Ensayo aleatorizado de lenalidomida, bortezomib y dexametasona frente a dosis altas de tratamiento con SCT en pacientes con MM hasta los 65 años (DFCI 10-106)
27 de noviembre de 2023 actualizado por: Paul Richardson, MD
Un estudio aleatorizado de fase III que compara el tratamiento de dosis convencional usando una combinación de lenalidomida, bortezomib y dexametasona (RVD) con el tratamiento de dosis alta con trasplante de células madre periféricas en el manejo inicial del mieloma en pacientes de hasta 65 años de edad
Los medicamentos, lenalidomida, bortezomib y dexametasona, están aprobados por la FDA. No han sido aprobados en combinación para mieloma múltiple o cualquier otro tipo de cáncer. Bortezomib está actualmente aprobado por la FDA para el tratamiento del mieloma múltiple. La lenalidomida está aprobada para usarse con dexametasona en pacientes con mieloma múltiple que han recibido al menos una terapia previa y para el tratamiento de ciertos tipos de síndrome mielodisplásico (otro tipo de cáncer que afecta la sangre). La dexametasona se usa comúnmente, ya sea sola o en combinación con otros medicamentos, para tratar el mieloma múltiple. Tenga en cuenta que Bortezomib y Lenalidomida se proporcionan a los pacientes que participan en este ensayo sin cargo. El melfalán y la ciclofosfamida, los medicamentos utilizados durante la recolección y el trasplante de células madre, también están aprobados por la FDA. El melfalán es una quimioterapia aprobada por la FDA para el mieloma múltiple y se usa como tratamiento acondicionador de dosis alta antes del trasplante de células madre. La ciclofosfamida se usa, ya sea sola o en combinación con otros medicamentos, para tratar el mieloma múltiple. Estos medicamentos se han usado en otros estudios de mieloma múltiple y la información de esos estudios sugiere que esta combinación de terapia puede ayudar a tratar el mieloma múltiple recién diagnosticado.
En este estudio de investigación, buscamos explorar la combinación de medicamentos, lenalidomida, bortezomib y dexametasona solos o combinados con un trasplante autólogo de células madre para ver qué efectos secundarios puede tener y qué tan bien funciona para el tratamiento del mieloma múltiple recién diagnosticado. En concreto, el objetivo de este ensayo es determinar si, en la era de los nuevos fármacos, la terapia de dosis alta (HDT) sigue siendo necesaria en el tratamiento inicial del mieloma múltiple en pacientes más jóvenes. En este estudio, la HDT en comparación con el tratamiento de dosis convencional se consideraría superior si prolonga significativamente la supervivencia libre de progresión en al menos 9 meses o más, reconociendo que los subgrupos particulares pueden beneficiarse más en comparación con otros.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Después de que los procedimientos de selección determinen si un paciente es elegible para este estudio de investigación, el paciente será aleatorizado en uno de los grupos de estudio: lenalidomida, bortezomib y dexametasona sin trasplante autólogo de células madre, seguido de mantenimiento con lenalidomida (Brazo A) o lenalidomida, bortezomib y dexametasona con trasplante autólogo de células madre, seguido de mantenimiento con lenalidomida (Brazo B). Hay las mismas posibilidades de ser colocado en cualquier grupo.
Todos los participantes recibirán un ciclo de tratamiento con lenalidomida, bortezomib y dexametasona antes de ser aleatorizados al Grupo A o al Grupo B.
Los participantes del Grupo A recibirán dos ciclos adicionales de lenalidomida, bortezomib y dexametasona antes de la recolección de células madre. Si se aleatoriza al Grupo A, el sujeto se someterá a una recolección de células madre, seguida de cinco ciclos de lenalidomida, bortezomib y dexametasona. A esto le seguirá un tratamiento de mantenimiento con lenalidomida hasta la progresión de la enfermedad.
