Infusión arterial hepática Oxaliplatino, capecitabina con o sin bevacizumab
Un ensayo clínico de fase I de infusión arterial hepática de oxaliplatino, capecitabina oral, con o sin bevacizumab sistémico para pacientes con cáncer avanzado metastásico en el hígado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los medicamentos del estudio:
El oxaliplatino está diseñado para evitar que crezcan nuevas células cancerosas.
La capecitabina está diseñada para interferir con el crecimiento de las células cancerosas.
Bevacizumab está diseñado para bloquear el crecimiento de los vasos sanguíneos que suministran los nutrientes necesarios para el crecimiento del tumor. Esto puede prevenir o retardar el crecimiento de células cancerosas. Bevacizumab ya no está aprobado por la FDA para tratar el cáncer de mama.
Grupos de estudio:
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le asignará a un "grupo" del estudio en función de los resultados de sus pruebas de detección. Todos los pacientes recibirán oxaliplatino y capecitabina. Si su médico cree que es lo mejor para usted, también recibirá bevacizumab.
- Si está en el Grupo 1, recibirá oxaliplatino, capecitabina y bevacizumab.
- Si está en el brazo 2, recibirá oxaliplatino y capecitabina.
Brazo 1:
Se le asignará un nivel de dosis de capecitabina en función de cuándo se unió a este estudio. Se probarán hasta 4 niveles de dosis de capecitabina. Se inscribirán hasta 6 participantes en cada nivel de dosis. El primer grupo de participantes recibirá el nivel de dosis más bajo. Cada nuevo grupo recibirá una dosis más alta que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Esto continuará hasta que se encuentre la dosis tolerable más alta de capecitabina.
Todos los participantes recibirán los mismos niveles de dosis de oxaliplatino y bevacizumab.
Brazo 2:
Se le asignará un nivel de dosis de capecitabina en función de cuándo se unió a este estudio. Se probarán hasta 4 niveles de dosis de capecitabina. Se inscribirán hasta 6 participantes en cada nivel de dosis. El primer grupo de participantes recibirá el nivel de dosis más bajo. Cada nuevo grupo recibirá una dosis más alta que el grupo anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Esto continuará hasta que se encuentre la dosis tolerable más alta de capecitabina.
Todos los participantes recibirán los mismos niveles de dosis de oxaliplatino.
Además, después de encontrar la dosis tolerable más alta para cada brazo, si se determina que cierto tipo de tumor respondió bien a la combinación de medicamentos del estudio, 14 participantes con ese tipo de tumor recibirán los medicamentos del estudio en ese nivel de dosis.
En cada grupo, después de encontrar la dosis tolerable más alta de la combinación de fármacos del estudio, hasta 20 participantes adicionales con cualquier tipo de tumor recibirán ese nivel de dosis.
Además, después de encontrar la dosis tolerable más alta para cada brazo, si se determina que cierto tipo de tumor respondió bien a la combinación de medicamentos del estudio, 14 participantes con ese tipo de tumor recibirán los medicamentos del estudio en ese nivel de dosis.
Colocación del catéter para la administración del fármaco del estudio:
Será hospitalizado para recibir la combinación de medicamentos del estudio. El día de su ingreso en el hospital, se le colocará un catéter (un tubo flexible estéril que se colocará en la arteria hepática [un vaso sanguíneo en el hígado] mientras está bajo anestesia local) a través del cual recibirá el estudio. drogas El catéter se colocará y retirará durante cada ciclo. Su médico le explicará este procedimiento con más detalle y se le pedirá que firme un formulario de consentimiento por separado.
Debe acostarse en la cama durante todo el tiempo que el catéter esté colocado. El catéter se retirará inmediatamente después de la quimioterapia o puede permanecer colocado durante la noche.
Administración de Medicamentos del Estudio:
Brazo 1:
Después de completar oxaliplatino y bevacizumab, recibirá un total de 28 dosis de capecitabina, 1 dosis dos veces al día. Luego recibirá bevacizumab por vía intravenosa durante 1 hora y media. La primera vez que reciba bevacizumab, se le administrará durante 90 minutos. Si lo tolera bien, el resto de las dosis se administrarán en 30-60 minutos.
En los días 1 a 14 de cada ciclo, tomará capecitabina por vía oral 2 veces al día. Debe tomarlo con una taza (8 onzas) de agua sin gas dentro de los 30 minutos posteriores a una comida.
Brazo 2:
El Día 1 de cada ciclo de 21 días, recibirá oxaliplatino a través del catéter durante 2 horas.
