Essai randomisé sur le lénalidomide, le bortézomib et la dexaméthasone par rapport à un traitement à haute dose avec SCT chez des patients atteints de MM jusqu'à 65 ans (DFCI 10-106)
27 novembre 2023 mis à jour par: Paul Richardson, MD
Une étude randomisée de phase III comparant un traitement à dose conventionnelle utilisant une combinaison de lénalidomide, de bortézomib et de dexaméthasone (RVD) à un traitement à forte dose avec greffe de cellules souches périphériques dans la prise en charge initiale du myélome chez des patients jusqu'à 65 ans
Les médicaments, le lénalidomide, le bortézomib et la dexaméthasone, sont approuvés par la FDA. Ils n'ont pas été approuvés dans l'association pour le myélome multiple ou tout autre type de cancer. Le bortézomib est actuellement approuvé par la FDA pour le traitement du myélome multiple. Le lénalidomide est approuvé pour une utilisation avec la dexaméthasone chez les patients atteints de myélome multiple qui ont reçu au moins un traitement antérieur et pour le traitement de certains types de syndrome myélodysplasique (un autre type de cancer affectant le sang). La dexaméthasone est couramment utilisée, seule ou en association avec d'autres médicaments, pour traiter le myélome multiple. Veuillez noter que le bortézomib et le lénalidomide sont fournis gratuitement aux patients participant à cet essai. Le melphalan et le cyclophosphamide, les médicaments utilisés lors de la collecte et de la greffe de cellules souches, sont également approuvés par la FDA. Le melphalan est une chimiothérapie approuvée par la FDA pour le myélome multiple et est utilisé comme traitement de conditionnement à haute dose avant la greffe de cellules souches. Le cyclophosphamide est utilisé, soit seul, soit en association avec d'autres médicaments, pour traiter le myélome multiple. Ces médicaments ont été utilisés dans d'autres études sur le myélome multiple et les informations issues de ces études suggèrent que cette combinaison de traitements peut aider à traiter un myélome multiple nouvellement diagnostiqué.
Dans cette étude de recherche, nous cherchons à explorer la combinaison de médicaments, le lénalidomide, le bortézomib et la dexaméthasone seuls ou lorsqu'ils sont combinés avec une greffe de cellules souches autologues pour voir quels effets secondaires cela peut avoir et dans quelle mesure cela fonctionne pour le traitement du myélome multiple nouvellement diagnostiqué. Plus précisément, l'objectif de cet essai est de déterminer si, à l'ère des nouveaux médicaments, la thérapie à haute dose (HDT) est toujours nécessaire dans la prise en charge initiale du myélome multiple chez les patients plus jeunes. Dans cette étude, le HDT par rapport au traitement par dose conventionnelle serait considéré comme supérieur s'il prolonge de manière significative la survie sans progression d'au moins 9 mois ou plus, reconnaissant que des sous-groupes particuliers peuvent en bénéficier davantage par rapport aux autres.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
Une fois que les procédures de sélection ont déterminé si un patient est éligible pour cette étude de recherche, le patient sera randomisé dans l'un des groupes d'étude : lénalidomide, bortézomib et dexaméthasone sans greffe de cellules souches autologues, suivi d'un traitement d'entretien au lénalidomide (bras A) ou lénalidomide, bortézomib et dexaméthasone avec greffe autologue de cellules souches, suivie d'un traitement d'entretien au lénalidomide (bras B). Il y a une chance égale d'être placé dans l'un ou l'autre groupe.
Tous les participants recevront un cycle de traitement par le lénalidomide, le bortézomib et la dexaméthasone avant d'être randomisés dans le bras A ou le bras B.
Les participants au bras A recevront deux cycles supplémentaires de lénalidomide, de bortézomib et de dexaméthasone avant la collecte de cellules souches. S'il est randomisé dans le bras A, le sujet subira une collecte de cellules souches, suivie de cinq cycles de lénalidomide, de bortézomib et de dexaméthasone. Cela sera suivi d'un traitement d'entretien par le lénalidomide jusqu'à progression de la maladie.