Los participantes del Grupo B recibirán dos ciclos adicionales de lenalidomida, bortezomib y dexametasona antes de la recolección de células madre. Si se aleatoriza al Grupo B, el sujeto se someterá a una recolección de células madre y un trasplante autólogo de células madre, seguido de dos ciclos de lenalidomida, bortezomib y dexametasona. A esto le seguirá un tratamiento de mantenimiento con lenalidomida hasta la progresión de la enfermedad.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
729
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- Arizona Comprehensive Cancer Center
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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La Jolla, California, Estados Unidos
- University of California at San Diego
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Stanford University
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
- University of Florida
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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Idaho
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Boise, Idaho, Estados Unidos, 83712
- Mountain States Tumor Institute at St. Luke's Regional Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
- Ochsner Foundation Clinic
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Maine
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Brewer, Maine, Estados Unidos, 04412
- Eastern Maine Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Hyannis, Massachusetts, Estados Unidos, 02601
- Cape Cod Healthcare
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Newton, Massachusetts, Estados Unidos
- Newton-Wellesley Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer institute
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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New Hampshire
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Concord, New Hampshire, Estados Unidos
- New Hampshire Oncology and Hematology
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Hooksett, New Hampshire, Estados Unidos
- New Hampshire Oncology and Hematology
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Laconia, New Hampshire, Estados Unidos
- New Hampshire Oncology and Hematology
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-
New York
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Brooklyn, New York, Estados Unidos
- State University of New York Downstate Medical Center
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
- North Shore Long Island Jewish Health System
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center
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-
North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos
- Oregon Health and Sciences
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania Medical Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- Vanderbilt University
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
- Huntsman Cancer Institute
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de mieloma múltiple, según los criterios de diagnóstico de 2003 de la Fundación Internacional del Mieloma
- Mieloma sintomático documentado, con daño orgánico relacionado con mieloma con evaluaciones de laboratorio realizadas dentro de los 21 días posteriores al registro
- Mieloma que se puede medir mediante la evaluación del componente monoclonal en suero u orina o mediante el ensayo de cadenas ligeras libres en suero.
- Estado funcional ECOG </= 2
- Prueba de sangre de VIH negativa
- Consentimiento informado voluntario por escrito
Criterio de exclusión:
- Hembra gestante o lactante
- Terapia sistémica previa para MM (radioterapia localizada permitida si al menos 7 días antes del ingreso al estudio, corticosteroides permitidos si la dosis es </= equivalente a 160 mg de dexametasona durante 2 semanas)
- Amiloidosis primaria (AL) o mieloma complicado con amilosis
- Recibir cualquier otro agente en investigación
- Metástasis cerebrales conocidas
- Mala tolerabilidad o alergia a cualquiera de los fármacos del estudio o compuestos de composición similar
- Recuento de plaquetas <50 000/mm3, dentro de los 21 días posteriores al registro
- RAN <1000 células/mm3, dentro de los 21 días posteriores al registro
- Hemoglobina <8 g/dL, dentro de los 21 días posteriores al registro
- Insuficiencia hepática (>/= 1,5 x LSN institucional o AST (SGOT), ALT (SGPT) o fosfatasa alcalina >2 x LSN). Los pacientes con hiperbilirrubinemia benigna son elegibles.
- Insuficiencia renal (creatinina sérica >2,0 mg/dl o aclaramiento de creatinina <50 ml/min, dentro de los 21 días posteriores al registro)
- Compromiso respiratorio (DLCO < 50%)
- Signos clínicos de insuficiencia cardíaca o coronaria o FEVI < 40%. Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA, angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema conductivo
- Enfermedad intercurrente que incluye, entre otras, infección grave en curso o activa, infección conocida por el virus de la hepatitis B o C, diabetes mal controlada, trastorno psiquiátrico grave no controlado o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Antecedentes previos de otra afección maligna, excepto carcinoma de células basales y cáncer de cuello uterino en estadio I. Si la malignidad se experimentó hace más de 2 años y se confirmó que se curó, estos participantes pueden ser considerados para el estudio caso por caso con discusión sobre IP.
