Studio randomizzato di lenalidomide, bortezomib, desametasone vs trattamento ad alte dosi con SCT in pazienti affetti da MM fino all'età di 65 anni (DFCI 10-106)
27 novembre 2023 aggiornato da: Paul Richardson, MD
Uno studio randomizzato di fase III che confronta il trattamento con dosi convenzionali utilizzando una combinazione di lenalidomide, bortezomib e desametasone (RVD) con il trattamento ad alte dosi con trapianto di cellule staminali periferiche nella gestione iniziale del mieloma in pazienti fino a 65 anni di età
I farmaci, lenalidomide, bortezomib e desametasone, sono approvati dalla FDA. Non sono stati approvati nella combinazione per il mieloma multiplo o qualsiasi altro tipo di cancro. Bortezomib è attualmente approvato dalla FDA per il trattamento del mieloma multiplo. Lenalidomide è approvato per l'uso con desametasone per pazienti con mieloma multiplo che hanno ricevuto almeno una terapia precedente e per il trattamento di alcuni tipi di sindrome mielodisplastica (un altro tipo di cancro che colpisce il sangue). Il desametasone è comunemente usato, da solo o in combinazione con altri farmaci, per trattare il mieloma multiplo. Si prega di notare che Bortezomib e Lenalidomide sono forniti gratuitamente ai pazienti che partecipano a questo studio. Anche il melfalan e la ciclofosfamide, i farmaci utilizzati durante la raccolta e il trapianto di cellule staminali, sono approvati dalla FDA. Melfalan è un chemioterapico approvato dalla FDA per il mieloma multiplo e viene utilizzato come trattamento di condizionamento ad alte dosi prima del trapianto di cellule staminali. La ciclofosfamide viene utilizzata, da sola o in combinazione con altri farmaci, per il trattamento del mieloma multiplo. Questi farmaci sono stati utilizzati in altri studi sul mieloma multiplo e le informazioni di tali studi suggeriscono che questa combinazione di terapia può aiutare a trattare il mieloma multiplo di nuova diagnosi.
In questo studio di ricerca, stiamo cercando di esplorare la combinazione di farmaci, lenalidomide, bortezomib e desametasone da soli o in combinazione con il trapianto di cellule staminali autologhe per vedere quali effetti collaterali può avere e come funziona per il trattamento del mieloma multiplo di nuova diagnosi. Nello specifico, l'obiettivo di questo studio è determinare se, nell'era dei nuovi farmaci, la terapia ad alte dosi (HDT) sia ancora necessaria nella gestione iniziale del mieloma multiplo nei pazienti più giovani. In questo studio, l'HDT rispetto al trattamento con dosi convenzionali sarebbe considerato superiore se prolungasse in modo significativo la sopravvivenza libera da progressione di almeno 9 mesi o più, riconoscendo che particolari sottogruppi possono trarne maggiori benefici rispetto ad altri.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Dopo che le procedure di screening determinano se un paziente è idoneo per questo studio di ricerca, il paziente verrà randomizzato in uno dei gruppi di studio: lenalidomide, bortezomib e desametasone senza trapianto autologo di cellule staminali, seguito dal mantenimento con lenalidomide (Braccio A) o lenalidomide, bortezomib e desametasone con trapianto autologo di cellule staminali, seguito dal mantenimento con lenalidomide (braccio B). C'è la stessa possibilità di essere inseriti in entrambi i gruppi.
Tutti i partecipanti riceveranno un ciclo di trattamento con lenalidomide, bortezomib e desametasone prima di essere randomizzati al braccio A o al braccio B.
I partecipanti al braccio A riceveranno due cicli aggiuntivi di lenalidomide, bortezomib e desametasone prima della raccolta delle cellule staminali. Se randomizzato al braccio A, il soggetto verrà sottoposto a raccolta di cellule staminali, seguito da cinque cicli di lenalidomide, bortezomib e desametasone. Questo sarà seguito dal trattamento di mantenimento con lenalidomide fino alla progressione della malattia.
