Sotatercept bij de behandeling van patiënten met myeloproliferatieve neoplasma-geassocieerde myelofibrose of bloedarmoede

Inclusiecriteria:

• MPN-geassocieerde myelofibrose
• Anemische patiënt OF rode bloedcel (RBC)-transfusieafhankelijke patiënt
• Alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) en aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaloazijnzuurtransaminase [SGOT]) gelijk aan of minder dan 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), of gelijk aan of minder dan 4 x ULN (indien naar oordeel van de behandelend arts wordt aangenomen dat dit te wijten is aan extramedullaire hematopoëse [EMH] gerelateerd aan myelofibrose [MF])
• Direct bilirubine gelijk aan of minder dan 1,5 x ULN; of gelijk aan of minder dan 2 x ULN (indien naar oordeel van de behandelend arts wordt aangenomen dat dit het gevolg is van extramedullaire hematopoëse gerelateerd aan MF)
• Creatinineklaring gelijk aan of meer dan 50 ml/min
• Aan de behandeling gerelateerde toxiciteiten van eerdere therapieën moeten zijn verdwenen tot graad gelijk aan of lager dan 1
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van medisch goedgekeurde (d.w.z. mechanische of farmacologische) anticonceptiemaatregelen gedurende ten minste 112 dagen na de laatste dosis sotatercept (ACE-011); mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom of niet-latexcondoom te gebruiken dat NIET van natuurlijk (dierlijk) membraan is gemaakt tijdens elk seksueel contact met vrouwen die zwanger kunnen worden of een zwangere vrouw tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 112 dagen na de laatste dosis van sotatercept (ACE-011), zelfs als hij een vasectomie heeft ondergaan
• Voor een cohort van patiënten die al met ruxolitinib worden behandeld: op behandeling met ruxolitinib gedurende ten minste 6 maanden en op een stabiele dosis gedurende de laatste 2 maanden, voordat de behandeling met sotatercept wordt gestart

Uitsluitingscriteria:

• Ernstige medische aandoening of psychiatrische aandoening waardoor de proefpersoon (naar het oordeel van de behandelend arts) het formulier voor geïnformeerde toestemming niet kan ondertekenen of een andere aandoening, waaronder de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij/zij zou deelnemen in het onderzoek of vertroebelt het vermogen om gegevens uit het onderzoek te interpreteren
• Zwangere of zogende vrouw
• Bekend positief voor humaan immunodeficiëntievirus-1 (hiv-1), of actieve infectie met hepatitis-B of -C
• Gebruik van een MPN-geassocieerde op myelofibrose gerichte therapie binnen 2 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 (anders dan ruxolitinib in een stabiele dosis voor patiënten in het combinatiecohort zoals vermeld in de inclusiecriteria)
• Symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina of onstabiele hartritmestoornissen
• Voorafgaand sotatercept
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1
• Ernstige allergische of anafylactische reacties of overgevoeligheid voor recombinante eiwitten of hulpstoffen in het onderzoeksproduct
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [SBP] gelijk aan of hoger dan 140 of diastolische bloeddruk [DBP] gelijk aan of hoger dan 90)