Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Omalizumab för lupus

19 april 2022 uppdaterad av: National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

En fas 1b, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie med en öppen förlängning för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av Omalizumab, en humaniserad IgG1 monoklonal antikropp hos patienter med lupus (STOPP LUPUS)

Bakgrund:

  • Systemisk lupus erythematosus (SLE eller lupus) är en autoimmun sjukdom, vilket innebär att kroppens immunsystem av misstag angriper frisk vävnad vilket resulterar i inflammation och vävnadsskada. SLE kan involvera nästan alla organ och dess symtom kan variera i svårighetsgrad från mild till livshotande; Symtomen varierar också från person till person. Nuvarande behandlingar för lupus är inte effektiva för vissa människor. Läkemedel som används för att behandla lupus kan ha allvarliga biverkningar.
  • Omalizumab är ett läkemedel som har använts för att behandla svår allergisk astma. Det hjälper till att förhindra allergiska reaktioner genom att minska vissa antikroppar i blodet. Dessa antikroppar finns också hos vissa personer med lupus. Forskare vill se om omalizumab är en säker och effektiv behandling för personer med lupus.

Mål:

– Att testa säkerheten för omalizumab för personer med lupus.

Behörighet:

- Individer som är minst 18 år gamla som har måttligt aktiv lupus även med standardbehandlingar.

Design:

  • Ämnesscreening kommer att äga rum på NIH Clinical Center och kommer att inkludera en medicinsk historia, en fysisk undersökning, blod- och urinlaboratorietester, en bedömning av lupus sjukdomsaktivitet. Vissa deltagare kan behöva ytterligare tester. Alla berättigade personer som är intresserade av att registrera sig kommer att bli ombedda att komma tillbaka till NIH inom 2 veckor för att påbörja studien.
  • Studien kommer att genomföras i tre faser, med totalt 15 studiebesök under 38 veckor. Två besök blir övernattningar på sjukhus. Resten blir polikliniska besök. Under varje besök kommer deltagarna att övervakas genom att göra en fysisk undersökning, bedömning av deras lupussjukdomsaktivitet, genomgång av eventuella behandlingsrelaterade biverkningar, blod- och urintestning.
  • För den första fasen kommer deltagarna att ha infusioner (under huden) av antingen omalizumab eller placebo. De kommer att ha en övernattning på sjukhus för den första infusionen och sedan ett säkerhetsmonitorbesök i öppenvård 2 veckor efter. Om försökspersonernas säkerhetsåtgärder är bra kommer de tillbaka inom 2 veckor och får den andra dosen. De kommer sedan att få ytterligare tre doser var 4:e vecka som kommer att ges under polikliniska besök på NIH.
  • I den andra fasen, som börjar vid den 16:e veckan av studien, kommer alla deltagare att få omalizumab. Detta innebär att försökspersoner som har fått omalizumab kommer att fortsätta att få det och försökspersoner som fått placebo kommer nu att börja få omalizumab. De kommer att ha en övernattning på sjukhus för denna infusion och kommer tillbaka om 2 veckor för ett besök hos säkerhetsmonitorn. Om försökspersonernas säkerhetsåtgärder är bra kommer de tillbaka inom 2 veckor och får nästa dos. De kommer sedan att få ytterligare tre doser var 4:e vecka som kommer att ges under polikliniska besök på NIH.
  • Den tredje fasen blir en avslutande besöksserie som kommer att äga rum vecka 32 och vecka 36. Under dessa besök kommer försökspersonerna att genomgå en fysisk undersökning som inkluderar bedömning av sjukdomsaktivitet, blod- och urintester. Ingen medicin kommer att ges under dessa besök.
  • Alla försökspersoner kommer att få information, instruktioner och mediciner för eventuella allergiska reaktioner mot omalizumab.
  • Under hela studien kommer andra tester och procedurer att utföras efter behov.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Bakgrund:

