Undersøgelse af BKM120 i avanceret planocellulært karcinom i hoved og hals

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet tilbagevendende eller metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN), undtagen nasopharyngealt karcinom
• Sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende behandling (kirurgi eller stråling med helbredende formål)
• 20 år eller ældre

• Progressiv sygdom defineret som følger

  • efter et eller to tidligere kemoterapiregimer inklusive platinbaseret kemoterapi givet til palliation
  • inden for 6 måneder efter samtidig kemoradioterapi (inklusive induktionskemoterapi) leveret som en del af primær behandling.
• Forventet levetid på mindst 12 uger
• Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterierne.
• ECOG præstationsscore på 0 ~ 2

• Tilstrækkelig organfunktion

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, blodplader ≥ 100 x 109/L, Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Tilstrækkelig leverfunktion (total bilirubin ≤ 2,0 x ULN, AST og ALT ≤ 2,0 x ULN eller < 5,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede)
• Tilgængelighed af vævsprøver (arkivvæv eller rebiopsieret væv) til molekylær analyse (repræsentative paraffinblok eller ufarvede snit fra tumordiagnostiske prøver er obligatoriske)
• Patienter, der har vilje og evne til at overholde de planlagte besøg, behandlingsplanen, laboratorietests og andre forsøgsprocedurer
• Patientens informerede samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Nasopharyngealt karcinom
• Mere end to tidligere kemoterapilinjer i palliative omgivelser.
• Ukontrolleret, ubehandlet hjernemetastaser Patienter med kontrollerede og asymptomatiske CNS-metastaser kan deltage i dette forsøg. Patienten skal have afsluttet enhver tidligere behandling for CNS-metastaser ≥ 28 dage (skal omfatte strålebehandling og/eller kirurgi) og skal, hvis den er i kortikosteroidbehandling, have en stabil lav dosis (f.eks. dexamethason 4 mg eller tilsvarende dosis af et andet kortikosteroid i mindst 14 dage før start af undersøgelsesbehandling)
• Kirurgi, kemoterapi eller bestråling inden for 4 uger efter studiestart
• Forudgående behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 4 uger
• Samtidig kemoterapi, hormonbehandling eller immunterapi
• Tidligere eller samtidig malign sygdom, undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcellekræft i huden eller livmoderhalskræft in situ, overfladiske blæretumorer (Ta, Tis & T1) eller enhver cancer behandlet kurativt > 5 år før undersøgelse
• Patient, der ikke kan tage det orale lægemiddel
• Patienten er gravid eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet defineres som en kvindes tilstand efter undfangelse og indtil svangerskabsafbrydelsen, bekræftet af en positiv hCG-laboratorietest (> 5 mIU/ml).
• Klinisk signifikante psykologiske lidelser inklusive humør- og angstlidelser bedømt af psykiatrilæge
• Patient, der ikke er kommet sig til grad 1 eller bedre fra nogen bivirkninger (undtagen alopeci) relateret til tidligere antineoplastisk behandling, før screeningsprocedurer påbegyndes

• Alvorlig akut eller kronisk medicinsk tilstand eller laboratorieabnormitet, der kan øge risikoen forbundet med forsøgsdeltagelse eller administration af forsøgsprodukter eller kan forstyrre fortolkningen af ​​forsøgsresultater og, efter investigators vurdering, ville gøre patienten uegnet til at deltage i dette forsøg .

  • Patienten har dårligt kontrolleret diabetes mellitus (HbA1c> 8 %)
  • Patienten har en historie med hjertedysfunktion, herunder historie med dokumenteret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV) og dokumenteret kardiomyopati
  • Patienten modtager i øjeblikket behandling med medicin, der har en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere Torsades de Pointes. * Aktiv infektion, inflammatorisk tarmsygdom
  • Utilstrækkelig leverfunktion (total bilirubin ≥ 2,0 x ULN, AST og ALT ≥ 2,0 x ULN eller ≥ 5,0 x ULN, hvis levermetastaser er til stede)