I partecipanti al braccio B riceveranno due cicli aggiuntivi di lenalidomide, bortezomib e desametasone prima della raccolta delle cellule staminali. Se randomizzato al braccio B, il soggetto verrà sottoposto a raccolta di cellule staminali e trapianto autologo di cellule staminali, seguito da due cicli di lenalidomide, bortezomib e desametasone. Questo sarà seguito dal trattamento di mantenimento con lenalidomide fino alla progressione della malattia.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
729
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
- Arizona Comprehensive Cancer Center
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California
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Duarte, California, Stati Uniti, 91010
- City of Hope
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La Jolla, California, Stati Uniti
- University of California at San Diego
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- University of California, San Francisco
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Stanford, California, Stati Uniti, 94305
- Stanford University
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Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
- Colorado Blood Cancer Institute
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Florida
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Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32608
- University of Florida
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Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory University
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Idaho
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Boise, Idaho, Stati Uniti, 83712
- Mountain States Tumor Institute at St. Luke's Regional Medical Center
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
- University of Chicago
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70121
- Ochsner Foundation Clinic
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Maine
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Brewer, Maine, Stati Uniti, 04412
- Eastern Maine Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts General Hospital
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Hyannis, Massachusetts, Stati Uniti, 02601
- Cape Cod Healthcare
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Newton, Massachusetts, Stati Uniti
- Newton-Wellesley Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
- University of Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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New Hampshire
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Concord, New Hampshire, Stati Uniti
- New Hampshire Oncology and Hematology
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Hooksett, New Hampshire, Stati Uniti
- New Hampshire Oncology and Hematology
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Laconia, New Hampshire, Stati Uniti
- New Hampshire Oncology and Hematology
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New York
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Brooklyn, New York, Stati Uniti
- State University of New York Downstate Medical Center
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Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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Lake Success, New York, Stati Uniti, 11042
- North Shore Long Island Jewish Health System
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New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University
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New York, New York, Stati Uniti, 10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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New York, New York, Stati Uniti, 10029
- Mount Sinai Medical Center
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Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
- University of Rochester Medical Center
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University
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Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
- Wake Forest University
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
- Ohio State University Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti
- Oregon Health and Sciences
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- University of Pennsylvania Medical Center
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
- University of Pittsburgh Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
- Vanderbilt University
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Texas
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Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Baylor College of Medicine
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Stati Uniti
- Huntsman Cancer Institute
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di mieloma multiplo, secondo i criteri diagnostici della International Myeloma Foundation 2003
- Mieloma sintomatico documentato, con danno d'organo correlato al mieloma con valutazioni di laboratorio eseguite entro 21 giorni dalla registrazione
- Mieloma misurabile mediante valutazione sierica o urinaria della componente monoclonale o mediante dosaggio delle catene leggere libere sieriche.
- Stato delle prestazioni ECOG </= 2
- Esame del sangue HIV negativo
- Consenso informato volontario scritto
Criteri di esclusione:
- Femmina incinta o in allattamento
- Precedente terapia sistemica per MM (radioterapia localizzata consentita se almeno 7 giorni prima dell'ingresso nello studio, corticosteroidi consentiti se dose </= equivalente di 160 mg di desametasone nell'arco di 2 settimane)
- Amiloidosi primaria (AL) o mieloma complicato da amilosi
- Ricezione di altri agenti investigativi
- Metastasi cerebrali note
- Scarsa tollerabilità o allergia a uno qualsiasi dei farmaci in studio o composti di composizione simile
- Conta piastrinica <50.000/mm3, entro 21 giorni dalla registrazione
- ANC <1.000 cellule/mm3, entro 21 giorni dalla registrazione
- Emoglobina <8 g/dL, entro 21 giorni dalla registrazione
- Compromissione epatica (>/= 1,5 x ULN istituzionale o AST (SGOT), ALT (SGPT) o fosfatasi alcalina > 2 x ULN). Sono ammissibili i pazienti con iperbilirubinemia benigna.
- Insufficienza renale (creatinina sierica >2,0 mg/dl o clearance della creatinina <50 ml/min, entro 21 giorni dalla registrazione)
- Compromissione respiratoria (DLCO <50%)
- Segni clinici di insufficienza cardiaca o coronarica o LVEF < 40%. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV, angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema conduttivo attivo
- Malattia intercorrente inclusa, ma non limitata a, infezione grave in corso o attiva, infezione nota da virus dell'epatite B o C, diabete scarsamente controllato, grave disturbo psichiatrico non controllato o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
- Storia precedente di un'altra condizione maligna ad eccezione del carcinoma a cellule basali e del cancro cervicale in stadio I. Se la malignità è stata sperimentata più di 2 anni fa e confermata come curata, questi partecipanti possono essere presi in considerazione per lo studio caso per caso con discussione PI.