- Incapacidad para cumplir con un régimen de tratamiento antitrombótico
- Neuropatía periférica >/= Grado 2
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: RVD solo
Todos los participantes recibieron un ciclo de lenalidomida (R), bortezomib (V) y dexametasona (D) y luego fueron aleatorizados. Luego, todos los participantes recibieron dos ciclos adicionales de RVD, seguidos de la recolección de células madre. Los participantes de RVD Solo recibieron cinco ciclos de RVD adicionales. El mantenimiento en ambos brazos comprendió lenalidomida diaria de 10 mg, aumentada a 15 mg si se toleraba, hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retirada del tratamiento o estudio. Después de finalizar el tratamiento especificado en el protocolo, se recomendó un trasplante de rescate fuera del estudio, pero no fue obligatorio para los participantes con RVD solo en el momento de la recaída. Duración del ciclo RVD = 21 días R: 25 mg por vía oral los días 1-14 V: 1,3 mg por metro cuadrado de superficie corporal IV o subcutánea los días 1, 4, 8 y 11 D: 20 mg por vía oral (ciclos 1-3 ) o 10 mg (ciclos 4-8) los días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 y 12 |
administracion oral
Otros nombres:
administración intravenosa o, tras la modificación del protocolo, subcutánea
Otros nombres:
administracion oral Dosis de 20 mg/día durante los primeros 3 ciclos. Dosis de 10 mg/día para ciclos restantes.
Otros nombres:
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Comparador activo: RVD más ASCT
Todos los participantes recibieron un ciclo de lenalidomida (R), bortezomib (V) y dexametasona (d) y luego fueron aleatorizados. Luego, todos los participantes recibieron dos ciclos adicionales de RVD, seguidos de la recolección de células madre. Los participantes con RVD más trasplante autólogo de células madre (ASCT) recibieron ASCT en dosis altas de melfalán (200 mg/m2, ajustado al peso corporal ideal) y, tras la recuperación (~día 60), dos ciclos adicionales de RVD. El mantenimiento en ambos brazos comprendió lenalidomida diaria de 10 mg, aumentada a 15 mg si se toleraba, hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retirada del tratamiento o estudio. Después de finalizar el tratamiento especificado en el protocolo, los participantes de RVD más ASCT podrían someterse a un segundo trasplante. Duración del ciclo RVD = 21 días R: 25 mg por vía oral los días 1-14 V: 1,3 mg por metro cuadrado de superficie corporal IV o subcutánea los días 1, 4, 8 y 11 D: 20 mg por vía oral (ciclos 1-3 ) o 10 mg (ciclos 4-8) los días 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 y 12 |
administracion oral
Otros nombres:
administración intravenosa o, tras la modificación del protocolo, subcutánea
Otros nombres:
administracion oral Dosis de 20 mg/día durante los primeros 3 ciclos. Dosis de 10 mg/día para ciclos restantes.
Otros nombres:
Autólogo se refiere a células madre que se recolectan del participante para ser una fuente de nuevas células sanguíneas después de quimioterapia en dosis altas con melfalán.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión (SSP) mediana
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento, la enfermedad se evaluó en cada ciclo hasta el mantenimiento y cada 3 ciclos durante el mantenimiento. En el seguimiento a largo plazo, la enfermedad se evaluó cada 2 meses hasta la EP o la muerte. La mediana (máxima) de seguimiento de la SLP fue de 70 y 129 meses.
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La SLP se estimó utilizando el método de Kaplan-Meier (KM) y se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión de la enfermedad (PD), lo primero que se determine mediante una revisión central, o la muerte por cualquier causa (eventos).
Los pacientes que comenzaron una terapia sin protocolo (NPT) fueron censurados en la fecha de inicio de NPT si estaba disponible o en la fecha de finalización del tratamiento si faltaba la fecha de NPT.
Las muertes que ocurren más allá de 1 año desde la fecha de la última fecha libre de progresión conocida no se cuentan como eventos y se censuran en la fecha de la última evaluación de la enfermedad.
Los pacientes que no habían iniciado NPT, progresado o fallecido fueron censurados en la fecha de la última evaluación de la enfermedad.
La PD se basó en los criterios de respuesta uniforme del Grupo de Trabajo Internacional sobre Mieloma (IMWG).
