Hepatische arterielle Infusion Oxaliplatin, Capecitabin mit oder ohne Bevacizumab
Eine klinische Phase-I-Studie zur hepatischen arteriellen Infusion von Oxaliplatin, oralem Capecitabin, mit oder ohne systemischem Bevacizumab bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs, der in die Leber metastasiert
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Studienmedikamente:
Oxaliplatin soll das Wachstum neuer Krebszellen verhindern.
Capecitabin soll das Wachstum von Krebszellen hemmen.
Bevacizumab soll das Wachstum von Blutgefäßen blockieren, die die für das Tumorwachstum notwendigen Nährstoffe liefern. Dies kann das Wachstum von Krebszellen verhindern oder verlangsamen. Bevacizumab ist von der FDA nicht mehr zur Behandlung von Brustkrebs zugelassen.
Studiengruppen:
Wenn festgestellt wird, dass Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, werden Sie auf der Grundlage der Ergebnisse Ihrer Screening-Tests einem Studienzweig zugeordnet. Alle Patienten erhalten Oxaliplatin und Capecitabin. Wenn Ihr Arzt der Meinung ist, dass dies in Ihrem besten Interesse ist, erhalten Sie auch Bevacizumab.
- Wenn Sie in Arm 1 sind, erhalten Sie Oxaliplatin, Capecitabin und Bevacizumab.
- Wenn Sie in Arm 2 sind, erhalten Sie Oxaliplatin und Capecitabin.
Arm 1:
Je nachdem, wann Sie an der Studie teilgenommen haben, wird Ihnen eine Capecitabin-Dosisstufe zugewiesen. Es werden bis zu 4 Dosisstufen von Capecitabin getestet. Bis zu 6 Teilnehmer werden für jede Dosisstufe eingeschrieben. Die erste Teilnehmergruppe erhält die niedrigste Dosisstufe. Jede neue Gruppe erhält eine höhere Dosis als die Vorgängergruppe, sofern keine unerträglichen Nebenwirkungen aufgetreten sind. Dies wird so lange fortgesetzt, bis die höchste tolerierbare Capecitabin-Dosis gefunden ist.
Alle Teilnehmer erhalten die gleichen Dosierungen von Oxaliplatin und Bevacizumab.
Arm 2:
Je nachdem, wann Sie an der Studie teilgenommen haben, wird Ihnen eine Capecitabin-Dosisstufe zugewiesen. Es werden bis zu 4 Dosisstufen von Capecitabin getestet. Bis zu 6 Teilnehmer werden für jede Dosisstufe eingeschrieben. Die erste Teilnehmergruppe erhält die niedrigste Dosisstufe. Jede neue Gruppe erhält eine höhere Dosis als die Vorgängergruppe, sofern keine unerträglichen Nebenwirkungen aufgetreten sind. Dies wird so lange fortgesetzt, bis die höchste tolerierbare Capecitabin-Dosis gefunden ist.
Alle Teilnehmer erhalten die gleichen Oxaliplatin-Dosierungen.
Nachdem für jeden Arm die höchste tolerierbare Dosis ermittelt wurde und festgestellt wurde, dass ein bestimmter Tumortyp gut auf die Studienmedikamentenkombination angesprochen hat, erhalten 14 Teilnehmer mit diesem Tumortyp die Studienmedikamente in dieser Dosisstufe.
In jedem Arm erhalten, nachdem die höchste tolerierbare Dosis der Studienmedikamentenkombination gefunden wurde, bis zu 20 zusätzliche Teilnehmer mit einem beliebigen Tumortyp diese Dosisstufe.
Nachdem für jeden Arm die höchste tolerierbare Dosis ermittelt wurde und festgestellt wurde, dass ein bestimmter Tumortyp gut auf die Studienmedikamentenkombination angesprochen hat, erhalten 14 Teilnehmer mit diesem Tumortyp die Studienmedikamente in dieser Dosisstufe.
Katheterplatzierung für die Studienmedikamentenverabreichung:
Sie werden ins Krankenhaus eingeliefert, um die Studienmedikamentenkombination zu erhalten. Am Tag Ihrer Aufnahme ins Krankenhaus erhalten Sie einen Katheter (einen sterilen flexiblen Schlauch, der unter örtlicher Betäubung in die Leberarterie [ein Blutgefäß in der Leber] eingeführt wird), über den Sie die Studie erhalten Drogen. Der Katheter wird in jedem Zyklus platziert und entfernt. Ihr Arzt wird Ihnen diesen Vorgang ausführlicher erklären und Sie müssen eine separate Einverständniserklärung unterzeichnen.