Les participants du bras B recevront deux cycles supplémentaires de lénalidomide, de bortézomib et de dexaméthasone avant la collecte de cellules souches. S'il est randomisé dans le bras B, le sujet subira une collecte de cellules souches et une greffe de cellules souches autologues, suivies de deux cycles de lénalidomide, de bortézomib et de dexaméthasone. Cela sera suivi d'un traitement d'entretien par le lénalidomide jusqu'à progression de la maladie.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
729
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
- Arizona Comprehensive Cancer Center
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope
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La Jolla, California, États-Unis
- University of California at San Diego
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San Francisco, California, États-Unis, 94143
- University of California, San Francisco
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Stanford University
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32608
- University of Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University
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Idaho
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Boise, Idaho, États-Unis, 83712
- Mountain States Tumor Institute at St. Luke's Regional Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70121
- Ochsner Foundation Clinic
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Maine
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Brewer, Maine, États-Unis, 04412
- Eastern Maine Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Hyannis, Massachusetts, États-Unis, 02601
- Cape Cod Healthcare
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Newton, Massachusetts, États-Unis
- Newton-Wellesley Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
New Hampshire
-
Concord, New Hampshire, États-Unis
- New Hampshire Oncology and Hematology
-
Hooksett, New Hampshire, États-Unis
- New Hampshire Oncology and Hematology
-
Laconia, New Hampshire, États-Unis
- New Hampshire Oncology and Hematology
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-
New York
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Brooklyn, New York, États-Unis
- State University of New York Downstate Medical Center
-
Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Lake Success, New York, États-Unis, 11042
- North Shore Long Island Jewish Health System
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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Rochester, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
- Wake Forest University
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis
- Oregon Health and Sciences
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania Medical Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- Vanderbilt University
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis
- Huntsman Cancer Institute
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic du myélome multiple, selon les critères de diagnostic 2003 de l'International Myeloma Foundation
- Myélome symptomatique documenté, avec des lésions organiques liées au myélome avec des évaluations de laboratoire effectuées dans les 21 jours suivant l'enregistrement
- Myélome mesurable soit par évaluation sérique ou urinaire du composant monoclonal, soit par dosage des chaînes légères libres sériques.
- Statut de performance ECOG </= 2
- Test sanguin VIH négatif
- Consentement éclairé écrit volontaire
Critère d'exclusion:
- Femelle gestante ou allaitante
- Traitement systémique antérieur du MM (radiothérapie localisée autorisée si au moins 7 jours avant l'entrée dans l'étude, corticoïdes autorisés si dose </= équivalent de 160 mg de dexaméthasone sur 2 semaines)
- Amylose primaire (AL) ou myélome compliqué d'amylose
- Recevoir tout autre agent enquêteur
- Métastases cérébrales connues
- Mauvaise tolérance ou allergie à l'un des médicaments à l'étude ou à des composés de composition similaire
- Numération plaquettaire <50 000/mm3, dans les 21 jours suivant l'enregistrement
- ANC < 1 000 cellules/mm3, dans les 21 jours suivant l'enregistrement
- Hémoglobine <8 g/dL, dans les 21 jours suivant l'enregistrement
- Insuffisance hépatique (>/= 1,5 x LSN ou AST (SGOT) institutionnelle, ALT (SGPT) ou phosphatase alcaline > 2 x LSN). Les patients atteints d'hyperbilirubinémie bénigne sont éligibles.
- Insuffisance rénale (créatinine sérique > 2,0 mg/dl ou clairance de la créatinine < 50 ml/min, dans les 21 jours suivant l'enregistrement)
- Atteinte respiratoire (DLCO < 50%)
- Signes cliniques d'insuffisance cardiaque ou coronarienne ou FEVG < 40 %. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV, angor non contrôlé, arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système conducteur actif
- Maladie intercurrente, y compris, mais sans s'y limiter, une infection grave en cours ou active, une infection connue par le virus de l'hépatite B ou C, un diabète mal contrôlé, un trouble psychiatrique grave non contrôlé ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Antécédents d'une autre affection maligne, à l'exception du carcinome basocellulaire et du cancer du col de l'utérus de stade I. Si la malignité a été expérimentée il y a plus de 2 ans et confirmée comme guérie, ces participants peuvent être considérés pour l'étude au cas par cas avec une discussion sur l'IP.
