Infusione arteriosa epatica Oxaliplatino, Capecitabina con o senza Bevacizumab
Uno studio clinico di fase I sull'infusione arteriosa epatica di oxaliplatino, capecitabina orale, con o senza bevacizumab sistemico per pazienti con cancro avanzato metastatico al fegato
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I farmaci in studio:
L'oxaliplatino è progettato per impedire la crescita di nuove cellule tumorali.
La capecitabina è progettata per interferire con la crescita delle cellule tumorali.
Bevacizumab è progettato per bloccare la crescita dei vasi sanguigni che forniscono i nutrienti necessari per la crescita del tumore. Questo può impedire o rallentare la crescita delle cellule tumorali. Bevacizumab non è più approvato dalla FDA per il trattamento del cancro al seno.
Gruppi di studio:
Se risulterai idoneo a partecipare a questo studio, sarai assegnato a un "braccio" di studio in base ai risultati dei tuoi test di screening. Tutti i pazienti riceveranno oxaliplatino e capecitabina. Se il medico ritiene che sia nel tuo migliore interesse, riceverai anche bevacizumab.
- Se sei nel braccio 1, riceverai oxaliplatino, capecitabina e bevacizumab.
- Se sei nel braccio 2, riceverai oxaliplatino e capecitabina.
Braccio 1:
Ti verrà assegnato un livello di dose di capecitabina in base a quando ti sei unito a questo studio. Saranno testati fino a 4 livelli di dose di capecitabina. Verranno arruolati fino a 6 partecipanti per ciascun livello di dose. Il primo gruppo di partecipanti riceverà il livello di dose più basso. Ogni nuovo gruppo riceverà una dose maggiore rispetto al gruppo precedente, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili. Ciò continuerà fino a quando non verrà trovata la dose massima tollerabile di capecitabina.
Tutti i partecipanti riceveranno gli stessi livelli di dose di oxaliplatino e bevacizumab.
Braccio 2:
Ti verrà assegnato un livello di dose di capecitabina in base a quando ti sei unito a questo studio. Saranno testati fino a 4 livelli di dose di capecitabina. Verranno arruolati fino a 6 partecipanti per ciascun livello di dose. Il primo gruppo di partecipanti riceverà il livello di dose più basso. Ogni nuovo gruppo riceverà una dose maggiore rispetto al gruppo precedente, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili. Ciò continuerà fino a quando non verrà trovata la dose massima tollerabile di capecitabina.
Tutti i partecipanti riceveranno gli stessi livelli di dose di oxaliplatino.
Inoltre, dopo che è stata trovata la dose massima tollerabile per ciascun braccio, se si riscontra che un certo tipo di tumore ha risposto bene alla combinazione di farmaci in studio, 14 partecipanti con quel tipo di tumore riceveranno i farmaci in studio a quel livello di dose.
In ogni braccio, dopo che è stata trovata la dose massima tollerabile della combinazione di farmaci in studio, fino a 20 partecipanti extra con qualsiasi tipo di tumore riceveranno quel livello di dose.
Inoltre, dopo che è stata trovata la dose massima tollerabile per ciascun braccio, se si riscontra che un certo tipo di tumore ha risposto bene alla combinazione di farmaci in studio, 14 partecipanti con quel tipo di tumore riceveranno i farmaci in studio a quel livello di dose.
Posizionamento del catetere per la somministrazione del farmaco in studio:
Sarai ricoverato in ospedale per ricevere la combinazione del farmaco oggetto dello studio. Il giorno del tuo ricovero in ospedale, avrai un catetere (un tubo flessibile sterile che verrà inserito nell'arteria epatica [un vaso sanguigno nel fegato] mentre sei in anestesia locale) attraverso il quale riceverai lo studio droghe. Il catetere verrà posizionato e rimosso durante ogni ciclo. Il tuo medico ti spiegherà questa procedura in modo più dettagliato e ti verrà richiesto di firmare un modulo di consenso separato.
Devi rimanere a letto per tutto il tempo in cui il catetere è in posizione. Il catetere verrà rimosso subito dopo la chemioterapia o potrebbe rimanere durante la notte.
Amministrazione del farmaco in studio:
Braccio 1:
Dopo il completamento di oxaliplatino e bevacizumab, riceverai un totale di 28 dosi di capecitabina, 1 dose due volte al giorno. Riceverai quindi bevacizumab per vena nell'arco di 1 ora e mezza. La prima volta che ricevi bevacizumab, ti verrà somministrato per più di 90 minuti. Se lo tolleri bene, il resto delle dosi verrà somministrato nell'arco di 30-60 minuti.