Immunsystemet vid systemisk lupus erythematosus kännetecknas av onormal aktivering av olika celltyper, såsom T- och B-lymfocyter, makrofager och dendritiska celler och produktion av autoantikroppar mot nukleära antigener. Fram till nyligen ansågs de flesta av de patogena autoantikropparna vara IgG-antikroppar. Vi har nyligen visat att möss med Lynbrist utvecklar en lupus nefrit-liknande sjukdom som förmedlas av basofiler aktiverade av IgE-autoantikroppar. Dessutom har SLE-patienter också förhöjda serumsjälvreaktiva IgEs och aktiverade basofiler som uttrycker lymfkörtelmolekylen CD62L och MHC klass II-molekylen, HLA-DR; markörer som är associerade med ökad sjukdomsaktivitet. Uppföljningsstudier bekräftade ett samband mellan IgE-anti-dsDNA-antikroppar och aktiv SLE med ett SLEDAI-poäng på 4 som cutoff (opublicerad). Dessutom har vi också observerat en stark korrelation mellan IgE dsDNA-antikroppar och hypokomplementemi, vilket starkt tyder på att dessa autoantikroppar är serologiska markörer för immunaktivering i SLE. Baserat på dessa observationer föreslår vi att utarmning av IgE (inklusive IgE-autoantikroppar) kan leda till förbättring av SLE genom att minska IgE-inducerad basofilaktivering.

Omalizumab är en humaniserad IgG1 monoklonal antikropp mot humant IgE. Det är godkänt av FDA för behandling av astma. Omalizumab har visat sig effektivt tömma cirkulerande IgE och minska basofil verkan. I denna studie föreslår vi att utvärdera säkerheten för omalizumab hos måttligt aktiva lupuspatienter och att utvärdera dess effekt på cirkulerande IgE-autoantikroppar och basofilaktivering. Vi kommer också att samla in preliminära data om dess kliniska effekt.

Huvudmål:

För att avgöra om omalizumab tolereras hos patienter med systemisk lupus erythematosus.

Sekundära mål:

Att avgöra om användningen av omalizumab hos en undergrupp av SLE-patienter med mild till måttlig sjukdom och förhöjda IgE-autoantikroppsnivåer leder till klinisk effekt.

Studera befolkning:

Vuxna 18 år eller äldre med diagnosen SLE som går på NIAMS poliklinik (OP-9) samt andra reumatologiska polikliniker och privata reumatologmottagningar runt om i landet med måttligt aktiv lupus (SLEDAI 2K poäng mellan 4-14).

Design:

  • Aktiv lupus: Bedöm studiebehörighet (vecka -2).
  • Om uppfyller kriterierna randomiseras till 2:1-förhållandet mellan omalizumab respektive placebo inom 2 veckor (vecka 0).
  • Omalizumab laddningsdos (600 mg) eller placebo genom subkutan injektion på dag 0, följt av omalizumab (300 mg) eller placebo genom subkutan injektion var 4:e vecka (vecka 4, 8, 12)
  • Utvärdera patienter i vecka 2, 4, 8, 12 och 16. Preliminär analys av tillgängliga data kommer att göras när den sista försökspersonen avslutade den blindade fasen (vecka 16).
  • Öppen fas: Under vecka 16 kommer försökspersoner som ursprungligen randomiserades till placeboarmen att få 600 mg omalizumab genom subkutan injektion, medan de i omalizumab-armen kommer att få 300 mg omalizumab genom subkutan injektion på ett blindat sätt. Därefter kommer alla försökspersoner att få omalizumab 300 mg genom subkutan injektion var fjärde vecka, vecka 20, 24, 28.
  • Utvärdera patienter i veckorna 18, 20, 24, 28
  • Uppföljningsfas: Försökspersonerna kommer att ha en uppföljningsutvärdering 4 och 8 veckor efter den sista dosen (vecka 32 och 36).
  • Tillåt en gång intramuskulär injektion av metylprednisolon 0,4 0,75 mg/kg för fortsatt sjukdomsaktivitet/utbrott.