- Incapacité à se conformer à un schéma thérapeutique anti-thrombotique
- Neuropathie périphérique >/= Grade 2
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: RVD seul
Tous les participants ont reçu un cycle de lénalidomide (R), de bortézomib (V) et de dexaméthasone (D), puis ont été randomisés. Tous les participants ont ensuite reçu deux cycles RVD supplémentaires, suivis d'une collecte de cellules souches. Les participants au RVD seul ont reçu cinq cycles RVD supplémentaires. L'entretien dans les deux bras comprenait 10 mg de lénalidomide par jour, augmentés à 15 mg si toléré, jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt du traitement ou de l'étude. Après avoir terminé le traitement spécifié dans le protocole, une transplantation de sauvetage hors étude a été recommandée mais non obligatoire pour les participants au RVD seul en cas de rechute. Durée du cycle RVD = 21 jours R : 25 mg par voie orale les jours 1 à 14 V : 1,3 mg par mètre carré de surface corporelle IV ou sous-cutanée aux jours 1, 4, 8 et 11 D : 20 mg par voie orale (cycles 1 à 3 ) ou 10 mg (cycles 4 à 8) les jours 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 et 12 |
administration par voie orale
Autres noms:
administration intraveineuse ou, après modification du protocole, administration sous-cutanée
Autres noms:
administration par voie orale Dose de 20 mg/jour pendant les 3 premiers cycles. Dose de 10 mg/jour pour les cycles restants.
Autres noms:
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Comparateur actif: RVD plus ASCT
Tous les participants ont reçu un cycle de lénalidomide (R), de bortézomib (V) et de dexaméthasone (d), puis ont été randomisés. Tous les participants ont ensuite reçu deux cycles RVD supplémentaires, suivis d'une collecte de cellules souches. Les participants au RVD et à la greffe de cellules souches autologues (ASCT) ont reçu une ASCT à forte dose de melphalan (200 mg/m2, ajusté en fonction du poids corporel idéal) et, lors de la récupération (~ jour 60), deux cycles de RVD supplémentaires. L'entretien dans les deux bras comprenait 10 mg de lénalidomide par jour, augmentés à 15 mg si toléré, jusqu'à progression de la maladie, toxicité inacceptable ou arrêt du traitement ou de l'étude. Après avoir terminé le traitement spécifié dans le protocole, les participants RVD plus ASCT pourraient subir une deuxième greffe. Durée du cycle RVD = 21 jours R : 25 mg par voie orale les jours 1 à 14 V : 1,3 mg par mètre carré de surface corporelle IV ou sous-cutanée aux jours 1, 4, 8 et 11 D : 20 mg par voie orale (cycles 1 à 3 ) ou 10 mg (cycles 4 à 8) les jours 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 et 12 |
administration par voie orale
Autres noms:
administration intraveineuse ou, après modification du protocole, administration sous-cutanée
Autres noms:
administration par voie orale Dose de 20 mg/jour pendant les 3 premiers cycles. Dose de 10 mg/jour pour les cycles restants.
Autres noms:
Autologue fait référence aux cellules souches qui sont récoltées chez le participant pour être une source de nouvelles cellules sanguines après une chimiothérapie à haute dose avec du melphalan.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie médiane sans progression (SSP)
Délai: Pendant le traitement, la maladie a été évaluée à chaque cycle jusqu'à l'entretien et tous les 3 cycles lors de l'entretien. Lors du suivi à long terme, la maladie a été évaluée tous les 2 mois jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès. Le suivi médian (maximum) de la SSP était de 70 et 129 mois.
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La SSP a été estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier (KM) et définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression de la maladie (PD), déterminée par un examen central ou le décès quelle qu'en soit la cause (événements).
Les patients qui ont commencé un traitement sans protocole (NPT) ont été censurés à la date du début du NPT si disponible ou à la date de fin du traitement si la date du NPT était manquante.