Sie müssen während der gesamten Zeit, in der der Katheter liegt, im Bett liegen. Der Katheter wird entweder direkt nach Ihrer Chemotherapie entfernt oder er kann über Nacht darin bleiben.
Studienmedikamentenverwaltung:
Arm 1:
Nach Abschluss der Behandlung mit Oxaliplatin und Bevacizumab erhalten Sie insgesamt 28 Dosen Capecitabin, 1 Dosis zweimal täglich. Anschließend erhalten Sie über 1½ Stunden Bevacizumab per Vene. Wenn Sie Bevacizumab zum ersten Mal erhalten, wird es über 90 Minuten verabreicht. Bei guter Verträglichkeit werden die restlichen Dosen über 30-60 Minuten verabreicht.
An den Tagen 1–14 jedes Zyklus nehmen Sie zweimal täglich Capecitabin oral ein. Sie sollten es innerhalb von 30 Minuten nach einer Mahlzeit mit einer Tasse (8 Unzen) stillem Wasser einnehmen.
Arm 2:
Am ersten Tag jedes 21-tägigen Zyklus erhalten Sie über 2 Stunden Oxaliplatin über den Katheter.
Nach Abschluss der Behandlung mit Oxaliplatin und Bevacizumab erhalten Sie insgesamt 28 Dosen Capecitabin, 1 Dosis zweimal täglich. Sie sollten es innerhalb von 30 Minuten nach einer Mahlzeit mit einer Tasse (8 Unzen) stillem Wasser einnehmen.
Studienbesuche:
Bei jedem Studienbesuch werden Sie zu allen anderen Medikamenten, die Sie möglicherweise einnehmen, und zu etwaigen Nebenwirkungen befragt.
Am ersten Tag jedes Zyklus:
- Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen, bei der Ihr Gewicht und Ihre Vitalfunktionen gemessen werden.
- Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 4 Teelöffel) entnommen.
- Es wird Ihnen Blut (ca. 1 Teelöffel) entnommen, um die Gerinnungsfähigkeit Ihres Blutes zu testen.
- Wenn Sie schwanger werden können, wird ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt.
Am Ende jedes geraden Zyklus (Zyklen 2, 4, 6 usw.):
- Zur Untersuchung auf Tumormarker wird Blut (ca. 1 Esslöffel) entnommen.
- Sie werden Scans durchführen lassen, um den Status der Krankheit zu überprüfen. Dies kann eine Röntgenaufnahme des Brustkorbs, eine CT-Untersuchung, eine MRT-Untersuchung, eine PET-Untersuchung und/oder eine PET/CT-Untersuchung umfassen. Wenn der Studienarzt der Meinung ist, dass dies für Sie besser geeignet ist, müssen möglicherweise andere Arten von Scans durchgeführt werden.
Dauer des Studiums:
Sie können die Studienmedikamentenkombination so lange weiter einnehmen, wie der Arzt der Meinung ist, dass dies in Ihrem besten Interesse ist. Wenn sich die Erkrankung verschlimmert oder unerträgliche Nebenwirkungen auftreten, können Sie die Studienmedikamentenkombination nicht mehr einnehmen.
Wenn die Krankheit nur in Ihrer Leber auftritt und Sie auf die Behandlung angesprochen haben, haben Sie möglicherweise Anspruch auf eine Operation. Wenn Sie berechtigt sind, werden Sie 6 Wochen nach Einnahme Ihrer letzten Dosis der Studienmedikamente operiert, wenn Sie sich in Arm 1 befinden, bzw. 4 Wochen nach Einnahme Ihrer letzten Dosis der Studienmedikamente, wenn Sie sich in Arm 2 befinden. Der Studienarzt wird dies mit Ihnen besprechen Sie erhalten weitere Einzelheiten und unterzeichnen eine separate Einverständniserklärung, falls Sie sich einer Operation unterziehen müssen.
Ihre Teilnahme an der Studie endet, sobald Sie den Nachuntersuchungsbesuch abgeschlossen haben.