Nei giorni 1-14 di ogni ciclo, prenderai la capecitabina per via orale 2 volte al giorno. Dovresti prenderlo con una tazza (8 once) di acqua non gassata entro 30 minuti dopo un pasto.
Braccio 2:
Il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni, riceverai oxaliplatino attraverso il catetere per 2 ore.
Dopo il completamento di oxaliplatino e bevacizumab, riceverai un totale di 28 dosi di capecitabina, 1 dose due volte al giorno. Dovresti prenderlo con una tazza (8 once) di acqua non gassata entro 30 minuti dopo un pasto.
Visite di studio:
Ad ogni visita di studio, ti verrà chiesto di eventuali altri farmaci che potresti assumere e di eventuali effetti collaterali che potresti avere.
Il giorno 1 di ogni ciclo:
- Farai un esame fisico, inclusa la misurazione del tuo peso e dei segni vitali.
- Il sangue (circa 4 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine.
- Il sangue (circa 1 cucchiaino) verrà prelevato per testare la capacità del sangue di coagulare.
- Se riesci a rimanere incinta, farai un test di gravidanza sulle urine.
Alla fine di ogni ciclo pari (Cicli 2, 4, 6 e così via):
- Il sangue (circa 1 cucchiaio) verrà prelevato per testare i marcatori tumorali.
- Avrai scansioni per verificare lo stato della malattia. Ciò può includere una radiografia del torace, una scansione TC, una scansione MRI, una scansione PET e/o una scansione PET/TC. Se il medico dello studio ritiene che sia più appropriato per te, potrebbe essere necessario eseguire altri tipi di scansioni.
Durata dello studio:
Puoi continuare a prendere la combinazione del farmaco oggetto dello studio per tutto il tempo in cui il medico ritiene che sia nel tuo migliore interesse. Non sarà più in grado di assumere la combinazione del farmaco oggetto dello studio se la malattia peggiora o si verificano effetti collaterali intollerabili.
Se la malattia è solo nel tuo fegato e hai risposto al trattamento, potresti essere idoneo a ricevere un intervento chirurgico. Se idoneo, riceverai un intervento chirurgico 6 settimane dopo l'assunzione dell'ultima dose dei farmaci dello studio se sei nel braccio 1 o 4 settimane dopo aver assunto l'ultima dose dei farmaci dello studio se sei nel braccio 2. Il medico dello studio ne discuterà con te nel maggiori dettagli e firmerai un modulo di consenso separato se ti sottoponi a un intervento chirurgico.
La sua partecipazione allo studio terminerà una volta completata la visita di follow-up.
Visita di follow-up:
Circa 6 settimane dopo l'ultima dose dei farmaci oggetto dello studio, verranno eseguiti i seguenti test e procedure:
- Farai un esame fisico.
- Il sangue (circa 3 cucchiaini) verrà prelevato per i test di routine.
- Avrai una scansione TC, una scansione MRI, una scansione PET o una scansione PET / TC per verificare lo stato della malattia. Se il medico dello studio ritiene che sia nel tuo interesse, possono essere eseguiti anche altri tipi di scansioni.
Questo è uno studio investigativo. Oxaliplatino è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento del cancro del colon-retto. Bevacizumab è approvato dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento dei tumori colorettali e polmonari. La capecitabina è approvata dalla FDA e disponibile in commercio per il trattamento dei tumori del colon-retto e della mammella.
Dare i farmaci in studio insieme per il cancro avanzato è sperimentale.
Fino a 116 partecipanti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere un cancro confermato istologicamente con metastasi epatiche predominanti.
- Performance status Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (in grado di prendersi cura di sé ma incapace di svolgere alcuna attività lavorativa).
- Adeguata funzionalità renale (clearance della creatinina >50 ml/min).
- Funzionalità epatica adeguata: bilirubina totale </= 4 mg/dL, alanina transaminasi (ALT) </= 5 volte il valore di riferimento normale superiore. I pazienti con bilirubina totale tra 3,0 e 4,0 mg/dL devono controllare il livello di ammoniaca nel sangue al basale. Il livello di ammoniaca nel sangue deve rientrare nei limiti normali per l'arruolamento.
- Adeguata funzionalità del midollo osseo (conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1000 cellule/uL; piastrine (PLT) >/= 70.000 cellule/uL).
- Almeno 3 settimane dalla precedente chemioterapia citotossica o radioterapia. Se la terapia mirata o biologica, dovrebbero esserci almeno 5 emivite o 3 settimane, a seconda di quale sia più breve, dal giorno 1 del trattamento.
- Tutte le donne in età fertile DEVONO avere un test della gonadotropina corionica umana (HCG) nelle urine negativo prima della prima dose, a meno che non sia stata isterectomia o menopausa (definita come età superiore a 55 anni e sei mesi senza attività mestruale). Le pazienti non devono iniziare una gravidanza o allattare al seno durante questo studio. I pazienti sessualmente attivi dovrebbero usare un controllo delle nascite efficace.