Les décès survenus au-delà d'un an à compter de la date de la dernière absence de progression connue ne sont pas comptés comme des événements et censurés à la date de la dernière évaluation de la maladie.
Les patients qui n'avaient pas commencé le NPT, qui avaient progressé ou qui étaient décédés ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la maladie.
La DP était basée sur les critères de réponse uniformes de l’International Myeloma Working Group (IMWG).
[Kumar S, et al Lancet Oncol 2016;17(8):e328-e346].
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Pendant le traitement, la maladie a été évaluée à chaque cycle jusqu'à l'entretien et tous les 3 cycles lors de l'entretien. Lors du suivi à long terme, la maladie a été évaluée tous les 2 mois jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès. Le suivi médian (maximum) de la SSP était de 70 et 129 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse partielle (RP)
Délai: La maladie a été évaluée à chaque cycle jusqu’à la maintenance et tous les 3 cycles lors de la maintenance. Durée médiane du traitement (mois) selon la randomisation 28,2 (RVD seul) et 36,1 (RVD plus ASCT). La durée maximale du traitement était de 133,5 mois dans cette cohorte d'étude.
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Le taux de PR est le pourcentage de participants atteignant un PR ou mieux sous traitement et a été évalué sur la base des critères de l'IMWG.
La RP a été définie comme une réduction > 50 % de la protéine M sérique et une réduction de la protéine M urinaire sur 24 heures de > 90 % ou à < 200 mg par 24 heures.
Si les protéines M sériques et urinaires ne sont pas mesurables, une diminution > 50 % de la différence entre les niveaux de chaînes légères libres impliquées et non impliquées est requise à la place des critères de protéine M.
Si les protéines M sériques et urinaires ne sont pas mesurables, et si le test de lumière sans sérum est également non mesurable, une réduction > 50 % des plasmocytes est nécessaire à la place de la protéine M, à condition que le pourcentage de plasmocytes de la moelle osseuse de base soit > 30 %.
En plus des critères énumérés ci-dessus, s'ils étaient présents au départ, une réduction > 50 % de la taille des plasmocytomes des tissus mous était également requise.
Les limites de confiance exactes (Clopper-Pearson) de 98,2857 % représentent l'ajustement de Bonferroni pour 7 tests (1-0,05/7) par plan d'analyse statistique pour les principaux résultats secondaires.
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La maladie a été évaluée à chaque cycle jusqu’à la maintenance et tous les 3 cycles lors de la maintenance. Durée médiane du traitement (mois) selon la randomisation 28,2 (RVD seul) et 36,1 (RVD plus ASCT). La durée maximale du traitement était de 133,5 mois dans cette cohorte d'étude.
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Très bon taux de réponse partielle (VGPR)
Délai: La maladie a été évaluée à chaque cycle jusqu’à la maintenance et tous les 3 cycles lors de la maintenance. Durée médiane du traitement (mois) selon la randomisation 28,2 (RVD seul) et 36,1 (RVD plus ASCT). La durée maximale du traitement était de 134 mois dans cette cohorte d'étude.
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Le taux VGPR est le pourcentage de participants atteignant un VGPR ou mieux sous traitement et a été évalué sur la base des critères de l'IMWG.
Le VGPR a été défini comme une protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation mais pas par électrophorèse ou une réduction de 90 % ou plus du taux sérique de protéine M plus protéine M urinaire < 100 mg par 24 heures.
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La maladie a été évaluée à chaque cycle jusqu’à la maintenance et tous les 3 cycles lors de la maintenance. Durée médiane du traitement (mois) selon la randomisation 28,2 (RVD seul) et 36,1 (RVD plus ASCT). La durée maximale du traitement était de 134 mois dans cette cohorte d'étude.
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Taux de réponse complète (RC)
Délai: La maladie a été évaluée à chaque cycle jusqu’à la maintenance et tous les 3 cycles lors de la maintenance. Durée médiane du traitement (mois) selon la randomisation 28,2 (RVD seul) et 36,1 (RVD plus ASCT). La durée maximale du traitement était de 134 mois dans cette cohorte d'étude.