[Kumar S, et al Lancet Oncol 2016;17(8):e328-e346].
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Durante el tratamiento, la enfermedad se evaluó en cada ciclo hasta el mantenimiento y cada 3 ciclos durante el mantenimiento. En el seguimiento a largo plazo, la enfermedad se evaluó cada 2 meses hasta la EP o la muerte. La mediana (máxima) de seguimiento de la SLP fue de 70 y 129 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta parcial (PR)
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó en cada ciclo hasta el mantenimiento y cada 3 ciclos durante el mantenimiento. Mediana de duración del tratamiento (meses) desde la aleatorización 28,2 (RVD solo) y 36,1 (RVD más ASCT). La duración máxima del tratamiento fue de 133,5 meses en esta cohorte de estudio.
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La tasa de PR es el porcentaje de participantes que lograron PR o mejor durante el tratamiento y se evaluó según los criterios del IMWG.
La PR se definió como una reducción > 50 % de la proteína M sérica y una reducción de la proteína M urinaria de 24 h en > 90 % o hasta < 200 mg por 24 horas.
Si la proteína M en suero y orina no se puede medir, se requiere una disminución > 50% en la diferencia entre los niveles de cadenas ligeras libres involucradas y no involucradas en lugar de los criterios de proteína M.
Si la proteína M en suero y orina no es mensurable, y el ensayo de luz libre en suero tampoco es mensurable, se requiere una reducción >50 % en las células plasmáticas en lugar de la proteína M, siempre que el porcentaje inicial de células plasmáticas de la médula ósea fuera > 30 %.
Además de los criterios enumerados anteriormente, si estaban presentes al inicio del estudio, también se requería una reducción > 50 % en el tamaño de los plasmocitomas de tejido blando.
Los límites de confianza exactos (Clopper-Pearson) del 98,2857 % representan el ajuste de Bonferroni para 7 pruebas (1-0,05/7) por plan de análisis estadístico para resultados secundarios clave.
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La enfermedad se evaluó en cada ciclo hasta el mantenimiento y cada 3 ciclos durante el mantenimiento. Mediana de duración del tratamiento (meses) desde la aleatorización 28,2 (RVD solo) y 36,1 (RVD más ASCT). La duración máxima del tratamiento fue de 133,5 meses en esta cohorte de estudio.
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Muy buena tasa de respuesta parcial (VGPR)
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó en cada ciclo hasta el mantenimiento y cada 3 ciclos durante el mantenimiento. Mediana de duración del tratamiento (meses) desde la aleatorización 28,2 (RVD solo) y 36,1 (RVD más ASCT). La duración máxima del tratamiento fue de 134 meses en esta cohorte de estudio.
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La tasa de VGPR es el porcentaje de participantes que lograron VGPR o mejor durante el tratamiento y se evaluó según los criterios del IMWG.
VGPR se definió como proteína M en suero y orina detectable mediante inmunofijación pero no en electroforesis o una reducción del 90% o más en la proteína M en suero más un nivel de proteína M en orina <100 mg por 24 horas.
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La enfermedad se evaluó en cada ciclo hasta el mantenimiento y cada 3 ciclos durante el mantenimiento. Mediana de duración del tratamiento (meses) desde la aleatorización 28,2 (RVD solo) y 36,1 (RVD más ASCT). La duración máxima del tratamiento fue de 134 meses en esta cohorte de estudio.
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Tasa de respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: La enfermedad se evaluó en cada ciclo hasta el mantenimiento y cada 3 ciclos durante el mantenimiento. Mediana de duración del tratamiento (meses) desde la aleatorización 28,2 (RVD solo) y 36,1 (RVD más ASCT). La duración máxima del tratamiento fue de 134 meses en esta cohorte de estudio.
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La tasa de RC es el porcentaje de participantes que lograron RC o mejor con el tratamiento y se evaluó según los criterios del IMWG.
La RC se definió como la inmunofijación negativa en suero y orina y la desaparición de cualquier plasmocitoma de tejido blando y <5% de células plasmáticas en la médula ósea.