Folgebesuch:
Ungefähr 6 Wochen nach Ihrer letzten Dosis der Studienmedikamente werden die folgenden Tests und Verfahren durchgeführt:
- Sie werden einer körperlichen Untersuchung unterzogen.
- Für Routineuntersuchungen wird Blut (ca. 3 Teelöffel) entnommen.
- Sie werden einen CT-Scan, MRT-Scan, PET-Scan oder PET/CT-Scan durchführen lassen, um den Status der Krankheit zu überprüfen. Wenn der Studienarzt der Meinung ist, dass dies in Ihrem besten Interesse ist, können auch andere Arten von Scans durchgeführt werden.
Dies ist eine Untersuchungsstudie. Oxaliplatin ist von der FDA zur Behandlung von Darmkrebs zugelassen und im Handel erhältlich. Bevacizumab ist von der FDA für die Behandlung von Darm- und Lungenkrebs zugelassen und kommerziell erhältlich. Capecitabin ist von der FDA zugelassen und im Handel für die Behandlung von Darm- und Brustkrebs erhältlich.
Die gleichzeitige Gabe der Studienmedikamente bei fortgeschrittenem Krebs ist ein Forschungsprojekt.
Bis zu 116 Teilnehmer werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei MD Anderson eingeschrieben.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Bei den Patienten muss eine histologisch bestätigte Krebserkrankung mit überwiegenden Lebermetastasen vorliegen.
- Leistungsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (zur gesamten Selbstversorgung fähig, aber nicht in der Lage, irgendwelche Arbeitstätigkeiten auszuführen).
- Ausreichende Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance > 50 ml/min).
- Ausreichende Leberfunktion: Gesamtbilirubin </= 4 mg/dL, Alanintransaminase (ALT) </= 5-facher oberer normaler Referenzwert. Bei Patienten mit einem Gesamtbilirubinwert zwischen 3,0 und 4,0 mg/dl muss der Ammoniakspiegel im Blut zu Studienbeginn überprüft werden. Für die Einschreibung muss der Ammoniakspiegel im Blut innerhalb normaler Grenzen liegen.
- Ausreichende Knochenmarksfunktion (absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1000 Zellen/µL; Blutplättchen (PLT) >/= 70.000 Zellen/µL).
- Mindestens 3 Wochen nach vorheriger zytotoxischer Chemotherapie oder Strahlentherapie. Bei gezielter oder biologischer Therapie sollten vom ersten Tag der Behandlung an mindestens 5 Halbwertszeiten oder 3 Wochen, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist, liegen.
- Alle Frauen im gebärfähigen Alter MÜSSEN vor der ersten Dosis einen negativen Urintest auf humanes Choriongonadotropin (HCG) haben, es sei denn, es liegt zuvor eine Hysterektomie oder die Menopause vor (definiert als Alter über 55 und sechs Monate ohne Menstruationsaktivität). Patientinnen sollten während dieser Studie nicht schwanger werden oder stillen. Sexuell aktive Patienten sollten eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.
- Fähigkeit und Bereitschaft, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
- Muss >/= 18 Jahre alt sein.
- Patienten mit nicht resezierbaren reinen Lebermetastasen (isolierte Lebermetastasen) sind förderfähig; Bei Patienten, die ausreichend ansprechen, kann eine Leberresektion und/oder Radiofrequenzablation (RFA) der verbleibenden Erkrankung in Betracht gezogen werden.
Ausschlusskriterien:
- Schwangere Weibchen.
- Unfähigkeit, den Prozess der Einwilligung nach Aufklärung abzuschließen und den Protokollbehandlungsplan und die Anforderungen an die Nachsorge einzuhalten.
- Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, die elterliche Antibiotika erfordern, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
- Patienten, die bereits an unkompensiertem Leberversagen leiden (d. h. Child-Pugh-Leber-Klassifikation C).
- Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil der Formulierung in der Vorgeschichte.
- Ausschlusskriterien nur für Patienten, die in Arm 1 aufgenommen wurden: Schwere oder nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
- Ausschlusskriterien nur für Patienten, die in Arm 1 aufgenommen wurden: Jegliche Vorgeschichte von Bauchfisteln oder Magen-Darm-Perforationen; oder intraabdominaler Abszess innerhalb von 28 Tagen nach der Einschreibung.