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Le taux de RC est le pourcentage de participants atteignant une RC ou mieux sous traitement et a été évalué sur la base des critères de l'IMWG.
La CR a été définie comme une immunofixation négative sur le sérum et l'urine et la disparition de tout plasmocytome des tissus mous et de <5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse.
Une confirmation par une nouvelle biopsie de la moelle osseuse n'était pas nécessaire.
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La maladie a été évaluée à chaque cycle jusqu’à la maintenance et tous les 3 cycles lors de la maintenance. Durée médiane du traitement (mois) selon la randomisation 28,2 (RVD seul) et 36,1 (RVD plus ASCT). La durée maximale du traitement était de 134 mois dans cette cohorte d'étude.
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Durée médiane de réponse : réponse partielle (DOR PR)
Délai: Pendant le traitement, la maladie a été évaluée à chaque cycle jusqu'à l'entretien et tous les 3 cycles lors de l'entretien. Lors du suivi à long terme, la maladie a été évaluée tous les 2 mois jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès. Le suivi médian (maximum) du DOR PR était de 62,9 et 122,9 mois.
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DOR PR a été estimé à l'aide de la méthode KM et défini comme le temps écoulé entre la meilleure réponse documentée en tant que RC et la progression documentée de la maladie selon les critères IMWG.
Les patients n’ayant pas progressé ou décédés ont été censurés à la dernière date connue sans progression.
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Pendant le traitement, la maladie a été évaluée à chaque cycle jusqu'à l'entretien et tous les 3 cycles lors de l'entretien. Lors du suivi à long terme, la maladie a été évaluée tous les 2 mois jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès. Le suivi médian (maximum) du DOR PR était de 62,9 et 122,9 mois.
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Délai de progression sur 5 ans (TTP)
Délai: Pendant le traitement, la maladie a été évaluée à chaque cycle jusqu'à l'entretien et tous les 3 cycles lors de l'entretien. Lors du suivi à long terme, la maladie a été évaluée tous les 2 mois jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès. Le suivi médian du TTP était de 70 mois. L'estimation de la probabilité est de 5 ans.
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Le TTP a été estimé à l'aide de la méthode KM et défini comme le temps écoulé entre la randomisation et le moment de la progression documentée de la maladie IMWG ou le temps de censure (heure de la dernière évaluation de la maladie pour les personnes en vie, temps jusqu'au décès parmi ceux qui sont décédés).
Les patients commençant un traitement sans protocole avant une progression ou un décès ont été censurés à la date du traitement sans protocole dans l'analyse TTP.
Le point final TTP à 5 ans est une probabilité.
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Pendant le traitement, la maladie a été évaluée à chaque cycle jusqu'à l'entretien et tous les 3 cycles lors de l'entretien. Lors du suivi à long terme, la maladie a été évaluée tous les 2 mois jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès. Le suivi médian du TTP était de 70 mois. L'estimation de la probabilité est de 5 ans.
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Survie globale à 5 ans (OS)
Délai: En suivi à long terme, suivi de survie tous les 2 mois jusqu'au décès. Le suivi médian (maximum) de la SG était de 76 et 129 mois. L'estimation de la probabilité est de 5 ans.
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La SG a été estimée à l'aide de la méthode KM et définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Les patients vivants ont été censurés à la date du dernier décès connu.
Le critère d’évaluation de la SG à 5 ans est une probabilité.
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En suivi à long terme, suivi de survie tous les 2 mois jusqu'au décès. Le suivi médian (maximum) de la SG était de 76 et 129 mois. L'estimation de la probabilité est de 5 ans.
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Taux d'événements indésirables (EI) non hématologiques liés au traitement de grade 3 ou plus
Délai: Les EI ont été évalués à chaque cycle de traitement. Durée médiane du traitement (mois) selon la randomisation 28,2 (RVD seul) et 36,1 (RVD plus ASCT). La durée maximale du traitement était de 133,5 mois dans cette cohorte d'étude.
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L'innocuité a été évaluée tout au long du traitement d'essai, y compris l'ASCT, et jusqu'à 30 jours après la réception de la dernière dose d'un médicament d'essai.