- Incapacità di rispettare un regime di trattamento antitrombotico
- Neuropatia periferica >/= Grado 2
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: RVD Solo
Tutti i partecipanti hanno ricevuto un ciclo di lenalidomide (R), bortezomib (V) e desametasone (D) e poi sono stati randomizzati. Tutti i partecipanti hanno poi ricevuto due ulteriori cicli di RVD, seguiti dalla raccolta di cellule staminali. I partecipanti al solo RVD hanno ricevuto cinque cicli RVD aggiuntivi. Il mantenimento in entrambi i bracci comprendeva 10 mg giornalieri di lenalidomide, aumentati a 15 mg se tollerato, fino alla progressione della malattia, a una tossicità inaccettabile o al ritiro dal trattamento o dallo studio. Dopo aver terminato il trattamento specificato nel protocollo, il trapianto di salvataggio fuori dallo studio è stato raccomandato ma non obbligatorio per i partecipanti con sola RVD in caso di recidiva. Durata del ciclo RVD=21 giorni R: 25 mg per via orale nei giorni 1-14 V: 1,3 mg per metro quadrato di superficie corporea IV o sottocutanea nei giorni 1, 4, 8 e 11 D: 20 mg per via orale (cicli 1-3 ) o 10 mg (cicli 4-8) nei giorni 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12 |
somministrazione orale
Altri nomi:
somministrazione endovenosa o, a seguito di modifica del protocollo, somministrazione sottocutanea
Altri nomi:
somministrazione orale Dose di 20 mg/giorno per i primi 3 cicli. Dose di 10 mg/giorno per i cicli rimanenti.
Altri nomi:
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Comparatore attivo: RVD più ASCT
Tutti i partecipanti hanno ricevuto un ciclo di lenalidomide (R), bortezomib (V) e desametasone (d) e poi sono stati randomizzati. Tutti i partecipanti hanno poi ricevuto due ulteriori cicli di RVD, seguiti dalla raccolta di cellule staminali. I partecipanti a RVD più trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) hanno ricevuto ASCT ad alte dosi di melfalan (200 mg/m2, aggiustato per il peso corporeo ideale) e, al recupero (~ giorno 60), due cicli aggiuntivi di RVD. Il mantenimento in entrambi i bracci comprendeva 10 mg giornalieri di lenalidomide, aumentati a 15 mg se tollerato, fino alla progressione della malattia, a una tossicità inaccettabile o al ritiro dal trattamento o dallo studio. Dopo aver terminato il trattamento specificato nel protocollo, i partecipanti alla RVD più ASCT potevano sottoporsi a un secondo trapianto. Durata del ciclo RVD=21 giorni R: 25 mg per via orale nei giorni 1-14 V: 1,3 mg per metro quadrato di superficie corporea IV o sottocutanea nei giorni 1, 4, 8 e 11 D: 20 mg per via orale (cicli 1-3 ) o 10 mg (cicli 4-8) nei giorni 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12 |
somministrazione orale
Altri nomi:
somministrazione endovenosa o, a seguito di modifica del protocollo, somministrazione sottocutanea
Altri nomi:
somministrazione orale Dose di 20 mg/giorno per i primi 3 cicli. Dose di 10 mg/giorno per i cicli rimanenti.
Altri nomi:
Per autologhe si intendono le cellule staminali raccolte dal partecipante per essere una fonte di nuove cellule del sangue dopo chemioterapia ad alte dosi con melfalan.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione mediana (PFS)
Lasso di tempo: Durante il trattamento, la malattia è stata valutata ad ogni ciclo fino al mantenimento e ogni 3 cicli al mantenimento. Nel follow-up a lungo termine, la malattia veniva valutata ogni 2 mesi fino alla malattia di Parkinson o alla morte. Il follow-up mediano della PFS (massima) è stato di 70 e 129 mesi.
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La PFS è stata stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier (KM) e definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione all'inizio della progressione della malattia (PD) come determinato dalla revisione centrale o dalla morte per qualsiasi causa (eventi).
I pazienti che hanno iniziato la terapia non-protocollo (NPT) sono stati censurati alla data di inizio del NPT, se disponibile, o alla data di fine del trattamento se mancava la data del NPT.
I decessi che si verificano oltre 1 anno dalla data dell'ultima assenza di progressione nota non vengono conteggiati come eventi e censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia.