Después de completar oxaliplatino y bevacizumab, recibirá un total de 28 dosis de capecitabina, 1 dosis dos veces al día. Debe tomarlo con una taza (8 onzas) de agua sin gas dentro de los 30 minutos posteriores a una comida.
Visitas de estudio:
En cada visita del estudio, se le preguntará sobre cualquier otro medicamento que esté tomando y sobre cualquier efecto secundario que pueda tener.
El día 1 de cada ciclo:
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su peso y signos vitales.
- Se extraerá sangre (alrededor de 4 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita) para evaluar la capacidad de coagulación de su sangre.
- Si puede quedar embarazada, se le hará una prueba de embarazo en orina.
Al final de cada ciclo par (ciclos 2, 4, 6, etc.):
- Se extraerá sangre (alrededor de 1 cucharada) para detectar marcadores tumorales.
- Tendrá escaneos para verificar el estado de la enfermedad. Esto puede incluir una radiografía de tórax, una tomografía computarizada, una resonancia magnética, una tomografía PET y/o una tomografía PET/CT. Si el médico del estudio cree que es más apropiado para usted, es posible que sea necesario realizar otros tipos de exploraciones.
Duración de los estudios:
Puede continuar tomando la combinación de medicamentos del estudio durante el tiempo que el médico considere que es lo mejor para usted. Ya no podrá tomar la combinación de medicamentos del estudio si la enfermedad empeora o si se presentan efectos secundarios intolerables.
Si la enfermedad solo está en su hígado y ha respondido al tratamiento, puede ser elegible para recibir una cirugía. Si es elegible, lo someterán a una cirugía 6 semanas después de tomar su última dosis de los medicamentos del estudio si está en el Grupo 1 o 4 semanas después de tomar su última dosis de los medicamentos del estudio si está en el Grupo 2. El médico del estudio discutirá esto con usted en más detalles y firmará un formulario de consentimiento por separado si se somete a una cirugía.
Su participación en el estudio terminará una vez que haya completado la visita de seguimiento.
Visita de seguimiento:
Aproximadamente 6 semanas después de su última dosis de los medicamentos del estudio, se realizarán las siguientes pruebas y procedimientos:
- Tendrá un examen físico.
- Se extraerá sangre (alrededor de 3 cucharaditas) para las pruebas de rutina.
- Se le realizará una tomografía computarizada, una resonancia magnética, una tomografía por emisión de positrones o una tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada para verificar el estado de la enfermedad. Si el médico del estudio cree que es lo mejor para usted, también se pueden realizar otros tipos de exploraciones.
Este es un estudio de investigación. El oxaliplatino está aprobado por la FDA y está disponible comercialmente para el tratamiento del cáncer colorrectal. Bevacizumab está aprobado por la FDA y está comercialmente disponible para el tratamiento del cáncer colorrectal y de pulmón. La capecitabina está aprobada por la FDA y está comercialmente disponible para el tratamiento del cáncer colorrectal y de mama.
La administración conjunta de los medicamentos del estudio para el cáncer avanzado está en fase de investigación.
En este estudio participarán hasta 116 participantes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben tener cáncer confirmado histológicamente con metástasis hepáticas predominantes.
- Estado funcional Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (capaz de cuidar de sí mismo pero incapaz de realizar ninguna actividad laboral).
- Función renal adecuada (aclaramiento de creatinina > 50 ml/min).
- Función hepática adecuada: bilirrubina total </= 4 mg/dL, alanina transaminasa (ALT) </= 5 veces el valor de referencia normal superior. A los pacientes con bilirrubina total entre 3,0 y 4,0 mg/dl se les debe controlar el nivel de amoníaco en sangre al inicio del estudio. El nivel de amoníaco en la sangre debe estar dentro de los límites normales para la inscripción.
- Función adecuada de la médula ósea (recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >/= 1000 células/uL; plaquetas (PLT) >/= 70.000 células/uL).
- Al menos 3 semanas de quimioterapia citotóxica previa o radioterapia. Si se trata de terapia dirigida o biológica, debe haber al menos 5 vidas medias o 3 semanas, lo que sea más corto, desde el día 1 de tratamiento.
- Todas las mujeres en edad fértil DEBEN tener una prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) en orina negativa antes de la primera dosis, a menos que hayan tenido histerectomía o menopausia previa (definida como edad superior a 55 años y seis meses sin actividad menstrual). Las pacientes no deben quedar embarazadas ni amamantar durante este estudio. Los pacientes sexualmente activos deben usar métodos anticonceptivos efectivos.