L'attribution et le grade du traitement étaient basés sur le NCI CTCAE v4.
Le taux d'EI non hématologiques liés au traitement de grade 3 ou plus est le pourcentage de participants ayant présenté un événement indésirable non hématologique de grade 3 à 5 lié au traitement (attribution possible, probable ou définitive) basé sur CTCAEv4, tel que signalé sur les formulaires de rapport de cas.
La différence dans le taux de toutes les toxicités de grade 3 ou supérieur a été comparée entre les deux groupes à l'aide du test exact de Fisher.
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Les EI ont été évalués à chaque cycle de traitement. Durée médiane du traitement (mois) selon la randomisation 28,2 (RVD seul) et 36,1 (RVD plus ASCT). La durée maximale du traitement était de 133,5 mois dans cette cohorte d'étude.
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Incidence cumulée sur 5 ans de deuxième tumeur maligne primaire (SPM)
Délai: 5 années
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La deuxième tumeur maligne primitive (SPM) est définie comme le développement d'un autre nouveau cancer non lié, quel que soit le traitement pour l'attribution d'une tumeur maligne antérieure.
L'incidence cumulée des SPM a été estimée avec le décès comme risque concurrent.
Les SPM ont été collectés à l'aide d'un formulaire SAE ou MEDWATCH 3500A, avec une intensité déterminée en utilisant la version 4 du NCI CTCAE comme ligne directrice.
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5 années
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Durée médiane du traitement
Délai: Jusqu'à 134 mois
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La durée du traitement estimée à l'aide de la méthode KM est définie comme le temps écoulé entre l'inscription (C1) et l'arrêt du traitement (événement) ou censuré à la date du dernier traitement.
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Jusqu'à 134 mois
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Durée médiane du traitement d'entretien
Délai: Jusqu'à 128 mois
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La durée du traitement d'entretien estimée à l'aide de la méthode KM est définie comme le temps écoulé entre le début de l'entretien et l'arrêt de l'entretien (événement) ou censurée à la date du dernier traitement d'entretien.
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Jusqu'à 128 mois
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Taux de traitement ultérieur
Délai: Jusqu'à 129 mois
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Le taux de traitement ultérieur était le pourcentage de participants qui ont interrompu le traitement et ont commencé un traitement ultérieur sans protocole.
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Jusqu'à 129 mois
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Changement par rapport à la ligne de base de l'évaluation fonctionnelle du groupe de thérapie anticancéreuse/oncologie gynécologique - neurotoxicité (FACT/GOG-NTX)
Délai: Cycle 1 (référence), cycle 2, pré-mobilisation, cycle 5 bras A / post-auto-HSCT bras B, cycle 8 bras A / cycle 5 bras B, entretien jour 1, 2 ans à partir de la ligne de base, 3 ans à partir de la ligne de base
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L'évaluation FACT/GOG-NTX comprend 11 questions qui sont toutes utilisées pour construire 1 sous-échelle résumant les symptômes de la neuropathie périphérique, notamment les problèmes sensoriels, moteurs et auditifs et la sensibilité au froid.
(https://www.facit.org/measures/FACT-GOG-NTX)
Chaque question comporte 4 réponses possibles de 0 (pas du tout) à 4 (beaucoup), qui sont notées de manière inversée et additionnées.
Cette somme est ensuite échelonnée en fonction du nombre de questions répondues en multipliant par 11 puis en divisant par le nombre de questions non vides, afin de garder tous les scores finaux proportionnels les uns aux autres même si certaines questions restent vides.
Le score global varie de 0 à 44, les scores les plus élevés indiquant une moindre neurotoxicité et les scores les plus faibles indiquant une plus grande neurotoxicité.
