Sotatercept til behandling af patienter med myeloproliferativ neoplasma-associeret myelofibrose eller anæmi

Inklusionskriterier:

• MPN-associeret myelofibrose
• Anæmisk patient ELLER røde blodlegemer (RBC)-transfusionsafhængig patient
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) og aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) lig med eller mindre end 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller lig med eller mindre end 4 x ULN (hvis det efter den behandlende læges vurdering menes at skyldes ekstramedullær hæmatopoiesis [EMH] relateret til myelofibrose [MF])
• Direkte bilirubin lig med eller mindre end 1,5 x ULN; eller lig med eller mindre end 2 x ULN (hvis det efter den behandlende læges vurdering antages at skyldes ekstramedullær hæmatopoiesis relateret til MF)
• Kreatininclearance lig med eller mere end 50 ml/min
• Behandlingsrelaterede toksiciteter fra tidligere terapier skal være forsvundet til grad lig med eller mindre end 1
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge medicinsk godkendte (dvs. mekaniske eller farmakologiske) præventionsmidler i mindst 112 dage efter den sidste dosis sotatercept (ACE-011); mænd skal acceptere at bruge et latex-kondom eller et non-latex-kondom, der IKKE er lavet af naturlig (dyre)membran under seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder eller en gravid kvinde, mens de deltager i undersøgelsen og i mindst 112 dage efter den sidste dosis af sotatercept (ACE-011), selvom han har en vasektomi
• For kohorte af patienter, der allerede er i behandling med ruxolitinib: i behandling med ruxolitinib i mindst 6 måneder og på stabil dosis i de sidste 2 måneder, før behandling med sotatercept påbegyndes

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig medicinsk tilstand eller psykiatrisk sygdom, der (som vurderet af den behandlende læge) ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeerklæring eller enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormaliteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen
• Drægtig eller ammende kvinde
• Kendt positiv for human immundefektvirus-1 (HIV-1) eller aktiv infektion med hepatitis-B eller -C
• Brug af enhver MPN-associeret myelofibrose-styret behandling inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1 (bortset fra ruxolitinib i en stabil dosis til patienter i kombinationskohorten som angivet i inklusionskriterier)
• Symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina eller ustabil hjertearytmi
• Forudgående sotatercept
• Større operation inden for 4 uger før dag 1
• Alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner eller overfølsomhed over for rekombinante proteiner eller hjælpestoffer i forsøgsproduktet
• Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk [SBP] lig med eller mere end 140 eller diastolisk blodtryk [DBP] lig med eller mere end 90)