Omalizumab gegen Lupus

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Eintrittsalter mindestens 18 Jahre

Muss vor der Aufnahme in das Protokoll eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben. Nach einem vorläufigen Screening-Besuch im Rahmen des Studienprotokolls 94-AR-0066 zur Pathogenese und Naturgeschichte des systemischen Lupus erythematodes (SLE).

Muss mindestens 4 der vom American College of Rheumatology definierten Kriterien für SLE erfüllen (Kriterien veröffentlicht von EM Tan et al., Arthritis Rheum 25:1271, 1982, aktualisiert von MC Hochberg, Arthritis Rheum 40:1725, 1997).

Erhöhte (>Mittelwert plus 2SD bei gesunden Kontrollen) Autoantikörperspiegel eines der folgenden IgE-Autoantikörper: Anti-dsDNA, Anti-Sm, Anti-SSA.

Mäßig aktiver Lupus, definiert durch einen dieser (a oder b) Kriteriensätze:

1. Chronische Glomerulonephritis: Personen, die 8 Wochen nach Abschluss einer adäquaten immunsuppressiven Induktionstherapie die folgenden Bedingungen erfüllen:

   -Personen mit Lupusnephritis, die keine vollständige Nierenreaktion erreichen

   definiert als A) kein aktives Urinsediment zum Zeitpunkt des Screenings UND

   B) Protein-Kreatinin-Verhältnis im Urin von < 1 mg/mg oder 24-Stunden-Protein im Urin von weniger als 1 g zum Zeitpunkt des Screenings.

   - Mindestens 6 Monate lang eine angemessene immunsuppressive Induktionstherapie (mit gepulstem Methylprednisolon, Cyclophosphamid, Azathioprin, Cyclosporin, Mycophenolatmofetil oder hochdosierten täglichen Kortikosteroiden) erhalten haben,

   UND alle der folgenden Angaben zum Zeitpunkt des Screenings:

   • weniger als 30 Prozent Anstieg des Kreatinins im Vergleich zum niedrigsten Wert während der Behandlung mit immunsuppressiver Induktionstherapie,
   • Proteinurie < 1,5-mal vor Beginn der Behandlung mit einer immunsuppressiven Induktionstherapie,
   • < 2 plus zelluläre Zylinder im Urinsediment (auf einer Skala von 0-4) und

   • Die extrarenale Krankheitsaktivität übersteigt 10 bei den nicht-renalen Komponenten des SLEDAI 2K-Scores nicht.

     (b) Patienten ohne aktive Lupus-Nephritis und mäßig aktivem extrarenalem Lupus, definiert als SLEDAI 2K-Score im Bereich von 4–14, einschließlich.

   Bei der Einreise erlaubte Medikamente:

   • Prednison kleiner oder gleich 20 mg/Tag
   • Hydroxychloroquin bis zu 400 mg oder 6,5 mg/kg/Tag (wenn > 400 mg)
   • Methotrexat bis zu 25 mg einmal wöchentlich
   • Azathioprin bis zu 2 mg/kg/Tag
   • Mycophenolatmofetil bis zu 3 Gramm/Tag
   • Cyclosporin bis zu 5 mg/kg/Tag

   AUSSCHLUSSKRITERIEN:

   Probanden werden von der Studie ausgeschlossen, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllen:

   Schwangere oder stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest vorlegen.

   Frauen im gebärfähigen Alter und fruchtbare Männer, die zwei Formen der Empfängnisverhütung während und für einen Zeitraum von 3 Monaten nach Abschluss der Studie nicht praktizieren oder nicht praktizieren möchten. Akzeptable Formen der Empfängnisverhütung umfassen Abstinenz, Barrieremethoden, implantierbare Intrauterinpessaren und orale, transdermale Pflaster oder injizierbare Kontrazeptiva.

   Gewicht > 105 kg

   Gesamt-IgE-Spiegel > 700 IE/ml

   Aktiver SLE, der eine aggressive immunsuppressive Therapie erfordert (z. B. ZNS-Vaskulitis, proliferative Lupusnephritis, die eine Induktionstherapie erfordert usw.)

   Geschichte des Schlaganfalls, MI

   Verwendung von Rituximab innerhalb von 6 Monaten oder eines anderen Biologikums innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels zum Zeitpunkt der ersten Verabreichung der Studienmedikation.

   Erhebliche Beeinträchtigung wichtiger Organfunktionen (Lunge, Herz, Leber, Niere)

   Therapie mit Cyclophosphamid, gepulstem Methylprednisolon oder IVIG innerhalb von 8 Wochen zum Zeitpunkt der ersten Gabe der Studienmedikation.

   Beginn oder Änderung der Dosis eines ACE-Hemmers oder ARB innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Studienbehandlung.

   Allergie gegen murine oder menschliche Antikörper

   Geschichte der Anaphylaxie

   Asthma bronchiale innerhalb von 12 Monaten behandelt

   Serumkreatinin > 2,0 mg/dl

   Vorgeschichte einer ischämischen Herzerkrankung oder Nachweis einer ischämischen Herzerkrankung im EKG.

   Kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III und IV) oder Kardiomyopathie gemäß der Beurteilung des Arztes, der die Anamnese und die körperliche Untersuchung durchführt und bei klinischer Indikation durch ein Echokardiogramm bestätigt werden muss.

   Vorgeschichte von Thrombosen oder wiederkehrenden Spontanaborten im 2. Trimenon (3 oder mehr) und erhöhte Spiegel von Anti-Cardiolipin-Antikörpern oder Lupus-Antikoagulans

   Malignität in der Anamnese mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder angemessen behandeltem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses.

   Aktive Infektion, die die Anwendung von intravenösen Antibiotika erfordert und mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung der ersten Dosis der Studienmedikation nicht abgeklungen ist.

   Aktive Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV-Infektion

   WBC < 2.500/µL oder Hgb < 8,0 g/dl oder Thrombozyten < 70.000/µL.

   Alkalische Phosphatase, ALT und/oder AST > 2,0-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)

   Signifikanter gleichzeitiger medizinischer Zustand, der nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen könnte, die Studie zu tolerieren oder abzuschließen.

   Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Injektion.

   Bekannte oder vermutete helminthische Infektion/Befall.

   Vorgeschichte von Menorrhagie, GI-Blutung oder anderen klinisch signifikanten Blutungen.

   Probanden, die derzeit Antikoagulanzien oder Thrombozytenaggregationshemmer einnehmen. Jeder Proband, der diese Wirkstoffe in der Vergangenheit innerhalb der biologischen Halbwertszeit dieser Wirkstoffe eingenommen hat, wird ebenfalls ausgeschlossen. Tägliche Baby-Aspirin-Therapie (81 mg) zur Vorbeugung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) wird erlaubt sein.