No fue necesaria la confirmación con una nueva biopsia de médula ósea.
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La enfermedad se evaluó en cada ciclo hasta el mantenimiento y cada 3 ciclos durante el mantenimiento. Mediana de duración del tratamiento (meses) desde la aleatorización 28,2 (RVD solo) y 36,1 (RVD más ASCT). La duración máxima del tratamiento fue de 134 meses en esta cohorte de estudio.
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Duración media de la respuesta: respuesta parcial (DOR PR)
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento, la enfermedad se evaluó en cada ciclo hasta el mantenimiento y cada 3 ciclos durante el mantenimiento. En el seguimiento a largo plazo, la enfermedad se evaluó cada 2 meses hasta la EP o la muerte. La mediana (máxima) de seguimiento de DOR PR fue de 62,9 y 122,9 meses.
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DOR PR se estimó utilizando el método KM y se definió como el tiempo desde la mejor respuesta documentada como RC hasta la progresión documentada de la enfermedad según los criterios del IMWG.
Los pacientes que no progresaron o fallecieron fueron censurados en la última fecha conocida libre de progresión.
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Durante el tratamiento, la enfermedad se evaluó en cada ciclo hasta el mantenimiento y cada 3 ciclos durante el mantenimiento. En el seguimiento a largo plazo, la enfermedad se evaluó cada 2 meses hasta la EP o la muerte. La mediana (máxima) de seguimiento de DOR PR fue de 62,9 y 122,9 meses.
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Tiempo de progresión de 5 años (TTP)
Periodo de tiempo: Durante el tratamiento, la enfermedad se evaluó en cada ciclo hasta el mantenimiento y cada 3 ciclos durante el mantenimiento. En el seguimiento a largo plazo, la enfermedad se evaluó cada 2 meses hasta la EP o la muerte. La mediana de seguimiento del TTP fue de 70 meses. La estimación de probabilidad es de 5 años.
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La TTP se estimó utilizando el método KM y se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta el momento de la progresión de la enfermedad documentada por el IMWG o el tiempo de censura (el momento de la última evaluación de la enfermedad para los vivos, el tiempo hasta la muerte entre los que murieron).
Los pacientes que iniciaron una terapia fuera del protocolo antes de la progresión o la muerte fueron censurados en la fecha de la terapia fuera del protocolo en el análisis TTP.
El criterio de valoración del TTP a 5 años es una probabilidad.
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Durante el tratamiento, la enfermedad se evaluó en cada ciclo hasta el mantenimiento y cada 3 ciclos durante el mantenimiento. En el seguimiento a largo plazo, la enfermedad se evaluó cada 2 meses hasta la EP o la muerte. La mediana de seguimiento del TTP fue de 70 meses. La estimación de probabilidad es de 5 años.
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Supervivencia general (SG) a 5 años
Periodo de tiempo: En seguimiento a largo plazo, seguimiento de supervivencia cada 2 meses hasta la muerte. La mediana (máxima) de seguimiento de la SG fue de 76 y 129 meses. La estimación de probabilidad es de 5 años.
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La OS se estimó utilizando el método KM y se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Los pacientes vivos fueron censurados en la fecha de la última vez que se los conoció con vida.
El criterio de valoración de la SG a 5 años es una probabilidad.
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En seguimiento a largo plazo, seguimiento de supervivencia cada 2 meses hasta la muerte. La mediana (máxima) de seguimiento de la SG fue de 76 y 129 meses. La estimación de probabilidad es de 5 años.
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Tasa de eventos adversos (EA) no hematológicos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior
Periodo de tiempo: Los EA se evaluaron en cada ciclo de tratamiento. Mediana de duración del tratamiento (meses) desde la aleatorización 28,2 (RVD solo) y 36,1 (RVD más ASCT). La duración máxima del tratamiento fue de 133,5 meses en esta cohorte de estudio.
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La seguridad se evaluó durante todo el tratamiento del ensayo, incluido el ASCT, y durante los 30 días posteriores a la recepción de la última dosis de un fármaco del ensayo.
