
State University of New York - Downstate Medical Center
University of Mississippi Medical Center
Ochsner Health System
University of Pittsburgh Medical Center
Newton-Wellesley Hospital
Huntsman Cancer Institute
Eastern Maine Medical Center
Cape Cod Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paul G. Richardson, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 oktober 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2021

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 september 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 september 2010

Eerst geplaatst (Geschat)

24 september 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

18 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 november 2023

Laatst geverifieerd

1 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10-106

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Multipel myeloom

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Suriname

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren