Sotatercept en el tratamiento de pacientes con mielofibrosis asociada a neoplasias mieloproliferativas o anemia

Criterios de inclusión:

• Mielofibrosis asociada a MPN
• Paciente anémico O paciente dependiente de transfusiones de glóbulos rojos (RBC)
• Alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) y aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) igual o inferior a 2,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN), o igual o inferior a 4 x ULN (si a juicio del médico tratante, se cree que se debe a hematopoyesis extramedular [EMH] relacionada con mielofibrosis [MF])
• Bilirrubina directa igual o inferior a 1,5 x LSN; o igual o inferior a 2 x LSN (si a juicio del médico tratante se cree que se debe a hematopoyesis extramedular relacionada con MF)
• Depuración de creatinina igual o superior a 50 ml/min
• Las toxicidades relacionadas con el tratamiento de terapias anteriores deben haberse resuelto a un grado igual o inferior a 1
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar medidas anticonceptivas médicamente aprobadas (es decir, mecánicas o farmacológicas) durante al menos 112 días después de la última dosis de sotatercept (ACE-011); los hombres deben aceptar usar un condón de látex o un condón que no sea de látex NO hecho de membrana natural (animal) durante cualquier contacto sexual con mujeres en edad fértil o una mujer embarazada mientras participan en el estudio y durante al menos 112 días después de la última dosis de sotatercept (ACE-011), incluso si tiene una vasectomía
• Para una cohorte de pacientes que ya están en tratamiento con ruxolitinib: en tratamiento con ruxolitinib durante al menos 6 meses y en dosis estable durante los últimos 2 meses, antes de comenzar el tratamiento con sotatercept

Criterio de exclusión:

• Condición médica grave o enfermedad psiquiátrica que impediría (a juicio del médico tratante) que el sujeto firmara el formulario de consentimiento informado o cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunde la capacidad de interpretar los datos del estudio
• Hembra gestante o lactante
• Positivo conocido para el virus de la inmunodeficiencia humana-1 (VIH-1), o infección activa con hepatitis-B o -C
• Uso de cualquier terapia dirigida a mielofibrosis asociada a MPN dentro de las 2 semanas previas al día 1 del estudio (que no sea ruxolitinib en una dosis estable para pacientes en la cohorte de combinación como se establece en los criterios de inclusión)
• Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o arritmia cardíaca inestable
• sotatercept anterior
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al día 1
• Reacciones alérgicas o anafilácticas graves o hipersensibilidad a proteínas recombinantes o excipientes en el producto en investigación
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica [PAS] igual o superior a 140 o presión arterial diastólica [PAD] igual o superior a 90)