La atribución y el grado del tratamiento se basaron en el NCI CTCAE v4.
La tasa de EA no hematológicos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior es el porcentaje de participantes que experimentaron cualquier evento adverso no hematológico relacionado con el tratamiento (atribución posible, probable o definitiva) de grado 3 a 5 según CTCAEv4, según se informa en los formularios de informe de casos.
La diferencia en la tasa de todas las toxicidades de grado 3 o superior se comparó entre los dos grupos mediante la prueba exacta de Fisher.
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Los EA se evaluaron en cada ciclo de tratamiento. Mediana de duración del tratamiento (meses) desde la aleatorización 28,2 (RVD solo) y 36,1 (RVD más ASCT). La duración máxima del tratamiento fue de 133,5 meses en esta cohorte de estudio.
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Incidencia acumulada de 5 años de segunda neoplasia maligna primaria (SPM)
Periodo de tiempo: 5 años
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La segunda neoplasia maligna primaria (SPM, por sus siglas en inglés) se define como el desarrollo de otro cáncer nuevo, no relacionado, independientemente del tratamiento para la atribución de malignidad previa.
La incidencia acumulada de SPM se estimó con la muerte como riesgo competitivo.
Las SPM se recolectaron utilizando un formulario SAE o un formulario MEDWATCH 3500A, y la intensidad se determinó utilizando el NCI CTCAE versión 4 como guía.
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5 años
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Duración media del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 134 meses
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La duración del tratamiento estimada utilizando el método KM se define como el tiempo desde el registro (C1) hasta el tiempo sin tratamiento (evento) o censurado en la fecha del último tratamiento.
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Hasta 134 meses
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Duración media del tratamiento de mantenimiento
Periodo de tiempo: Hasta 128 meses
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La duración del tratamiento de mantenimiento estimada utilizando el método KM se define como el tiempo desde el inicio del mantenimiento hasta el tiempo sin mantenimiento (evento) o censurado en la fecha del último tratamiento de mantenimiento.
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Hasta 128 meses
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Tasa de terapia posterior
Periodo de tiempo: Hasta 129 meses
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La tasa de terapia posterior fue el porcentaje de participantes que interrumpieron el tratamiento e iniciaron una terapia posterior fuera del protocolo.
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Hasta 129 meses
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Cambio desde el inicio en la evaluación funcional de la terapia contra el cáncer/Grupo de Oncología Ginecológica-Neurotoxicidad (FACT/GOG-NTX)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (línea de base), ciclo 2, premovilización, ciclo 5, brazo A / post-HSCT automático, brazo B, ciclo 8, brazo A / ciclo 5, brazo B, día de mantenimiento 1, 2 años desde el inicio, 3 años desde el inicio
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La evaluación FACT/GOG-NTX consta de 11 preguntas que se utilizan para construir 1 subescala para resumir los síntomas de la neuropatía periférica, incluidos problemas sensoriales, motores y auditivos y sensibilidad al frío.
(https://www.facit.org/measures/FACT-GOG-NTX)
Cada pregunta tiene 4 respuestas posibles de 0 (nada) a 4 (mucho), que se puntúan al revés y se suman.
Luego, esta suma se escala por la cantidad de preguntas respondidas multiplicando por 11 y luego dividiendo por la cantidad de preguntas que no están en blanco, para mantener todas las puntuaciones finales proporcionales entre sí, incluso si algunas preguntas se dejan en blanco.
La puntuación agregada varía de 0 a 44, donde las puntuaciones más altas indican menos neurotoxicidad y las puntuaciones más bajas indican más neurotoxicidad.
El cambio desde el inicio es la diferencia
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Ciclo 1 (línea de base), ciclo 2, premovilización, ciclo 5, brazo A / post-HSCT automático, brazo B, ciclo 8, brazo A / ciclo 5, brazo B, día de mantenimiento 1, 2 años desde el inicio, 3 años desde el inicio
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Cambio con respecto al valor inicial en el Cuestionario de calidad de vida Core 30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC QLQ-C30): Subescala de estado de salud global/calidad de vida (CdV)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 (línea de base), ciclo 2, premovilización, ciclo 5, brazo A / post-HSCT automático, brazo B, ciclo 8, brazo A / ciclo 5, brazo B, día de mantenimiento 1, 2 años desde el inicio, 3 años desde el inicio
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La evaluación EORTC QLQ-C30 consta de 30 preguntas que se utilizan para construir 15 subescalas distintas (cinco escalas de función, nueve escalas de síntomas y una escala de estado de salud global/CdV).
