Sotatercept bei der Behandlung von Patienten mit myeloproliferativer Neoplasma-assoziierter Myelofibrose oder Anämie

Einschlusskriterien:

• MPN-assoziierte Myelofibrose
• Anämischer Patient ODER Erythrozyten (RBC)-transfusionsabhängiger Patient
• Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) und Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT]) gleich oder kleiner als das 2,5-fache der oberen Normgrenze (ULN) oder gleich oder kleiner als 4 x ULN (wenn nach Einschätzung des behandelnden Arztes vermutet wird, dass dies auf eine extramedulläre Hämatopoese [EMH] im Zusammenhang mit Myelofibrose [MF] zurückzuführen ist)
• Direktes Bilirubin gleich oder kleiner als 1,5 x ULN; oder gleich oder kleiner als 2 x ULN (wenn nach Einschätzung des behandelnden Arztes angenommen wird, dass dies auf eine extramedulläre Hämatopoese im Zusammenhang mit MF zurückzuführen ist)
• Kreatinin-Clearance gleich oder mehr als 50 ml/min
• Behandlungsbedingte Toxizitäten aus früheren Therapien müssen auf Grad gleich oder kleiner als 1 abgeklungen sein
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen der Anwendung medizinisch zugelassener (d. h. mechanischer oder pharmakologischer) Verhütungsmaßnahmen für mindestens 112 Tage nach der letzten Sotatercept-Dosis (ACE-011) zustimmen; Männer müssen zustimmen, bei jedem sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter oder einer schwangeren Frau während der Teilnahme an der Studie und für mindestens 112 Tage nach der letzten Dosis ein Latexkondom oder ein Nicht-Latex-Kondom zu verwenden, das NICHT aus natürlichen (tierischen) Membranen besteht Sotatercept (ACE-011), auch wenn er eine Vasektomie hat
• Für Kohorten von Patienten, die bereits eine Ruxolitinib-Therapie erhalten: vor Beginn der Therapie mit Sotatercept mindestens 6 Monate mit Ruxolitinib und die letzten 2 Monate mit stabiler Dosis

Ausschlusskriterien:

• Schwerwiegender medizinischer Zustand oder psychiatrische Erkrankung, die (nach Einschätzung des behandelnden Arztes) den Probanden daran hindern würde, die Einverständniserklärung zu unterschreiben, oder irgendein Zustand, einschließlich des Vorhandenseins von Laboranomalien, der den Probanden einem unannehmbaren Risiko aussetzt, wenn er/sie teilnehmen würde in der Studie oder beeinträchtigt die Fähigkeit, Daten aus der Studie zu interpretieren
• Schwangere oder stillende Frau
• Bekanntermaßen positiv für das Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1) oder aktive Infektion mit Hepatitis-B oder -C
• Anwendung einer beliebigen MPN-assoziierten Myelofibrose-gerichteten Therapie innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 (außer Ruxolitinib in einer stabilen Dosis für Patienten in der Kombinationskohorte, wie in den Einschlusskriterien angegeben)
• Symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder instabile Herzrhythmusstörungen
• Vorheriges Sotaterzept
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1
• Schwere allergische oder anaphylaktische Reaktionen oder Überempfindlichkeit gegen rekombinante Proteine ​​oder Hilfsstoffe im Prüfprodukt
• Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck [SBP] gleich oder mehr als 140 oder diastolischer Blutdruck [DBP] gleich oder mehr als 90)