I pazienti che non avevano iniziato il NPT, che avevano progredito o che erano deceduti sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione della malattia.
La PD si è basata sui criteri di risposta uniformi dell'International Myeloma Working Group (IMWG).
[Kumar S, et al Lancet Oncol 2016;17(8):e328-e346].
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Durante il trattamento, la malattia è stata valutata ad ogni ciclo fino al mantenimento e ogni 3 cicli al mantenimento. Nel follow-up a lungo termine, la malattia veniva valutata ogni 2 mesi fino alla malattia di Parkinson o alla morte. Il follow-up mediano della PFS (massima) è stato di 70 e 129 mesi.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta parziale (PR).
Lasso di tempo: La malattia è stata valutata ad ogni ciclo fino al mantenimento e ogni 3 cicli al mantenimento. Durata mediana del trattamento (mesi) dalla randomizzazione 28,2 (RVD solo) e 36,1 (RVD più ASCT). La durata massima del trattamento è stata di 133,5 mesi in questa coorte di studio.
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Il tasso PR è la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto un PR o un miglioramento migliore durante il trattamento ed è stato valutato in base ai criteri IMWG.
La PR è stata definita come una riduzione > 50% della proteina M sierica e una riduzione della proteina M urinaria nelle 24 ore > 90% o fino a < 200 mg in 24 ore.
Se la proteina M nel siero e nelle urine non sono misurabili, al posto dei criteri della proteina M è necessaria una diminuzione > 50% della differenza tra i livelli di catene leggere libere coinvolte e non coinvolte.
Se la proteina M nel siero e nelle urine non è misurabile, e anche il dosaggio della luce libera nel siero non è misurabile, è necessaria una riduzione >50% delle plasmacellule al posto della proteina M, a condizione che la percentuale basale di plasmacellule nel midollo osseo fosse > 30%.
Oltre ai criteri sopra elencati, se presenti al basale, era richiesta anche una riduzione > 50% delle dimensioni dei plasmocitomi dei tessuti molli.
I limiti di confidenza esatti (Clopper-Pearson) del 98,2857% rappresentano l'aggiustamento Bonferroni per 7 test (1-0,05/7) per piano di analisi statistica per i principali risultati secondari.
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La malattia è stata valutata ad ogni ciclo fino al mantenimento e ogni 3 cicli al mantenimento. Durata mediana del trattamento (mesi) dalla randomizzazione 28,2 (RVD solo) e 36,1 (RVD più ASCT). La durata massima del trattamento è stata di 133,5 mesi in questa coorte di studio.
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Tasso di risposta parziale (VGPR) molto buono
Lasso di tempo: La malattia è stata valutata ad ogni ciclo fino al mantenimento e ogni 3 cicli al mantenimento. Durata mediana del trattamento (mesi) dalla randomizzazione 28,2 (RVD solo) e 36,1 (RVD più ASCT). La durata massima del trattamento è stata di 134 mesi in questa coorte di studio.
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Il tasso VGPR è la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto il VGPR o un livello migliore durante il trattamento ed è stato valutato in base ai criteri IMWG.
La VGPR è stata definita come proteina M nel siero e nelle urine rilevabile mediante immunofissazione ma non mediante elettroforesi o riduzione pari o superiore al 90% della proteina M sierica più livello di proteina M nelle urine <100 mg in 24 ore.
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La malattia è stata valutata ad ogni ciclo fino al mantenimento e ogni 3 cicli al mantenimento. Durata mediana del trattamento (mesi) dalla randomizzazione 28,2 (RVD solo) e 36,1 (RVD più ASCT). La durata massima del trattamento è stata di 134 mesi in questa coorte di studio.
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Tasso di risposta completa (CR).
Lasso di tempo: La malattia è stata valutata ad ogni ciclo fino al mantenimento e ogni 3 cicli al mantenimento. Durata mediana del trattamento (mesi) dalla randomizzazione 28,2 (RVD solo) e 36,1 (RVD più ASCT). La durata massima del trattamento è stata di 134 mesi in questa coorte di studio.
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Il tasso di CR è la percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una CR o un miglioramento durante il trattamento ed è stato valutato in base ai criteri dell'IMWG.
La CR è stata definita come immunofissazione negativa nel siero e nelle urine e scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli e di <5% di plasmacellule nel midollo osseo.
Non è stata necessaria la conferma con la ripetizione della biopsia del midollo osseo.
