Studio di BKM120 nel carcinoma a cellule squamose avanzato della testa e del collo

Criterio di inclusione:

• Carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (SCCHN) recidivante o metastatico confermato istologicamente o citologicamente, ad eccezione del carcinoma nasofaringeo
• Malattia non suscettibile di trattamento curativo (chirurgia o radiazioni per intento curativo)
• 20 anni o più

• Malattia progressiva definita come segue

  • dopo uno o due precedenti regimi chemioterapici inclusa la chemioterapia a base di platino somministrata per palliazione
  • entro 6 mesi dalla chemioradioterapia concomitante (inclusa la chemioterapia di induzione) somministrata come parte del trattamento primario.
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
• Punteggio delle prestazioni ECOG di 0 ~ 2

• Adeguata funzionalità degli organi

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L, piastrine ≥ 100 x 109/L, emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN
  • Funzionalità epatica adeguata (bilirubina totale ≤ 2,0 x ULN, AST e ALT ≤ 2,0 x ULN o < 5,0 x ULN se sono presenti metastasi epatiche)
• Disponibilità di campioni di tessuto (tessuti d'archivio o tessuti sottoposti a biopsia) per l'analisi molecolare (sono obbligatori blocchi di paraffina rappresentativi o sezioni non colorate di campioni diagnostici tumorali)
• Pazienti che hanno volontà e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di cura, gli esami di laboratorio e ogni altra procedura sperimentale
• Consenso informato del paziente

Criteri di esclusione:

• Carcinoma rinofaringeo
• Più di due precedenti linee di chemioterapia in ambito palliativo.
• Metastasi cerebrali non controllate e non trattate I pazienti con metastasi del SNC controllate e asintomatiche possono partecipare a questo studio. Il paziente deve aver completato qualsiasi trattamento precedente per metastasi del SNC ≥ 28 giorni (deve includere radioterapia e/o intervento chirurgico) e, se in terapia con corticosteroidi, deve ricevere una dose bassa stabile (ad es. desametasone 4 mg o dose equivalente di un altro corticosteroide per almeno 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio)
• Chirurgia, chemioterapia o irradiazione entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
• - Precedente trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti
• Chemioterapia concomitante, terapia ormonale o immunoterapia
• Malattia maligna precedente o concomitante, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle adeguatamente trattato o del cancro cervicale in situ, tumori superficiali della vescica (Ta, Tis e T1) o qualsiasi tumore trattato in modo curativo > 5 anni prima dell'ingresso nello studio
• Paziente che non può assumere il farmaco orale
• Il paziente è una donna incinta o che allatta (in allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio hCG positivo (> 5 mIU/mL).
• Disturbi psicologici clinicamente significativi inclusi disturbi dell'umore e d'ansia giudicati dal medico psichiatrico
• Pazienti che non si sono ripresi al grado 1 o superiore da eventi avversi (tranne l'alopecia) correlati alla precedente terapia antineoplastica prima dell'inizio delle procedure di screening

• Gravi condizioni mediche acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto all'ingresso in questo studio .

  • Il paziente ha un diabete mellito scarsamente controllato (HbA1c> 8%)
  • Il paziente ha una storia di disfunzione cardiaca inclusa una storia di insufficienza cardiaca congestizia documentata (classificazione funzionale III-IV della New York Heart Association) e cardiomiopatia documentata
  • Il paziente è attualmente in trattamento con farmaci che presentano un rischio noto di prolungare l'intervallo QT o di indurre torsioni di punta. * Infezione attiva, malattia infiammatoria intestinale
  • Funzionalità epatica inadeguata (bilirubina totale ≥ 2,0 x ULN, AST e ALT ≥ 2,0 x ULN o ≥ 5,0 x ULN se sono presenti metastasi epatiche)