Utfallsmått

Primär slutpunkt:

Säkerhet för omalizumab hos patienter med SLE.

Sekundära slutpunkter:

Minskade nivåer av fri IgE-autoantikropp: en statistiskt signifikant skillnad i förändringen av IgE-autoantikroppsnivåer mellan placebo- och omalizumab-grupperna efter 16 veckor

Minskad basofilaktivering: en statistiskt signifikant skillnad i förändringen i andelen aktiverade basofiler mellan placebo- och omalizumabgrupperna efter 16 veckor

Minskade IgG-autoantikroppsnivåer: en statistiskt signifikant skillnad i förändringen i IgG-autoantikroppsnivåer mellan placebo- och omalizumabgruppen efter 16 veckor

Farmakodynamik mätt med totala och fria IgE- och FcepsilonR-nivåer med tillhörande PK

Klinisk effekt: skillnaden mellan patienter som svarat på 16 veckor.

Klinisk respons kommer att definieras som en förbättring av SLEDAI 2K-poäng på 4 eller mer utan en försämring av PGA (läkarens globala bedömning)

Denna studie kommer att ge viktig preliminär information om säkerheten och den möjliga effekten av IgE-utarmning hos SLE-patienter. Om omalizumab tolereras väl och visar preliminära bevis på effekt, planeras uppföljningsstudier som testar dess kliniska användbarhet. Detta medel förväntas sakna de vanligaste toxiciteterna av terapier som vanligtvis används vid behandling av SLE, såsom myelosuppression, amenorré och osteoporos.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

17

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 98 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Ålder vid inträde minst 18 år

Måste ge skriftligt informerat samtycke innan det tas in i protokollet. Efter preliminär screeningbesök under Studier av patogenes och naturhistoria för systemisk lupus erythematosus (SLE) protokoll 94-AR-0066.

Måste uppfylla minst 4 av kriterierna för SLE enligt definitionen av American College of Rheumatology (Criteria publicerade av EM Tan et al., Arthritis Rheum 25:1271, 1982, uppdaterad av MC Hochberg, Arthritis Rheum 40:1725, 1997).

Ökade (>medelvärde plus 2SD av friska kontroller) autoantikroppsnivåer av någon av följande IgE-autoantikroppar: anti-dsDNA, anti-Sm, anti-SSA.

Måttligt aktiv lupus definierad av någon av dessa (a eller b) uppsättningar av kriterier:

  1. Kronisk glomerulonefrit: Försökspersoner som uppfyller följande tillstånd 8 veckor efter avslutad adekvat induktionsimmunsuppressiv behandling:

    - Försökspersoner med lupus nefrit som inte uppnår fullständigt njursvar

    definieras som A) inget aktivt urinsediment vid tidpunkten för screening OCH

    B) Urinprotein till kreatininförhållande på <1 mg/mg eller 24 timmars urinprotein på mindre än 1 g vid tidpunkten för screening.

    - Fick minst 6 månaders adekvat induktionsimmunsuppressiv behandling (med puls metylprednisolon, cyklofosfamid, azatioprin, ciklosporin, mykofenolatmofetil eller högdos dagliga kortikosteroider),

    OCH allt av följande som bedömts vid tidpunkten för screening:

    • mindre än 30 procents ökning av kreatinin jämfört med den lägsta nivån under behandling med induktionsimmunsuppressiv terapi,
    • proteinuri < 1,5 gånger innan behandling påbörjas med induktionsimmunsuppressiv terapi,
    • < 2 plus cellgjutningar i urinsedimentet (på en skala från 0-4), och

    • Extrarenal sjukdomsaktivitet överstiger inte 10 på de icke-renala komponenterna i SLEDAI 2K-poängen.