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La malattia è stata valutata ad ogni ciclo fino al mantenimento e ogni 3 cicli al mantenimento. Durata mediana del trattamento (mesi) dalla randomizzazione 28,2 (RVD solo) e 36,1 (RVD più ASCT). La durata massima del trattamento è stata di 134 mesi in questa coorte di studio.
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Durata mediana della risposta: risposta parziale (DOR PR)
Lasso di tempo: Durante il trattamento, la malattia è stata valutata ad ogni ciclo fino al mantenimento e ogni 3 cicli al mantenimento. Nel follow-up a lungo termine, la malattia veniva valutata ogni 2 mesi fino alla malattia di Parkinson o alla morte. Il follow-up mediano (massimo) DOR PR è stato di 62,9 e 122,9 mesi.
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Il DOR PR è stato stimato utilizzando il metodo KM e definito come il tempo intercorrente tra la migliore risposta documentata come CR e la progressione documentata della malattia secondo i criteri IMWG.
I pazienti che non hanno progredito o sono deceduti sono stati censurati all'ultima data nota di assenza di progressione.
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Durante il trattamento, la malattia è stata valutata ad ogni ciclo fino al mantenimento e ogni 3 cicli al mantenimento. Nel follow-up a lungo termine, la malattia veniva valutata ogni 2 mesi fino alla malattia di Parkinson o alla morte. Il follow-up mediano (massimo) DOR PR è stato di 62,9 e 122,9 mesi.
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Tempo di progressione di 5 anni (TTP)
Lasso di tempo: Durante il trattamento, la malattia è stata valutata ad ogni ciclo fino al mantenimento e ogni 3 cicli al mantenimento. Nel follow-up a lungo termine, la malattia veniva valutata ogni 2 mesi fino alla malattia di Parkinson o alla morte. Il follow-up mediano del TTP è stato di 70 mesi. La stima della probabilità è a 5 anni.
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Il TTP è stato stimato utilizzando il metodo KM e definito come il tempo trascorso dalla randomizzazione al momento della progressione documentata della malattia IMWG o tempo di censura (tempo dell'ultima valutazione della malattia per i vivi, tempo fino alla morte per coloro che sono deceduti).
I pazienti che avevano iniziato la terapia non-protocollo prima della progressione o della morte sono stati censurati alla data della terapia non-protocollo nell'analisi TTP.
L’endpoint TTP a 5 anni è una probabilità.
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Durante il trattamento, la malattia è stata valutata ad ogni ciclo fino al mantenimento e ogni 3 cicli al mantenimento. Nel follow-up a lungo termine, la malattia veniva valutata ogni 2 mesi fino alla malattia di Parkinson o alla morte. Il follow-up mediano del TTP è stato di 70 mesi. La stima della probabilità è a 5 anni.
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Sopravvivenza globale (OS) a 5 anni
Lasso di tempo: Nel follow-up a lungo termine, follow-up di sopravvivenza ogni 2 mesi fino alla morte. Il follow-up mediano (massimo) dell'OS è stato di 76 e 129 mesi. La stima della probabilità è di 5 anni.
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L'OS è stata stimata utilizzando il metodo KM e definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa.
I pazienti vivi sono stati censurati all'ultima data conosciuta in vita.
L’endpoint OS a 5 anni è una probabilità.
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Nel follow-up a lungo termine, follow-up di sopravvivenza ogni 2 mesi fino alla morte. Il follow-up mediano (massimo) dell'OS è stato di 76 e 129 mesi. La stima della probabilità è di 5 anni.
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Tasso di eventi avversi (EA) non ematologici correlati al trattamento di grado 3 o superiore
Lasso di tempo: Gli eventi avversi sono stati valutati ad ogni ciclo di trattamento. Durata mediana del trattamento (mesi) dalla randomizzazione 28,2 (RVD solo) e 36,1 (RVD più ASCT). La durata massima del trattamento è stata di 133,5 mesi in questa coorte di studio.
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La sicurezza è stata valutata durante tutta la durata del trattamento sperimentale, compreso l'ASCT, e fino a 30 giorni dopo la somministrazione dell'ultima dose del farmaco sperimentale.
L'attribuzione e il grado del trattamento erano basati sul NCI CTCAE v4.