- Ausschlusskriterien nur für Patienten, die in Arm 1 aufgenommen wurden: Unkontrollierte systemische vaskuläre Hypertonie (systolischer Blutdruck > 140 mm Hg, diastolischer Blutdruck > 90 mm Hg).
- Ausschlusskriterien nur für Patienten, die in Arm 1 aufgenommen wurden: Vorgeschichte blutender ZNS-Metastasen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Oxaliplatin + Capecitabin + Bevacizumab
Oxaliplatin 140 mg/m2 mittels Hepatischer Arterienkatheter (HAI) am Tag 1 eines 21-Tage-Zyklus.
Capecitabin-Anfangsdosis von 500 mg/m2 zum Einnehmen zweimal täglich an den Tagen 1 bis 14 eines 21-Tage-Zyklus.
Bevacizumab 10 mg/kg über die Vene am Tag 1 eines 21-Tage-Zyklus.
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140 mg/m2 über einen Leberarterienkatheter (HAI) am ersten Tag eines 21-Tage-Zyklus.
Andere Namen:
Anfangsdosis von 500 mg/m2 zum Einnehmen zweimal täglich an den Tagen 1 bis 14 eines 21-Tage-Zyklus.
Andere Namen:
10 mg/kg über die Vene am ersten Tag eines 21-Tage-Zyklus.
Andere Namen:
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Experimental: Oxaliplatin + Capecitabin
Oxaliplatin 140 mg/m2 mittels Hepatischer Arterienkatheter (HAI) am Tag 1 eines 21-Tage-Zyklus.
Capecitabin-Anfangsdosis von 500 mg/m2 zum Einnehmen zweimal täglich an den Tagen 1 bis 14 eines 21-Tage-Zyklus.
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140 mg/m2 über einen Leberarterienkatheter (HAI) am ersten Tag eines 21-Tage-Zyklus.
Andere Namen:
Anfangsdosis von 500 mg/m2 zum Einnehmen zweimal täglich an den Tagen 1 bis 14 eines 21-Tage-Zyklus.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Maximal tolerierte Dosis (MTD) von hepatischer arterieller IUnfusion (HAI) Oxaliplatin, mit oralem Capecitabin, mit oder ohne systemischem intravenösem Bevacizumab
Zeitfenster: Erster 21-Tage-Zyklus
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Wenn mehr als 33 % der in eine bestimmte Dosisstufe aufgenommenen Patienten eine dosislimitierende Toxizität (DLT) entwickeln, wird die Behandlung mit der unmittelbar darunter liegenden Dosisstufe fortgesetzt.
Wenn nicht mehr als 33 % der Patienten in der Kohorte eine DLT entwickeln, wird diese Kohorte als MTD betrachtet.
DLT ist definiert als jede nicht-hämatologische Toxizität des Grades 3 oder 4 gemäß der Definition in der aktuellen Version des NCI CTCAE, auch wenn sie mit Studienmedikamenten in Zusammenhang steht (außer Übelkeit und Erbrechen, Elektrolytstörungen, die auf entsprechende Therapien reagieren, oder Alopezie), jede Übelkeit oder jedes Erbrechen des Grades 4 > 5 Tage trotz maximaler Anti-Übelkeit-Therapie und jeder anderen nicht-hämatologischen Toxizität 3. Grades, einschließlich Symptomen/Anzeichen eines Gefäßlecks oder eines Zytokin-Freisetzungssyndroms, jedoch mit Ausnahme von Alopezie; Thrombozytopenie Grad 4; jede Neutropenie Grad 4, die länger als sieben Tage anhält, trotz unterstützender Behandlung oder im Zusammenhang mit Blutungen und/oder Sepsis; oder jede schwere oder lebensbedrohliche Komplikation oder Anomalie, die nicht durch NCI CTCAE abgedeckt ist.
MTD definiert durch DLTs, die im ersten Zyklus auftreten.
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Erster 21-Tage-Zyklus
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Apostolia M. Tsimberidou, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antimetaboliten, antineoplastisch
- Antimetaboliten
- Antineoplastische Mittel
- Antineoplastische Mittel, immunologische
- Angiogenese-Inhibitoren
- Angiogenese-modulierende Mittel
- Wuchsstoffe
- Wachstumshemmer
- Capecitabin
- Oxaliplatin
- Bevacizumab
Andere Studien-ID-Nummern
- 2010-0413
- NCI-2012-01901 (Registrierungskennung: NCI CTRP)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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