      (b) Patienter utan aktiv lupusnefrit och måttligt aktiv extrarenal lupus definieras som en SLEDAI 2K-poäng i intervallet 4-14, inklusive.

    Mediciner tillåtna vid inresa:

    • Prednison mindre än eller lika med 20 mg/dag
    • Hydroxiklorokin upp till 400 mg eller 6,5 mg/kg/dag (om > 400 mg)
    • Metotrexat upp till 25 mg en gång i veckan
    • Azatioprin upp till 2 mg/kg/dag
    • Mykofenolatmofetil upp till 3 gram/dag
    • Cyklosporin upp till 5 mg/kg/dag

    EXKLUSIONS KRITERIER:

    Försökspersoner kommer att uteslutas från studien om de uppfyller något av följande kriterier:

    Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening.

    Kvinnor i fertil ålder och fertila män som inte utövar eller som är ovilliga att utöva två former av preventivmedel under och under en period av 3 månader efter avslutad studie. Acceptabla former av preventivmedel inkluderar abstinens, barriärmetoder, implanterbara intrauterina anordningar och orala, transdermala plåster eller injicerbara preventivmedel.

    Vikt > 105 kg

    Total IgE-nivå > 700 IE/ml

    Aktiv SLE som kräver aggressiv immunsuppressiv terapi (dvs. CNS-vaskulit, proliferativ lupusnefrit som kräver induktionsterapi, etc)

    Historia av stroke, MI

    Användning av rituximab inom 6 månader eller något annat biologiskt läkemedel inom 5 halveringstid av läkemedlet vid den första administreringen av studiemedicinering.

    Betydande försämring av huvudorganens funktion (lungor, hjärta, lever, njure)

    Behandling med cyklofosfamid, pulsmetylprednisolon eller IVIG inom 8 veckor vid tidpunkten för första administrering av studiemedicin.

    Initiering eller förändring av dosen av en ACE-hämmare eller ARB inom 2 veckor efter första studiebehandlingen.

    Allergi mot murina eller mänskliga antikroppar

    Historia av anafylaxi

    Bronkialastma behandlas inom 12 månader

    Serumkreatinin > 2,0 mg/dL

    Tidigare historia av ischemisk hjärtsjukdom eller tecken på ischemisk hjärtsjukdom på EKG.

    Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association klass III och IV) eller kardiomyopati enligt bedömning av en läkare som utförde anamnes och fysisk undersökning och ska bekräftas med ekokardiogram när det är kliniskt indicerat.

    Historik med trombos eller återkommande spontana aborter under andra trimestern (3 eller fler) och förhöjda nivåer av anti-kardiolipinantikroppar eller lupus antikoagulant

    Malignitet i anamnesen med undantag för basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller adekvat behandlad in situ karcinom i livmoderhalsen.

    Aktiv infektion som kräver användning av intravenös antibiotika och som inte har försvunnit minst 2 veckor före administreringen av den första dosen av studieläkemedlet.

    Aktiv hepatit B, hepatit C eller HIV-infektion

    WBC <2 500/mikroL eller Hgb <8,0 g/dL eller blodplättar <70 000/mikroL.

    Alkaliskt fosfatas, ALAT och/eller ASAT > 2,0 gånger övre normalgräns (ULN)

    Betydande samtidig medicinskt tillstånd som, enligt huvudutredarens uppfattning, skulle kunna påverka patientens förmåga att tolerera eller slutföra studien.

    Levande vacciner inom 4 veckor efter första injektionen.

    Känd eller misstänkt helminthic infektion/angrepp.

    Anamnes med menorragi, GI-blödning eller annan kliniskt signifikant blödning.