Le changement par rapport à la ligne de base est la différence
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Cycle 1 (référence), cycle 2, pré-mobilisation, cycle 5 bras A / post-auto-HSCT bras B, cycle 8 bras A / cycle 5 bras B, entretien jour 1, 2 ans à partir de la ligne de base, 3 ans à partir de la ligne de base
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Changement par rapport aux données de base du questionnaire de base 30 sur la qualité de vie de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC QLQ-C30) : sous-échelle de l'état de santé mondial/qualité de vie (QdV)
Délai: Cycle 1 (référence), cycle 2, pré-mobilisation, cycle 5 bras A / post-auto-HSCT bras B, cycle 8 bras A / cycle 5 bras B, entretien jour 1, 2 ans à partir de la ligne de base, 3 ans à partir de la ligne de base
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L'évaluation EORTC QLQ-C30 comprend 30 questions utilisées pour construire 15 sous-échelles distinctes (cinq échelles de fonction, neuf échelles de symptômes et une échelle d'état de santé/qualité de vie globale).
L'échelle de l'état de santé mondial/QdV est composée de deux questions chacune avec une plage de 6 (1 = très mauvais à 7 = excellent).
Les scores sur toutes les sous-échelles vont de 0 à 100 après transformation linéaire des scores bruts, les scores plus élevés représentant un meilleur état de santé global et une meilleure qualité de vie.
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Cycle 1 (référence), cycle 2, pré-mobilisation, cycle 5 bras A / post-auto-HSCT bras B, cycle 8 bras A / cycle 5 bras B, entretien jour 1, 2 ans à partir de la ligne de base, 3 ans à partir de la ligne de base
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Années de vie ajustées sur la qualité (QALY)
Délai: L'observation maximale de la survie pour cette cohorte d'étude était de 129,4 mois.
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Les QALY ont été estimées à l'aide d'un modèle commençant au début du traitement de première intention, par groupe.
Un horizon de vie, ainsi que les lignes thérapeutiques ultérieures, ont été examinés à l'aide de l'Amua 0.3.0 open source.
logiciel.
L'analyse du cas de base a été réalisée à l'aide de 10 000 simulations Monte Carlo de premier ordre.
Les probabilités conditionnelles ont été extraites des courbes de Kaplan-Meier issues d'essais cliniques pivots à l'aide de WebPlotDigitizer.
Les coûts ont été estimés à partir des rapports sur les frais du RED BOOK et du DFCI en dollars américains ($) après ajustement à l'inflation jusqu'en 2022 et actualisation de 3 %, et les effets des QALY ont été mesurés à l'aide des données EQ-5D de Hatswell et al.
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L'observation maximale de la survie pour cette cohorte d'étude était de 129,4 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Paul G. Richardson, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Parmar H, Vesole DH, Biran N. From VAD to VRD: Is Transplant Still Needed in the Upfront Setting of Myeloma? Cancer J. 2021 May-Jun 01;27(3):190-195. doi: 10.1097/PPO.0000000000000522.
- Richardson PG, Jacobus SJ, Weller EA, Hassoun H, Lonial S, Raje NS, Medvedova E, McCarthy PL, Libby EN, Voorhees PM, Orlowski RZ, Anderson LD Jr, Zonder JA, Milner CP, Gasparetto C, Agha ME, Khan AM, Hurd DD, Gowin K, Kamble RT, Jagannath S, Nathwani N, Alsina M, Cornell RF, Hashmi H, Campagnaro EL, Andreescu AC, Gentile T, Liedtke M, Godby KN, Cohen AD, Openshaw TH, Pasquini MC, Giralt SA, Kaufman JL, Yee AJ, Scott E, Torka P, Foley A, Fulciniti M, Hebert K, Samur MK, Masone K, Maglio ME, Zeytoonjian AA, Nadeem O, Schlossman RL, Laubach JP, Paba-Prada C, Ghobrial IM, Perrot A, Moreau P, Avet-Loiseau H, Attal M, Anderson KC, Munshi NC; DETERMINATION Investigators. Triplet Therapy, Transplantation, and Maintenance until Progression in Myeloma. N Engl J Med. 2022 Jul 14;387(2):132-147. doi: 10.1056/NEJMoa2204925. Epub 2022 Jun 5.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 octobre 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 décembre 2021
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 septembre 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 septembre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 septembre 2010
Première publication (Estimé)
24 septembre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
18 décembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 novembre 2023
Dernière vérification
1 octobre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Dexaméthasone
- Lénalidomide
- Bortézomib
Autres numéros d'identification d'étude
- 10-106
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
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