奥马珠单抗治疗狼疮

• 纳入标准：

入职年龄至少 18 岁

必须在进入协议之前给予书面知情同意。 根据系统性红斑狼疮 (SLE) 发病机制和自然史研究方案 94-AR-0066 进行初步筛选访问后。

必须满足美国风湿病学会定义的至少 4 项 SLE 标准（标准由 EM Tan 等人发表，Arthritis Rheum 25:1271, 1982，由 MC Hochberg 更新，Arthritis Rheum 40:1725, 1997）。

以下任何 IgE 自身抗体的自身抗体水平升高（> 健康对照的平均值加 2SD）：抗 dsDNA、抗 Sm、抗 SSA。

由以下（a 或 b）组标准之一定义的中度活动性狼疮：

1. 慢性肾小球肾炎：在完成充分的诱导免疫抑制治疗后8周满足以下条件的受试者：

   -患有狼疮性肾炎但未达到完全肾脏反应的受试者

   定义为 A) 在筛查时没有活性尿沉渣并且

   B) 筛选时尿蛋白与肌酐的比率 <1 mg/mg 或 24 小时尿蛋白小于 1 gm。

   -接受过至少 6 个月的充分诱导免疫抑制治疗（使用脉冲甲基强的松龙、环磷酰胺、硫唑嘌呤、环孢菌素、霉酚酸酯或大剂量每日皮质类固醇），

   以及筛选时评估的以下所有内容：

   • 与诱导免疫抑制治疗期间的最低水平相比，肌酐增加不到 30%，
   • 开始诱导免疫抑制治疗前蛋白尿 < 1.5 倍，
   • < 2加上尿沉渣中的细胞管型（0-4级），和

   • SLEDAI 2K 评分的非肾脏成分的肾外疾病活动度不超过 10。

     (b) 没有活动性狼疮性肾炎和中度活动性肾外狼疮的患者定义为 SLEDAI 2K 评分在 4-14 范围内，包括在内。

   入境时允许服用的药物：

   • 泼尼松小于或等于 20 毫克/天
   • 羟氯喹高达 400 毫克或 6.5 毫克/千克/天（如果 > 400 毫克）
   • 每周一次高达 25 毫克的甲氨蝶呤
   • 硫唑嘌呤高达 2 mg/kg/天
   • 霉酚酸酯高达 3 克/天
   • 环孢素高达 5 mg/kg/天

   排除标准：

   符合以下任一条件的受试者将被排除在研究之外：

   孕妇或哺乳期妇女。 具有生育潜力的女性在筛选时需要进行阴性妊娠试验。

   在研究期间和完成研究后的 3 个月内，未实施或不愿实施两种节育措施的育龄妇女和生育男性。 可接受的节育形式包括禁欲、屏障方法、植入式宫内节育器和口服、透皮贴剂或注射避孕药。

   体重 > 105 公斤

   总 IgE 水平 > 700 IU/mL

   需要积极免疫抑制治疗的活动性系统性红斑狼疮（即中枢神经系统血管炎、需要诱导治疗的增生性狼疮性肾炎等）

   中风病史

   在首次服用研究药物时，在 6 个月内使用利妥昔单抗或在药物半衰期 5 个月内使用任何其他生物制剂。

   主要器官功能显着受损（肺、心、肝、肾）

   在首次给予研究药物时的 8 周内使用环磷酰胺、甲泼尼龙或 IVIG 进行治疗。

   在首次研究治疗的 2 周内开始或改变 ACE 抑制剂或 ARB 的剂量。

   对小鼠或人类抗体过敏

   过敏史

   在 12 个月内接受过支气管哮喘治疗

   血清肌酐 > 2.0 毫克/分升

   既往有缺血性心脏病史或心电图显示有缺血性心脏病的证据。

   充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级和 IV 级）或心肌病，根据临床医生进行病史和体格检查的评估，并在有临床指征时通过超声心动图确认。

   血栓形成史或妊娠中期反复自然流产（3 次或更多）和抗心磷脂抗体或狼疮抗凝物水平升高

   恶性肿瘤病史，皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或经过充分治疗的宫颈原位癌除外。

   活动性感染需要使用静脉内抗生素并且在首次研究药物给药前至少 2 周仍未消退。

   活动性乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 感染

   WBC <2,500/microL 或 Hgb <8.0 g/dL 或血小板 <70,000/microL。

   碱性磷酸酶、ALT 和/或 AST > 2.0 倍正常值上限 (ULN)

   主要研究者认为可能影响患者耐受或完成研究的能力的重大并发医疗状况。

   首次注射后 4 周内接种活疫苗。

   已知或疑似蠕虫感染/侵染。

   月经过多、胃肠道出血或其他有临床意义的出血史。

   目前服用抗凝剂或抗血小板剂的受试者。 过去在这些药物的生物半衰期内服用过这些药物的任何受试者也将被排除在外。 将允许每日服用婴儿阿司匹林 (81 mg) 来预防心血管疾病 (CVD)。