    Patienter som för närvarande behandlas med antikoagulantia eller blodplättsmedel. Alla försökspersoner som har varit på dessa medel tidigare inom den biologiska halveringstiden för dessa medel kommer också att exkluderas. Daglig behandling med spädbarnsaspirin (81 mg) för att förebygga hjärt-kärlsjukdom (CVD) kommer att tillåtas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: 1
Försökspersoner som ursprungligen randomiserades till placeboarmen kommer att få 600 mg omalizumab genom subkutan injektion
Läkemedel: Omalizumab
För varje patient kommer behandling med omalizumab att börja med en laddningsdos på 600 mg följt av en underhållsdos på 300 mg var fjärde vecka. Studieläkemedlet kommer att administreras som en subkutan injektion. Under vecka 0 och vecka 16 kommer läkemedlet eller placebo att administreras till försökspersoner via 4 subkutana injektioner; de återstående veckorna kommer 2 injektioner att ges. Försökspersonerna kommer att få skriftliga anvisningar om hur man hanterar biverkningar. De kommer också att få en Epi-Pen före urladdning och instruktioner om hur den ska användas.
Aktiv komparator: 2
Försökspersoner i omalizumab-armen kommer att få 300 mg omalizumab genom subkutan injektion på ett dubbelblindat sätt
Läkemedel: Omalizumab
För varje patient kommer behandling med omalizumab att börja med en laddningsdos på 600 mg följt av en underhållsdos på 300 mg var fjärde vecka. Studieläkemedlet kommer att administreras som en subkutan injektion. Under vecka 0 och vecka 16 kommer läkemedlet eller placebo att administreras till försökspersoner via 4 subkutana injektioner; de återstående veckorna kommer 2 injektioner att ges. Försökspersonerna kommer att få skriftliga anvisningar om hur man hanterar biverkningar. De kommer också att få en Epi-Pen före urladdning och instruktioner om hur den ska användas.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerhet för omalizumab hos patienter med SLE.
Tidsram: Resultatmått bedöms när den sista deltagaren genomför det senaste besöket.
Det primära resultatet är att utvärdera säkerheten och toleransen för omalizumab hos patienter med SLE. Denna analys kommer att inkludera antalet biverkningar (allvarliga biverkningar, grad 3 och 4 toxicitet som inte uppfyller kriterierna för SAE och icke allvarliga biverkningar).
Resultatmått bedöms när den sista deltagaren genomför det senaste besöket.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Minskade nivåer av fri IgE-autoantikropp. Minskad basofil aktivering. Minskade nivåer av IgG-autoantikroppar. Farmakodynamik. Klinisk effekt.
Tidsram: Resultatmått bedöms när den sista deltagaren genomför det senaste besöket.
Sekundära resultat som jämför effekten av placebo och omalizumab i den randomiserade blindade fasen av studien kan analyseras när den sista patienten slutför den blindade fasen och går in i den öppna fasen. Effektanalys av förändringar i basofilaktivering och autoantikroppsnivåer kommer att jämföra förändringen från vecka 0 (förbehandling) hos omalizumabbehandlade patienter med placebobehandlade patienter vid vecka 16 (EODB-fas). Behandlingseffekten av förändringen från dag 0 kommer att analyseras som upprepade mått med förändring från baslinjen som beroende variabel och behandling (omalizumab eller placebo) som mellangruppsvariabel.-A förändring i klinisk effekt kommer att analyseras genom att jämföra andelen försökspersoner i omalizumab- och placebogrupperna som uppnår kliniskt svar vid vecka 16 (EODB-fas) med en beredskapstabell. Chi-kvadrattestet kommer att användas för att bestämma signifikans.-Farmakokinetisk och farmakodynamiska studier
Resultatmått bedöms när den sista deltagaren genomför det senaste besöket.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 januari 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

24 augusti 2017

Avslutad studie (Faktisk)

24 augusti 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 oktober 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 oktober 2012

Första postat (Uppskatta)

29 oktober 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 april 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 april 2022

Senast verifierad

1 april 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 130005
  • 13-AR-0005

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Sjögrens syndrom

Kliniska prövningar på Omalizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera