Untersuchung von BKM120 bei fortgeschrittenem Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes rezidivierendes oder metastasiertes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (SCCHN), außer Nasopharynxkarzinom
• Krankheit, die einer kurativen Behandlung nicht zugänglich ist (Operation oder Bestrahlung mit kurativer Absicht)
• 20 Jahre oder älter

• Fortschreitende Erkrankung wie folgt definiert

  • nach ein oder zwei vorangegangenen Chemotherapieschemata, einschließlich platinbasierter Chemotherapie, die zur Palliation gegeben wurden
  • innerhalb von 6 Monaten nach gleichzeitiger Radiochemotherapie (einschließlich Induktionschemotherapie), die als Teil der Primärbehandlung verabreicht wurde.
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST 1.1-Kriterien.
• ECOG-Leistungsbewertung von 0 ~ 2

• Ausreichende Organfunktion

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l, Thrombozyten ≥ 100 x 109/l, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Ausreichende Leberfunktion (Gesamtbilirubin ≤ 2,0 x ULN, AST und ALT ≤ 2,0 x ULN oder < 5,0 x ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen)
• Verfügbarkeit von Gewebeproben (Archivgewebe oder rebiopsierte Gewebe) für die molekulare Analyse (repräsentative Paraffinblöcke oder ungefärbte Schnitte aus tumordiagnostischen Proben sind obligatorisch)
• Patienten, die willens und in der Lage sind, die geplanten Besuche, den Behandlungsplan, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
• Einverständniserklärung des Patienten

Ausschlusskriterien:

• Nasopharynxkarzinom
• Mehr als zwei vorherige Chemotherapielinien im palliativen Setting.
• Unkontrollierte, unbehandelte Hirnmetastasen Patienten mit kontrollierten und asymptomatischen ZNS-Metastasen können an dieser Studie teilnehmen. Der Patient muss eine vorherige Behandlung von ZNS-Metastasen von ≥ 28 Tagen abgeschlossen haben (muss eine Strahlentherapie und/oder Operation umfassen) und sollte, wenn er eine Kortikosteroidtherapie erhält, eine stabile niedrige Dosis erhalten (z. Dexamethason 4 mg oder eine äquivalente Dosis eines anderen Kortikosteroids für mindestens 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung)
• Operation, Chemotherapie oder Bestrahlung innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt
• Vorherige Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb der vorangegangenen 4 Wochen
• Begleitende Chemotherapie, Hormontherapie oder Immuntherapie
• Frühere oder begleitende maligne Erkrankung, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzellkrebs der Haut oder Gebärmutterhalskrebs in situ, oberflächlichen Blasentumoren (Ta, Tis & T1) oder jedem Krebs, der > 5 Jahre vor Studienbeginn kurativ behandelt wurde
• Patient, der das orale Medikament nicht einnehmen kann
• Die Patientin ist eine schwangere oder stillende (stillende) Frau, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven hCG-Labortest (> 5 mIU/ml).
• Klinisch signifikante psychische Störungen, einschließlich Stimmungs- und Angststörungen, die von einem Psychiatriearzt beurteilt werden
• Patienten, die sich nicht auf Grad 1 oder besser von Nebenwirkungen (außer Alopezie) im Zusammenhang mit einer früheren antineoplastischen Therapie erholt haben, bevor Screening-Verfahren eingeleitet werden

• Schwere akute oder chronische Erkrankungen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden .

  • Patient hat schlecht eingestellten Diabetes mellitus (HbA1c > 8 %)
  • Der Patient hat eine Vorgeschichte von Herzfunktionsstörungen, einschließlich einer Vorgeschichte von dokumentierter dekompensierter Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation III-IV der New York Heart Association) und dokumentierter Kardiomyopathie
  • Der Patient wird derzeit mit Medikamenten behandelt, die ein bekanntes Risiko haben, das QT-Intervall zu verlängern oder Torsades de Pointes zu induzieren. * Aktive Infektion, entzündliche Darmerkrankung
  • Unzureichende Leberfunktion (Gesamtbilirubin ≥ 2,0 x ULN, AST und ALT ≥ 2,0 x ULN oder ≥ 5,0 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)