La escala de estado de salud global/CdV se compone de dos preguntas, cada una con un rango de 6 (1=Muy pobre a 7=Excelente).
Las puntuaciones en todas las subescalas varían de 0 a 100 después de la transformación lineal de las puntuaciones brutas, donde las puntuaciones más altas representan un mejor estado de salud global y calidad de vida.
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Ciclo 1 (línea de base), ciclo 2, premovilización, ciclo 5, brazo A / post-HSCT automático, brazo B, ciclo 8, brazo A / ciclo 5, brazo B, día de mantenimiento 1, 2 años desde el inicio, 3 años desde el inicio
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Años de vida ajustados por calidad (AVAC)
Periodo de tiempo: La observación máxima de supervivencia para esta cohorte de estudio fue de 129,4 meses.
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Los AVAC se estimaron con un modelo que comenzó al inicio del tratamiento de primera línea por grupo.
Se examinó un horizonte de vida, así como líneas de terapia posteriores, utilizando Amua 0.3.0 de código abierto.
software.
El análisis del caso base se realizó utilizando 10.000 simulaciones Monte Carlo de primer orden.
Las probabilidades condicionales se extrajeron de las curvas de Kaplan-Meier de ensayos clínicos fundamentales utilizando WebPlotDigitizer.
Los costos se estimaron a partir de los informes de cargos del LIBRO ROJO y el DFCI en dólares estadounidenses ($) después del ajuste por inflación hasta 2022 y un descuento del 3 %, y los efectos de los AVAC se midieron utilizando datos del EQ-5D de Hatswell et al.
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La observación máxima de supervivencia para esta cohorte de estudio fue de 129,4 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Paul G. Richardson, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Parmar H, Vesole DH, Biran N. From VAD to VRD: Is Transplant Still Needed in the Upfront Setting of Myeloma? Cancer J. 2021 May-Jun 01;27(3):190-195. doi: 10.1097/PPO.0000000000000522.
- Richardson PG, Jacobus SJ, Weller EA, Hassoun H, Lonial S, Raje NS, Medvedova E, McCarthy PL, Libby EN, Voorhees PM, Orlowski RZ, Anderson LD Jr, Zonder JA, Milner CP, Gasparetto C, Agha ME, Khan AM, Hurd DD, Gowin K, Kamble RT, Jagannath S, Nathwani N, Alsina M, Cornell RF, Hashmi H, Campagnaro EL, Andreescu AC, Gentile T, Liedtke M, Godby KN, Cohen AD, Openshaw TH, Pasquini MC, Giralt SA, Kaufman JL, Yee AJ, Scott E, Torka P, Foley A, Fulciniti M, Hebert K, Samur MK, Masone K, Maglio ME, Zeytoonjian AA, Nadeem O, Schlossman RL, Laubach JP, Paba-Prada C, Ghobrial IM, Perrot A, Moreau P, Avet-Loiseau H, Attal M, Anderson KC, Munshi NC; DETERMINATION Investigators. Triplet Therapy, Transplantation, and Maintenance until Progression in Myeloma. N Engl J Med. 2022 Jul 14;387(2):132-147. doi: 10.1056/NEJMoa2204925. Epub 2022 Jun 5.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
1 de octubre de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2021
Finalización del estudio (Estimado)
1 de septiembre de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de septiembre de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de septiembre de 2010
Publicado por primera vez (Estimado)
24 de septiembre de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
18 de diciembre de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de noviembre de 2023
Última verificación
1 de octubre de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Antieméticos
- Agentes Gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Dexametasona
- Lenalidomida
- Bortezomib
Otros números de identificación del estudio
- 10-106
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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