Analýza Fel d 1-specifických T buněk po stimulaci alergenem dýchacích cest u astmatu

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1) Muž nebo žena ve věku 18-65 let. (2) Astmatici s mírným alergickým astmatem. (3) Pozitivní kožní prick test na kočičí alergen s průměrem pupínků alespoň 2 mm l. (4) Skóre RAST alespoň 1 nebo ekvivalentní mezinárodní jednotky/ml.

(5) Subjekty musí exprimovat jeden (nebo více) z následujících lidských leukocytárních antigenů (HLA): HLA-DRB1*0101, HLA-DRB1*0301, HLA-DRB1*0401, HLA-DRB1*0405, HLA-DRB1*0701 , HLA-DRB1*0901, HLA-DRB1*1001, HLA-DRB1*1101, HLA-DRB1*1301, HLA-DRB1*1401, HLA-DRB5*0101.

(6) Provokativní koncentrace metacholinu způsobující 20% pokles FEV1 (PC20) > 0,125 mg/ml a <16 mg/ml.

(7) Rozvoj časné astmatické odpovědi (≥20% pokles FEV1) s pozdní fází astmatické odpovědi nebo bez ní během screeningové provokace alergenem celých plic.

(8)Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas. (9) Subjekt musí být ochoten a schopen splnit požadavky studia. (10) Pokud je subjektem žena a je ve fertilním věku, musí používat přijatelnou formu antikoncepce a při screeningové návštěvě a ve dnech -27 a 1 předložit negativní těhotenský test z moči. Žena může být zařazena bez negativního těhotenského testu z moči, pokud může doložit, že je chirurgicky sterilní nebo alespoň 2 roky po menopauze.

(11) Normální rentgen hrudníku do 1 roku od období screeningu

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

1) Anamnéza anafylaxe na kočičí alergen. (2) Subjekty s FEV1 <70 % předpokládané hodnoty a poměrem FEV1/FVC < 70. (3) Příjem jakékoli alergenové imunoterapie za posledních 10 let.

(4) Užívání inhalačních nebo nazálních kortikosteroidů nebo pravidelné užívání antihistaminik nebo jakýchkoli běžných léků k léčbě astmatu.

(5) Subjekty, u kterých je podávání adrenalinu kontraindikováno (např. subjekty s akutním nebo chronickým symptomatickým koronárním srdečním onemocněním nebo závažnou hypertenzí).

(6) Subjekty léčené beta-blokátory. (7) Příznaky klinicky relevantního onemocnění, podle názoru zkoušejícího, během 6 týdnů před screeningovou návštěvou.

(8) Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují těhotenství během studie.

(9) Jakékoli klinicky významné abnormality zjištěné při fyzikálním vyšetření. (10) Životní funkce (krevní tlak, tepová frekvence, dechová frekvence, tělesná teplota), které jsou mimo normální limity, pokud zkoušející nepovažuje abnormalitu za klinicky nepodstatnou.

(11) Laboratorní hodnoty (hematologie, biochemie, testy moči), které jsou mimo normální rozmezí, pokud zkoušející nepovažuje abnormalitu za klinicky významnou.

(12) Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog, které by podle názoru hlavního řešitele mohlo významně ovlivnit výsledky této studie.

(13) Anamnéza jakýchkoli imunopatologických onemocnění, která mohou zkreslit výsledky studie.

(14) Anamnéza vazovagální reakce v posledních 10 letech spojená s venepunkcí.

(15) Během 3 měsíců před studií podstoupili léčbu zkoumaným lékem.

(16) Neschopnost komunikovat nebo porozumět požadavkům studie, což by narušilo komunikaci mezi subjektem a zkoušejícím, čímž by narušilo postup informovaného souhlasu nebo shromažďování údajů ze studie.

(17) Anamnéza jakéhokoli významného onemocnění nebo poruchy (např. autoimunitní, kardiovaskulární, plicní, gastrointestinální, jaterní, renální, neurologické, muskuloskeletální, endokrinní, metabolické, neoplastické/maligní, psychiatrické, závažné tělesné postižení, těžká atopická dermatitida), které podle názoru zkoušejícího mohou buď vystavit subjekt riziku z důvodu účasti ve studii nebo ovlivnění výsledků studie nebo schopnosti subjektu účastnit se studie.

(18) Pozitivní výsledky testů na hepatitidu B, hepatitidu C a HIV jiné, než jaké by se očekávaly po očkování nebo anamnéze tuberkulózy.

(19) Exacerbace astmatu nebo infekce dolních cest dýchacích za posledních 6 týdnů.

(20) Subjekt, který daroval krev (včetně krevních produktů) nebo u něj došlo ke ztrátě krve ≥ 500 ml během 2 měsíců od screeningu studie (21) Subjekt, který pravidelně užíval nikotin nebo produkty obsahující tabák (včetně, ale bez omezení na: šňupání, žvýkání tabák, doutníky, cigarety, dýmky nebo nikotinové náplasti) během 12 měsíců před zařazením/randomizací a během studie. Subjekt, který je bývalým kuřákem a kouřil > 10 balených let, musí být vyloučen.

(22) Subjekt není ochoten vyhnout se náročnému cvičení a kofeinovým nápojům alespoň 4 hodiny před studijními návštěvami.