- Capacidad y disposición para firmar el formulario de consentimiento informado.
- Debe tener >/= 18 años de edad.
- Los pacientes con metástasis hepáticas irresecables (hígado aislado) son elegibles; aquellos que muestran una respuesta adecuada pueden ser considerados para resección hepática y/o ablación por radiofrecuencia (RFA) de la enfermedad remanente.
Criterio de exclusión:
- Hembras embarazadas.
- Incapacidad para completar el proceso de consentimiento informado y cumplir con el plan de tratamiento del protocolo y los requisitos de seguimiento.
- Enfermedades intercurrentes no controladas, incluidas, entre otras, infecciones en curso o activas que requieran antibióticos en los padres, o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
- Pacientes que ya tienen insuficiencia hepática no compensada (es decir, Clasificación C del hígado de Child Pugh).
- Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente de la formulación.
- Criterios de exclusión solo para pacientes inscritos en el Grupo 1: herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza.
- Criterios de exclusión solo para pacientes inscritos en el Grupo 1: cualquier antecedente de fístula abdominal o perforación gastrointestinal; o absceso intraabdominal dentro de los 28 días posteriores a la inscripción.
- Criterios de exclusión solo para pacientes inscritos en el Grupo 1: hipertensión vascular sistémica no controlada (presión arterial sistólica > 140 mm Hg, presión arterial diastólica > 90 mm Hg).
- Criterios de exclusión solo para pacientes inscritos en el Grupo 1: Antecedentes de metástasis hemorrágicas en el SNC.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Oxaliplatino + Capecitabina + Bevacizumab
Oxaliplatino 140 mg/m2 por catéter arterial hepático (HAI) el día 1 de un ciclo de 21 días.
Dosis inicial de capecitabina de 500 mg/m2 por vía oral dos veces al día, en los días 1 a 14 de un ciclo de 21 días.
Bevacizumab 10 mg/kg por vía intravenosa el día 1 de un ciclo de 21 días.
|
140 mg/m2 por catéter arterial hepático (HAI) el día 1 de un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
Dosis inicial de 500 mg/m2 por vía oral dos veces al día, en los días 1 a 14 de un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
10 mg/kg por vía intravenosa el día 1 de un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
|
|
Experimental: Oxaliplatino + Capecitabina
Oxaliplatino 140 mg/m2 por catéter arterial hepático (HAI) el día 1 de un ciclo de 21 días.
Dosis inicial de capecitabina de 500 mg/m2 por vía oral dos veces al día, en los días 1 a 14 de un ciclo de 21 días.
|
140 mg/m2 por catéter arterial hepático (HAI) el día 1 de un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
Dosis inicial de 500 mg/m2 por vía oral dos veces al día, en los días 1 a 14 de un ciclo de 21 días.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Dosis máxima tolerada (MTD) de oxaliplatino por infusión arterial hepática (HAI), con capecitabina oral, con o sin bevacizumab intravenoso sistémico
Periodo de tiempo: Primer ciclo de 21 días
|
Si más del 33% de los pacientes inscritos en cualquier nivel de dosis en particular desarrollan toxicidad limitante de la dosis (DLT), el tratamiento continuará con el nivel de dosis inmediatamente inferior.
Si no más del 33% de los pacientes en la cohorte desarrollan DLT, esta cohorte consideró MTD.
DLT definida como cualquier toxicidad no hematológica de grado 3 o 4 según se define en la versión actual de NCI CTCAE, incluso si está relacionada con los medicamentos del estudio (excepto náuseas y vómitos, desequilibrios electrolíticos que responden a los regímenes apropiados o alopecia), cualquier grado 4 de náuseas o vómitos > 5 días a pesar de los regímenes máximos contra las náuseas y cualquier otra toxicidad no hematológica de grado 3, incluidos síntomas/signos de fuga vascular o síndrome de liberación de citoquinas, pero excluyendo la alopecia; trombocitopenia de grado 4; cualquier neutropenia de grado 4 de más de siete días de duración, a pesar de la atención de apoyo o asociada con sangrado y/o sepsis; o cualquier complicación o anomalía grave o potencialmente mortal no cubierta por NCI CTCAE.
MTD definido por DLT que ocurren en el primer ciclo.
|
Primer ciclo de 21 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Apostolia M. Tsimberidou, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Capecitabina
- Oxaliplatino
- Bevacizumab
Otros números de identificación del estudio
- 2010-0413
- NCI-2012-01901 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .