Infusão Arterial Hepática Oxaliplatina, Capecitabina Com ou Sem Bevacizumabe
Um ensaio clínico de Fase I de infusão arterial hepática de oxaliplatina, capecitabina oral, com ou sem bevacizumabe sistêmico para pacientes com câncer avançado metastático para o fígado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As drogas do estudo:
A oxaliplatina é projetada para impedir o crescimento de novas células cancerígenas.
A capecitabina foi concebida para interferir com o crescimento das células cancerígenas.
Bevacizumab é projetado para bloquear o crescimento de vasos sanguíneos que fornecem nutrientes necessários para o crescimento do tumor. Isso pode prevenir ou retardar o crescimento de células cancerígenas. O bevacizumab não é mais aprovado pela FDA para tratar o câncer de mama.
Grupos de estudo:
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você será designado para um "braço" do estudo com base nos resultados de seus testes de triagem. Todos os pacientes receberão oxaliplatina e capecitabina. Se o seu médico achar que é do seu interesse, você também receberá bevacizumabe.
- Se você estiver no Grupo 1, receberá oxaliplatina, capecitabina e bevacizumabe.
- Se você estiver no braço 2, receberá oxaliplatina e capecitabina.
Braço 1:
Você será atribuído a um nível de dose de capecitabina com base em quando você ingressou neste estudo. Até 4 níveis de dose de capecitabina serão testados. Até 6 participantes serão inscritos em cada nível de dose. O primeiro grupo de participantes receberá o nível de dose mais baixo. Cada novo grupo receberá uma dose maior do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose tolerável mais alta de capecitabina seja encontrada.
Todos os participantes receberão os mesmos níveis de dose de oxaliplatina e bevacizumabe.
Braço 2:
Você será atribuído a um nível de dose de capecitabina com base em quando você ingressou neste estudo. Até 4 níveis de dose de capecitabina serão testados. Até 6 participantes serão inscritos em cada nível de dose. O primeiro grupo de participantes receberá o nível de dose mais baixo. Cada novo grupo receberá uma dose maior do que o grupo anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose tolerável mais alta de capecitabina seja encontrada.
Todos os participantes receberão os mesmos níveis de dose de oxaliplatina.
Além disso, depois que a dose tolerável mais alta for encontrada para cada braço, se um determinado tipo de tumor tiver respondido bem à combinação de medicamentos do estudo, 14 participantes com esse tipo de tumor receberão os medicamentos do estudo naquele nível de dosagem.
Em cada braço, após a dose tolerável mais alta da combinação de drogas do estudo ser encontrada, até 20 participantes extras com qualquer tipo de tumor receberão esse nível de dose.
Além disso, depois que a dose tolerável mais alta for encontrada para cada braço, se um determinado tipo de tumor tiver respondido bem à combinação de medicamentos do estudo, 14 participantes com esse tipo de tumor receberão os medicamentos do estudo naquele nível de dosagem.
Colocação do Cateter para Administração do Medicamento do Estudo:
Você será hospitalizado para receber a combinação de drogas do estudo. No dia da sua admissão no hospital, você receberá um cateter (um tubo flexível estéril que será colocado na artéria hepática [um vaso sanguíneo no fígado] enquanto estiver sob anestesia local) através do qual receberá o estudo drogas. O cateter será colocado e removido durante cada ciclo. O seu médico explicará este procedimento para você com mais detalhes e você deverá assinar um formulário de consentimento separado.
Você deve ficar deitado na cama durante todo o tempo em que o cateter estiver no lugar. O cateter será removido logo após a quimioterapia ou pode permanecer durante a noite.
Administração do medicamento do estudo:
Braço 1:
Após a conclusão do tratamento com oxaliplatina e bevacizumabe, você receberá um total de 28 doses de capecitabina, 1 dose duas vezes ao dia. Em seguida, você receberá bevacizumabe por via intravenosa durante 1 hora e meia. A primeira vez que você receber bevacizumabe, ele será administrado em 90 minutos. Se você tolerar bem, o restante das doses será administrado em 30 a 60 minutos.
Nos Dias 1-14 de cada ciclo, você tomará capecitabina por via oral 2 vezes ao dia. Você deve tomá-lo com um copo (8 onças) de água não carbonatada dentro de 30 minutos após uma refeição.
Braço 2:
No dia 1 de cada ciclo de 21 dias, você receberá oxaliplatina através do cateter durante 2 horas.
Após a conclusão do tratamento com oxaliplatina e bevacizumabe, você receberá um total de 28 doses de capecitabina, 1 dose duas vezes ao dia. Você deve tomá-lo com um copo (8 onças) de água não carbonatada dentro de 30 minutos após uma refeição.
Visitas de estudo:
Em cada visita do estudo, você será questionado sobre quaisquer outros medicamentos que possa estar tomando e sobre quaisquer efeitos colaterais que possa estar tendo.
No dia 1 de cada ciclo:
- Você fará um exame físico, incluindo a medição do seu peso e sinais vitais.
- Sangue (cerca de 4 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Sangue (cerca de 1 colher de chá) será coletado para testar a capacidade de coagulação do sangue.
- Se você conseguir engravidar, fará um teste de gravidez na urina.
No final de cada ciclo par (Ciclos 2, 4, 6 e assim por diante):
- Sangue (cerca de 1 colher de sopa) será coletado para testar marcadores tumorais.
- Você fará exames para verificar o status da doença. Isso pode incluir uma radiografia de tórax, tomografia computadorizada, ressonância magnética, PET scan e/ou PET/CT. Se o médico do estudo achar que é mais apropriado para você, outros tipos de exames podem ser necessários.
Duração do estudo:
Você pode continuar tomando a combinação de medicamentos do estudo enquanto o médico achar que é do seu interesse. Você não poderá mais tomar a combinação de medicamentos do estudo se a doença piorar ou ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis.
Se a doença estiver apenas no fígado e você tiver respondido ao tratamento, poderá ser elegível para receber a cirurgia. Se elegível, você receberá a cirurgia 6 semanas após tomar sua última dose dos medicamentos do estudo se estiver no Grupo 1 ou 4 semanas após tomar sua última dose dos medicamentos do estudo se estiver no Grupo 2. O médico do estudo discutirá isso com você em mais detalhes e você assinará um formulário de consentimento separado se for operado.
Sua participação no estudo terminará assim que você concluir a visita de acompanhamento.
Visita de Acompanhamento:
Cerca de 6 semanas após sua última dose dos medicamentos do estudo, os seguintes testes e procedimentos serão realizados:
- Você fará um exame físico.
- Sangue (cerca de 3 colheres de chá) será coletado para testes de rotina.
- Você fará uma tomografia computadorizada, ressonância magnética, PET scan ou PET/CT para verificar o estado da doença. Se o médico do estudo achar que é do seu interesse, outros tipos de exames também podem ser realizados.
Este é um estudo investigativo. A oxaliplatina é aprovada pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento do câncer colorretal. Bevacizumab é aprovado pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento de câncer colorretal e de pulmão. A capecitabina é aprovada pela FDA e está disponível comercialmente para o tratamento de câncer colorretal e de mama.
Administrar os medicamentos do estudo juntos para câncer avançado é experimental.
Até 116 participantes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter câncer confirmado histologicamente com metástases hepáticas predominantes.
- Status de desempenho Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (capaz de cuidar de si mesmo, mas incapaz de realizar qualquer atividade de trabalho).
- Função renal adequada (depuração de creatinina >50 mL/min).
- Função hepática adequada: bilirrubina total </= 4 mg/dL, alanina transaminase (ALT) </= 5 vezes acima do valor de referência normal. Pacientes com bilirrubina total entre 3,0 e 4,0 mg/dL devem ter o nível de amônia no sangue verificado na linha de base. O nível de amônia no sangue deve estar dentro dos limites normais para inscrição.
- Função adequada da medula óssea (contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >/= 1.000 células/uL; plaquetas (PLT) >/= 70.000 células/uL).
- Pelo menos 3 semanas antes da quimioterapia citotóxica ou radioterapia. Se terapia direcionada ou biológica, deve haver pelo menos 5 meias-vidas ou 3 semanas, o que for menor, desde o primeiro dia de tratamento.
- Todas as mulheres em idade reprodutiva DEVEM ter um teste negativo de gonadotrofina coriônica humana (HCG) na urina antes da primeira dose, a menos que haja histerectomia ou menopausa prévia (definida como idade acima de 55 anos e seis meses sem atividade menstrual). As pacientes não devem engravidar ou amamentar durante este estudo. Pacientes sexualmente ativas devem usar controle de natalidade eficaz.
- Capacidade e vontade de assinar o formulário de consentimento informado.
- Deve ter >/= 18 anos de idade.
- Pacientes com metástases irressecáveis apenas no fígado (fígado isolado) são elegíveis; aqueles que apresentam resposta adequada podem ser considerados para ressecção hepática e/ou ablação por radiofrequência (RFA) da doença remanescente.
Critério de exclusão:
- Fêmeas grávidas.
- Incapacidade de concluir o processo de consentimento informado e aderir ao plano de tratamento do protocolo e aos requisitos de acompanhamento.
- Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso que requer antibióticos parentais, ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
- Pacientes já com insuficiência hepática descompensada (ou seja, Child Pugh Liver Classificação C).
- História de hipersensibilidade a qualquer componente da formulação.
- Critérios de exclusão apenas para pacientes inscritos no Grupo 1: Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea.
- Critérios de exclusão apenas para pacientes inscritos no Grupo 1: Qualquer história de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal; ou abscesso intra-abdominal dentro de 28 dias após a inscrição.
- Critérios de exclusão apenas para pacientes inscritos no Grupo 1: hipertensão vascular sistêmica não controlada (pressão arterial sistólica > 140 mm Hg, pressão arterial diastólica > 90 mm Hg).
- Critérios de exclusão apenas para pacientes inscritos no Braço 1: História de metástases hemorrágicas no SNC.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Oxaliplatina + Capecitabina + Bevacizumabe
Oxaliplatina 140 mg/m2 por cateter arterial hepático (HAI) no dia 1 de um ciclo de 21 dias.
Dose inicial de capecitabina de 500 mg/m2 por via oral duas vezes ao dia, nos dias 1 a 14 de um ciclo de 21 dias.
Bevacizumabe 10 mg/kg por via intravenosa no dia 1 de um ciclo de 21 dias.
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140 mg/m2 por cateter arterial hepático (HAI) no dia 1 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
Dose inicial de 500 mg/m2 por via oral duas vezes ao dia, nos dias 1 a 14 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
10 mg/kg por veia no dia 1 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Oxaliplatina + Capecitabina
Oxaliplatina 140 mg/m2 por cateter arterial hepático (HAI) no dia 1 de um ciclo de 21 dias.
Dose inicial de capecitabina de 500 mg/m2 por via oral duas vezes ao dia, nos dias 1 a 14 de um ciclo de 21 dias.
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140 mg/m2 por cateter arterial hepático (HAI) no dia 1 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
Dose inicial de 500 mg/m2 por via oral duas vezes ao dia, nos dias 1 a 14 de um ciclo de 21 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de Oxaliplatina IUnfusion Arterial Hepática (HAI), com Capecitabina Oral, com ou sem Bevacizumabe Intravenoso Sistêmico
Prazo: Primeiro ciclo de 21 dias
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Se mais de 33% dos pacientes inscritos em qualquer nível de dose específico desenvolverem toxicidade limitante da dose (DLT), o tratamento continuará no nível de dose imediatamente abaixo.
Se não mais de 33% dos pacientes na coorte desenvolverem DLT, esta coorte será considerada MTD.
DLT definido como qualquer toxicidade não hematológica de grau 3 ou 4, conforme definido na versão atual do NCI CTCAE, mesmo se relacionado aos medicamentos do estudo (exceto náuseas e vômitos, desequilíbrios eletrolíticos responsivos a regimes apropriados ou alopecia), qualquer náusea ou vômito de grau 4 > 5 dias apesar dos regimes anti-náusea máximos e qualquer outra toxicidade não hematológica de grau 3, incluindo sintomas/sinais de vazamento vascular ou síndrome de liberação de citocinas, mas excluindo alopecia; trombocitopenia de grau 4; qualquer neutropenia de grau 4 com mais de sete dias de duração, apesar dos cuidados de suporte ou associada a sangramento e/ou sepse; ou qualquer complicação ou anormalidade grave ou com risco de vida não coberta no NCI CTCAE.
MTD definido por DLTs que ocorrem no primeiro ciclo.
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Primeiro ciclo de 21 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Apostolia M. Tsimberidou, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Capecitabina
- Oxaliplatina
- Bevacizumabe
Outros números de identificação do estudo
- 2010-0413
- NCI-2012-01901 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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