Natriumbicarbonat und N-Acetylcystein zur Nephroprotektion bei akutem Myokardinfarkt (BINARIO)

Einleitung Die kontrastmittelinduzierte Nephropathie (CIN) stellt eine potenzielle Komplikation diagnostischer und therapeutischer Verfahren in der interventionellen Kardiologie dar. Im Rahmen elektiver Eingriffe hat sich gezeigt, dass die Strategie der Infusion von Natriumbikarbonat (NaHCO3) und N-Acetylcystein (NAC) die Inzidenz von CIN bei Hochrisikopatienten reduziert. Die Wirksamkeit dieser Strategie wurde im Falle einer primären perkutanen Koronarintervention (PCI) nicht nachgewiesen.

Ziel der Studie Das Ziel ist die Bewertung der Wirksamkeit der Strategie von Natriumbicarbonat 154 mEq/l + Glucoselösung 5 % (Infusionsrate: 3 ml • kg-1 • h-1 für 1 Stunde, gefolgt von 1 ml • kg-1 • h-1 für 6 Stunden) und NAC (1200 mg i.v. gefolgt von 1200 mg zweimal täglich für die nächsten 48 Stunden) zur Verringerung der Inzidenz von CIN bei Patienten mit STEMI, die sich einer primären oder Notfall-PCI unterziehen. Als Kontrollgruppe diente eine Population von STEMI-Patienten, die mit NAC (1200 mg i.v. gefolgt von 1200 mg 2-mal täglich für die nächsten 48 Stunden) + konventionelle Flüssigkeitszufuhr mit Kochsalzlösung 0,9 % wird rückwirkend aufgenommen. Gemäß der allgemeinen Definition wird CIN definiert als Anstieg des Serumkreatininspiegels >0,5 mg/dl und/oder Anstieg um ≥25 % Serumkreatinin und/oder Abnahme um ≥25 % der glomerulären Filtrationsrate (GFR). berechnet mit der MDRD-Formel „Modification of Diet in Renal Disease“ 48 Stunden nach der PCI im Vergleich zum Ausgangswert nach der primären PCI.

Studiendesign Dies ist eine prospektive, spontane (nicht gesponserte) Beobachtungsstudie mit zwei Zentren (Policlinico Gemelli und Policlinico Casilino, Rom, Italien).

Patientenpopulation

Einschlusskriterien:

• Konsekutive Patienten mit ST-Strecken-Hebungs-Myokardinfarkt (STEMI), diagnostiziert gemäß den ACC-Kriterien (American College of Cardiology):

  • ischämische Symptome;
  • EKG-Variationen: ST-Hebung (>0,05 mV) in zwei oder mehr zusammenhängenden Ableitungen;
  • Anstieg der biochemischen Marker der Myokardnekrose (Troponin T, cTNT).
• Indikation zur dringenden Koronarangiographie und Primär- oder Notfall-PCI

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit bekannter allergischer Reaktion auf NAC (Fluimucil, Zambon Group Spa, Mailand, Italien)
• Chronische Hämodialyse
• Alter > 90 Jahre

Studienprotokoll Die Patienten werden mit 154 mÄq/l einer 5%igen Natriumbicarbonat- und Glucoselösung behandelt (Infusionsrate von 3 ml • kg-1 • h-1 für 1 Stunde, gefolgt von 1 ml • kg-1 • h-1 für 6 Stunden) plus NAC (1200 mg i.v. gefolgt von 1200 mg 2-mal täglich für die nächsten 48 Stunden). Als Kontrollgruppe diente eine Population von STEMI-Patienten, die mit konventioneller Flüssigkeitszufuhr mit Kochsalzlösung 0,9 % und NAC (1200 mg i.v. gefolgt von 1200 mg zweimal täglich für die nächsten 48 Stunden) gemäß der üblichen klinischen Praxis der Abteilung für Herz-Kreislauf-Medizin der Poliklinik Agostino Gemelli und der Abteilung für Kardiologie der Poliklinik Casilino rückwirkend aufgenommen werden.

Endpunkte:

Primärer Endpunkt:

- Zusammengesetzter Endpunkt (Tod/Dialysebedürftigkeit/CIN)

Sekundäre Endpunkte:

• Bewertung einzelner schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (Tod, erneuter Infarkt, Dialysepflichtigkeit) während 1, 6 und 12 Monaten
• Beurteilung der Inzidenz von CIN, definiert als Anstieg des Serumkreatininspiegels >0,5 mg/dl und/oder Anstieg ≥25% Serumkreatinin und/oder Abfall ≥25% der glomerulären Filtrationsrate (GFR), berechnet mit dem MDRD-Formel 48 Stunden nach PCI im Vergleich zum Ausgangswert.