Il tasso di eventi avversi non ematologici correlati al trattamento di grado 3 o superiore rappresenta la percentuale di partecipanti che hanno manifestato eventi avversi non ematologici di grado 3-5 correlati al trattamento (attribuzione possibile, probabile o definita) sulla base del CTCAEv4, come riportato sui moduli di segnalazione dei casi.
La differenza nel tasso di tutte le tossicità di grado 3 o superiore è stata confrontata tra i due gruppi utilizzando il test esatto di Fisher.
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Gli eventi avversi sono stati valutati ad ogni ciclo di trattamento. Durata mediana del trattamento (mesi) dalla randomizzazione 28,2 (RVD solo) e 36,1 (RVD più ASCT). La durata massima del trattamento è stata di 133,5 mesi in questa coorte di studio.
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Incidenza cumulativa a 5 anni di seconda neoplasia primaria (SPM)
Lasso di tempo: 5 anni
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La seconda neoplasia primitiva (SPM) è definita come lo sviluppo di un altro nuovo tumore non correlato, indipendentemente dal trattamento per la precedente attribuzione di malignità.
L'incidenza cumulativa degli SPM è stata stimata considerando la morte come rischio concorrente.
Gli SPM sono stati raccolti utilizzando un modulo SAE o un modulo MEDWATCH 3500A, con l'intensità determinata utilizzando la versione 4 dell'NCI CTCAE come linea guida.
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5 anni
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Durata media del trattamento
Lasso di tempo: Fino a 134 mesi
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La durata del trattamento stimata utilizzando il metodo KM è definita come il tempo dalla registrazione (C1) al periodo di assenza dal trattamento (evento) o censurato alla data dell'ultimo trattamento.
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Fino a 134 mesi
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Durata mediana del trattamento di mantenimento
Lasso di tempo: Fino a 128 mesi
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La durata del trattamento di mantenimento stimata utilizzando il metodo KM è definita come il tempo dall'inizio della manutenzione al periodo di pausa dalla manutenzione (evento) o censurato alla data dell'ultimo trattamento di mantenimento.
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Fino a 128 mesi
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Tasso di terapia successiva
Lasso di tempo: Fino a 129 mesi
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Il tasso di terapia successiva era la percentuale di partecipanti che avevano interrotto il trattamento e iniziato una successiva terapia non prevista dal protocollo.
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Fino a 129 mesi
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Variazione rispetto al basale della valutazione funzionale del gruppo terapia antitumorale/oncologia ginecologica-neurotossicità (FACT/GOG-NTX)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (basale), Ciclo 2, Pre-mobilizzazione, Ciclo 5 Braccio A/Post Auto-HSCT Braccio B, Ciclo 8 Braccio A/Ciclo 5 Braccio B, Giorno di mantenimento 1, 2 anni dal basale, 3 anni dal basale
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La valutazione FACT/GOG-NTX è composta da 11 domande che vengono tutte utilizzate per costruire 1 sottoscala per riassumere i sintomi della neuropatia periferica, inclusi problemi sensoriali, motori e uditivi e sensibilità al freddo.
(https://www.facit.org/measures/FACT-GOG-NTX)
Ogni domanda ha 4 possibili risposte da 0 (per niente) a 4 (molto) a cui viene assegnato un punteggio inverso e sommate.
Questa somma viene quindi scalata in base al numero di domande a cui è stata data risposta moltiplicando per 11 e quindi dividendo per il numero di domande non bianche, in modo da mantenere tutti i punteggi finali proporzionali tra loro anche se alcune domande vengono lasciate bianche.
Il punteggio complessivo varia da 0 a 44, con punteggi più alti che indicano una minore neurotossicità e punteggi più bassi che indicano una maggiore neurotossicità.
Il cambiamento rispetto al basale è la differenza
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Ciclo 1 (basale), Ciclo 2, Pre-mobilizzazione, Ciclo 5 Braccio A/Post Auto-HSCT Braccio B, Ciclo 8 Braccio A/Ciclo 5 Braccio B, Giorno di mantenimento 1, 2 anni dal basale, 3 anni dal basale
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Variazione rispetto al basale del questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro Core 30 (EORTC QLQ-C30): sottoscala sullo stato di salute globale/qualità della vita (QoL)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (basale), Ciclo 2, Pre-mobilizzazione, Ciclo 5 Braccio A/Post Auto-HSCT Braccio B, Ciclo 8 Braccio A/Ciclo 5 Braccio B, Giorno di mantenimento 1, 2 anni dal basale, 3 anni dal basale
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La valutazione EORTC QLQ-C30 è composta da 30 domande che vengono utilizzate per costruire 15 sottoscale distinte (cinque scale di funzione, nove scale di sintomi e una scala sullo stato di salute globale/QoL).
