Analyse von Fel d 1-spezifischen T-Zellen nach Atemwegsallergen-Provokation bei Asthma

EINSCHLUSSKRITERIEN:

1) Mann oder Frau im Alter von 18–65 Jahren. (2) Asthmatiker mit leichtem allergischem Asthma. (3) Positiver Pricktest auf Katzenallergen mit einem Quaddeldurchmesser von mindestens 2 mm l. (4) RAST-Score von mindestens 1 oder gleichwertigen internationalen Einheiten/ml.

(5) Die Probanden müssen eines (oder mehrere) der folgenden humanen Leukozytenantigene (HLA) exprimieren: HLA-DRB1*0101, HLA-DRB1*0301, HLA-DRB1*0401, HLA-DRB1*0405, HLA-DRB1*0701 , HLA-DRB1*0901, HLA-DRB1*1001, HLA-DRB1*1101, HLA-DRB1*1301, HLA-DRB1*1401, HLA-DRB5*0101.

(6) Die provokative Methacholin-Konzentration verursacht einen 20-prozentigen Abfall des FEV1 (PC20) > 0,125 mg/ml und <16 mg/ml.

(7) Entwicklung einer frühen asthmatischen Reaktion (Abfall des FEV1 um ≥ 20 %) mit oder ohne einer späten asthmatischen Reaktion während eines Screenings mit Allergenen in der gesamten Lunge.

(8) Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben. (9) Der Proband muss bereit und in der Lage sein, die Studienanforderungen zu erfüllen. (10) Wenn die Testperson weiblich und im gebärfähigen Alter ist, muss sie eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung anwenden und beim Screening-Besuch sowie an den Tagen -27 und 1 einen negativen Urin-Schwangerschaftstest vorlegen. Eine weibliche Probandin kann ohne negativen Urinschwangerschaftstest aufgenommen werden, wenn sie nachweisen kann, dass sie chirurgisch steril ist oder mindestens 2 Jahre nach der Menopause ist.

(11) Normale Röntgenaufnahme des Brustkorbs innerhalb eines Jahres nach dem Screening-Zeitraum

AUSSCHLUSSKRITERIEN

1) Eine Vorgeschichte von Anaphylaxie gegenüber Katzenallergenen. (2) Probanden mit einem FEV1 <70 % des Vorhersagewerts und einem FEV1/FVC-Verhältnis von < 70. (3) Erhalt einer Allergen-Immuntherapie innerhalb der letzten 10 Jahre.

(4) Verwendung von inhalativen oder nasalen Kortikosteroiden oder regelmäßige Einnahme von Antihistaminika oder anderen regelmäßigen Medikamenten zur Behandlung von Asthma.

(5) Personen, bei denen die Verabreichung von Adrenalin kontraindiziert ist (z. B. Personen mit akuter oder chronischer symptomatischer koronarer Herzkrankheit oder schwerem Bluthochdruck).

(6) Probanden, die mit Betablockern behandelt werden. (7) Symptome einer klinisch relevanten Krankheit, nach Ansicht des Prüfarztes, innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening-Besuch.

(8) Weibliche Probanden, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen.

(9) Alle bei der körperlichen Untersuchung festgestellten klinisch relevanten Anomalien. (10) Vitalfunktionen (Blutdruck, Pulsfrequenz, Atemfrequenz, Körpertemperatur), die außerhalb der normalen Grenzen liegen, es sei denn, die Anomalie wird vom Prüfer als nicht klinisch relevant erachtet.

(11) Laborwerte (Hämatologie, Biochemie, Urintests), die außerhalb der normalen Bereiche liegen, es sei denn, die Anomalie wird vom Prüfarzt als nicht klinisch relevant erachtet.

(12) Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Ergebnisse dieser Studie erheblich beeinflussen könnte.

(13) Anamnese aller immunpathologischen Erkrankungen, die die Studienergebnisse beeinträchtigen könnten.

(14) Vorgeschichte vasovagaler Reaktionen im Zusammenhang mit einer Venenpunktion in den letzten 10 Jahren.

(15) Erhielt innerhalb von 3 Monaten vor der Studie eine Behandlung mit einem Prüfpräparat.

(16) Unfähig, die Anforderungen der Studie zu kommunizieren oder zu verstehen, was die Kommunikation zwischen dem Probanden und dem Prüfer beeinträchtigen und dadurch das Verfahren der Einwilligung nach Aufklärung oder die Erhebung von Studiendaten beeinträchtigen würde.

(17) Eine Vorgeschichte einer bedeutenden Krankheit oder Störung (z. B. autoimmun, kardiovaskulär, pulmonal, gastrointestinal, Leber, renal, neurologisch, muskuloskelettal, endokrin, metabolisch, neoplastisch/bösartig, psychiatrisch, schwere körperliche Beeinträchtigung, schwere atopische Dermatitis), die nach Ansicht des Prüfers das Subjekt einem Risiko aussetzen können aufgrund der Teilnahme an der Studie oder Einfluss auf die Ergebnisse der Studie oder die Fähigkeit des Probanden, an der Studie teilzunehmen.

(18) Positive Testergebnisse für Hepatitis B, Hepatitis C und HIV, die nicht nach einer Impfung oder einer Tuberkulose-Anamnese zu erwarten wären.

(19) Asthma-Exazerbation oder Infektion der unteren Atemwege in den letzten 6 Wochen.

(20) Proband, der Blut (einschließlich Blutprodukte) gespendet hat oder innerhalb von 2 Monaten nach dem Studienscreening einen Blutverlust von ≥ 500 ml erlitten hat. (21) Proband, der regelmäßig Nikotin oder tabakhaltige Produkte konsumiert hat (einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Schnupftabak, Kauen). Tabak, Zigarren, Zigaretten, Pfeifen oder Nikotinpflaster) während 12 Monaten vor der Einschreibung/Randomisierung und während der Studie. Ein Proband, der ein ehemaliger Raucher ist und mehr als 10 Packungsjahre lang geraucht hat, muss ausgeschlossen werden.

(22) Der Proband ist nicht bereit, mindestens 4 Stunden vor Studienbesuchen intensiven Sport und koffeinhaltige Getränke zu meiden.