- Capacità e disponibilità a firmare il modulo di consenso informato.
- Deve avere >/= 18 anni di età.
- Sono ammissibili i pazienti con metastasi del solo fegato non resecabili (fegato isolato); coloro che mostrano una risposta adeguata possono essere presi in considerazione per la resezione epatica e/o l'ablazione con radiofrequenza (RFA) della malattia residua.
Criteri di esclusione:
- Femmine gravide.
- Incapacità di completare il processo di consenso informato e aderire al piano di trattamento del protocollo e ai requisiti di follow-up.
- Malattia intercorrente incontrollata, inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva che richiede antibiotici dei genitori o malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
- Pazienti già con insufficienza epatica non compensata (ad esempio, Child Pugh Liver Classification C).
- Storia di ipersensibilità a qualsiasi componente della formulazione.
- Criteri di esclusione solo per i pazienti arruolati nel braccio 1: ferita, ulcera o frattura ossea gravi o che non guariscono.
- Criteri di esclusione solo per i pazienti arruolati nel braccio 1: qualsiasi storia di fistola addominale o perforazione gastrointestinale; o ascesso intra-addominale entro 28 giorni dall'arruolamento.
- Criteri di esclusione solo per i pazienti arruolati nel braccio 1: ipertensione vascolare sistemica non controllata (pressione arteriosa sistolica > 140 mm Hg, pressione arteriosa diastolica > 90 mm Hg).
- Criteri di esclusione solo per i pazienti arruolati nel braccio 1: anamnesi di sanguinamento metastasi del SNC.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Oxaliplatino + Capecitabina + Bevacizumab
Oxaliplatino 140 mg/m2 mediante catetere arterioso epatico (HAI) il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni.
Capecitabina dose iniziale di 500 mg/m2 per via orale due volte al giorno, nei giorni 1-14 di un ciclo di 21 giorni.
Bevacizumab 10 mg/kg per vena il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni.
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140 mg/m2 mediante catetere arterioso epatico (HAI) il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
Dose iniziale di 500 mg/m2 per via orale due volte al giorno, nei giorni 1-14 di un ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
10 mg/kg per vena il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
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Sperimentale: Oxaliplatino + capecitabina
Oxaliplatino 140 mg/m2 mediante catetere arterioso epatico (HAI) il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni.
Capecitabina dose iniziale di 500 mg/m2 per via orale due volte al giorno, nei giorni 1-14 di un ciclo di 21 giorni.
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140 mg/m2 mediante catetere arterioso epatico (HAI) il giorno 1 di un ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
Dose iniziale di 500 mg/m2 per via orale due volte al giorno, nei giorni 1-14 di un ciclo di 21 giorni.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Dose massima tollerata (MTD) di infusione arteriosa epatica (HAI) Oxaliplatino, con capecitabina orale, con o senza bevacizumab per via endovenosa sistemica
Lasso di tempo: Primo ciclo di 21 giorni
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Se più del 33% dei pazienti arruolati in un particolare livello di dose sviluppa tossicità limitante la dose (DLT), il trattamento continuerà al livello di dose immediatamente inferiore.
Se non più del 33% dei pazienti nella coorte sviluppa DLT, questa coorte ha considerato MTD.
DLT definita come qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 o 4 come definita nella versione corrente di NCI CTCAE, anche se correlata ai farmaci in studio (eccetto nausea e vomito, squilibri elettrolitici che rispondono a regimi appropriati o alopecia), qualsiasi nausea o vomito di grado 4 > 5 giorni nonostante i massimi regimi anti-nausea e qualsiasi altra tossicità non ematologica di grado 3 inclusi sintomi/segni di perdita vascolare o sindrome da rilascio di citochine, ma esclusa l'alopecia; trombocitopenia di grado 4; qualsiasi neutropenia di grado 4 di durata superiore a sette giorni, nonostante le cure di supporto o associata a sanguinamento e/o sepsi; o qualsiasi complicanza o anomalia grave o pericolosa per la vita non coperta da NCI CTCAE.
MTD definito da DLT che si verificano nel primo ciclo.
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Primo ciclo di 21 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Apostolia M. Tsimberidou, MD, PhD, M.D. Anderson Cancer Center
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti antineoplastici, immunologici
- Inibitori dell'angiogenesi
- Agenti di modulazione dell'angiogenesi
- Sostanze per la crescita
- Inibitori della crescita
- Capecitabina
- Oxaliplatino
- Bevacizumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2010-0413
- NCI-2012-01901 (Identificatore di registro: NCI CTRP)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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