La scala sullo stato di salute globale/QoL è composta da due domande ciascuna con un intervallo di 6 (da 1=Molto scarso a 7=Eccellente).
I punteggi su tutte le sottoscale vanno da 0 a 100 dopo la trasformazione lineare dei punteggi grezzi, con punteggi più alti che rappresentano un migliore stato di salute globale e qualità della vita.
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Ciclo 1 (basale), Ciclo 2, Pre-mobilizzazione, Ciclo 5 Braccio A/Post Auto-HSCT Braccio B, Ciclo 8 Braccio A/Ciclo 5 Braccio B, Giorno di mantenimento 1, 2 anni dal basale, 3 anni dal basale
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Anni di vita aggiustati per la qualità (QALY)
Lasso di tempo: L’osservazione massima della sopravvivenza per questa coorte di studio è stata di 129,4 mesi.
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I QALY sono stati stimati con un modello che inizia all’inizio della terapia di prima linea per braccio.
Un orizzonte di vita, così come le successive linee terapeutiche, è stato esaminato utilizzando Amua 0.3.0 open source
Software.
L'analisi del caso base è stata eseguita utilizzando 10.000 simulazioni Monte Carlo del primo ordine.
Le probabilità condizionali sono state estratte dalle curve di Kaplan-Meier da studi clinici pilota utilizzando WebPlotDigitizer.
I costi sono stati stimati dal RED BOOK e dal reporting degli addebiti DFCI in dollari USA ($) dopo l'adeguamento dell'inflazione al 2022 e lo sconto del 3%, e gli effetti QALY sono stati misurati utilizzando i dati EQ-5D di Hatswell et al.
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L’osservazione massima della sopravvivenza per questa coorte di studio è stata di 129,4 mesi.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Paul G. Richardson, MD, Dana-Farber Cancer Institute
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Parmar H, Vesole DH, Biran N. From VAD to VRD: Is Transplant Still Needed in the Upfront Setting of Myeloma? Cancer J. 2021 May-Jun 01;27(3):190-195. doi: 10.1097/PPO.0000000000000522.
- Richardson PG, Jacobus SJ, Weller EA, Hassoun H, Lonial S, Raje NS, Medvedova E, McCarthy PL, Libby EN, Voorhees PM, Orlowski RZ, Anderson LD Jr, Zonder JA, Milner CP, Gasparetto C, Agha ME, Khan AM, Hurd DD, Gowin K, Kamble RT, Jagannath S, Nathwani N, Alsina M, Cornell RF, Hashmi H, Campagnaro EL, Andreescu AC, Gentile T, Liedtke M, Godby KN, Cohen AD, Openshaw TH, Pasquini MC, Giralt SA, Kaufman JL, Yee AJ, Scott E, Torka P, Foley A, Fulciniti M, Hebert K, Samur MK, Masone K, Maglio ME, Zeytoonjian AA, Nadeem O, Schlossman RL, Laubach JP, Paba-Prada C, Ghobrial IM, Perrot A, Moreau P, Avet-Loiseau H, Attal M, Anderson KC, Munshi NC; DETERMINATION Investigators. Triplet Therapy, Transplantation, and Maintenance until Progression in Myeloma. N Engl J Med. 2022 Jul 14;387(2):132-147. doi: 10.1056/NEJMoa2204925. Epub 2022 Jun 5.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
1 ottobre 2010
Completamento primario (Effettivo)
1 dicembre 2021
Completamento dello studio (Stimato)
1 settembre 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
23 settembre 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
23 settembre 2010
Primo Inserito (Stimato)
24 settembre 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
18 dicembre 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 novembre 2023
Ultimo verificato
1 ottobre 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Malattie ematologiche
- Disturbi emorragici
- Disturbi emostatici
- Paraproteinemie
- Disturbi delle proteine del sangue
- Mieloma multiplo
- Neoplasie, plasmacellule
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antineoplastici
- Fattori immunologici
- Antiemetici
- Agenti gastrointestinali
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Desametasone
- Lenalidomide
- Bortezomib
Altri numeri di identificazione dello studio
- 10-106
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
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