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Sicherheit autologer humaner Schwann-Zellen (ahSC) bei Patienten mit subakuter Rückenmarksverletzung

4. März 2019 aktualisiert von: W. Dalton Dietrich

Die Sicherheit autologer humaner Schwann-Zellen (ahSC) bei Patienten mit subakuter Rückenmarksverletzung (SCI)

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit der Transplantation autologer humaner Schwann-Zellen (ahSC) bei Patienten mit subakutem SCI.

Bei Menschen mit subakuter Rückenmarksverletzung gehen wir davon aus, dass Axone eine verbesserte Funktion zeigen könnten, wenn die Myelinreparatur durch die Implantation von ahSC induziert wird. Darüber hinaus kann die Kavitation des Rückenmarks reduziert werden und das neurale Sprießen und die Plastizität können durch neurotrophe Effekte verbessert werden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Detaillierte Beschreibung

Schwann-Zellen sind hervorragende Kandidaten für die Transplantation in Menschen mit SCI. Nach einer kleinen Operation zur Entnahme peripherer Nerven und Reinigung und Expansion der Zellen in Kultur kann eine große Anzahl von ahSC für die autologe Implantation gewonnen werden. Autologe Zellen bieten wichtige Sicherheitsvorteile, darunter die Notwendigkeit einer Immunsuppression, ein minimales Risiko einer Krankheitsübertragung und ein geringes Risiko einer Tumorentstehung.

Seit 1990 haben Wissenschaftler des Miami Project to Cure Paralysis umfangreiche vorklinische Daten generiert, die darauf hindeuten, dass Schwann-Zelltransplantationen bei Nagetieren mit SCI erfolgreich sind. Die jüngsten Arbeiten konzentrierten sich auf Prellungsverletzungsmodelle, die für menschliche Verletzungen relevant sind. Sie waren auch maßgeblich verantwortlich für die Entwicklung eines effizienten Verfahrens zur Gewinnung großer, im Wesentlichen reiner Populationen menschlicher Schwann-Zellen aus erwachsenen peripheren Nerven.

Die Begründung für die Implantation von ahSC bei Menschen mit akuter Rückenmarksverletzung basiert auf dem Nachweis, dass Schwann-Zellen neuroprotektiv sind und in der Lage sind, Axone zu myelinisieren. Die Verwendung von Mitogen-expandierten menschlichen Schwann-Zellen in SCID-Mäusen und athymischen weiblichen Nacktratten zeigte, dass menschliche Schwann-Zellen überleben können und in der Lage sind, die axonale Regeneration zu verbessern und Myelin nach einer Transplantation in Tieren mit einer Durchtrennung des Ischiasnervs oder einer Durchtrennung des thorakalen Rückenmarks zu bilden. Die vorgeschlagene klinische Studie wird das Wissen über die Sicherheit und Durchführbarkeit einer zellbasierten Behandlungsstrategie für QSL beim Menschen erweitern.

Diese klinische Phase-1-Studie wird ein offenes, unverblindetes, nicht randomisiertes und nicht placebokontrolliertes Dosiseskalationsdesign verwenden, um die Sicherheit der Transplantation von ahSC-Transplantationen bei Patienten mit subakutem QSL zu bewerten.

Eine Suralnerventnahme erfolgt innerhalb von 30 Tagen nach der Verletzung. Die medizinische Standardbehandlung und Rehabilitation wird fortgesetzt, während die Zellen in einer cGMP-Einrichtung verarbeitet werden. Spätestens 72 Tage nach der Verletzung wird das ahSC-Produkt durch eine einzige Injektion in die Höhle der Rückenmarksläsion verabreicht.

Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertungen werden in Woche 1 und 2 nach der Transplantation sowie 2, 6 und 12 Monate nach der Transplantation durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

9

Phase

  • Phase 1

Erweiterter Zugriff

Nicht länger verfügbar außerhalb der klinischen Studie. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 1) Personen mit traumatischer QSL, die innerhalb der letzten 30 Tage aufgetreten ist.
  • 2) Zwischen 18 und 60 Jahren am letzten Geburtstag.
  • 3) SCI auf thorakaler Ebene zwischen T3-T11, wie durch MRT definiert, und der am weitesten kaudal gelegenen Ebene intakter motorischer und sensorischer Funktion gemäß den International Standards for Neurological Classification of Spinal Cord Injury (ISNCSCI).
  • 4) Akute Rückenmarksverletzung mit ISNCSCI-Grad-A-Beeinträchtigung zum Zeitpunkt der Einschreibung.

Ausschlusskriterien:

  • 1) Personen mit durchdringender Verletzung des Rückenmarks oder vollständiger Durchtrennung des Rückenmarks, einschließlich Verletzungen von Knochenfragmenten, wie durch Magnetresonanztomographie (MRT) identifiziert.
  • 2) Personen mit einer Läsion des Conus medullaris, der Cauda equina oder des peripheren Nervs der unteren Extremität.
  • 3) Personen, die sich einer MRT nicht sicher unterziehen können.
  • 4) Personen, bei denen keine adäquate MRT-Bildgebung möglich ist.
  • 5) Personen, die eine Lungenembolie (PE) oder tiefe Venenthrombose (TVT) entwickelt haben.
  • 6) Andere traumatische Verletzungen (z. B. CHI, eine andere Ebene von SCI), die die Fähigkeit beeinträchtigen, eine informierte Einwilligung zu erteilen und vollständig an der Rehabilitation teilzunehmen.
  • 7) Personen mit selbstberichteten anhaltenden schweren neuropathischen Schmerzen, die durch nicht-narkotische Medikamente unzureichend kontrolliert werden.
  • 8) Personen mit schwerer anhaltender mechanischer oder thermischer Überempfindlichkeit/Allodynie auf neurologischer Ebene oder rostral davon, wie durch klinische Tests dokumentiert.
  • 9) Schwangere Frauen oder ein positiver Schwangerschaftstest bei Frauen mit reproduktivem Potenzial vor der Einschreibung.
  • 10) Vorhandensein einer systemischen Erkrankung, die die Sicherheit, Compliance oder Bewertung des untersuchten Zustands beeinträchtigen könnte.
  • 11) Vorhandensein eines instabilen medizinischen oder psychiatrischen Zustands, von dem vernünftigerweise erwartet werden kann, dass er den Teilnehmer einem ungerechtfertigten Risiko durch die Teilnahme an der Studie aussetzt oder zu einer signifikanten Verschlechterung seines klinischen Verlaufs führt.
  • 12) Body-Mass-Index (BMI) > 35.
  • 13) Vorgeschichte von Wirkstoffmissbrauch.
  • 14) Personen, die in den letzten 90 Tagen an anderen experimentellen Behandlungen teilgenommen haben, die nach Ansicht des PI eine mögliche Verwirrung darstellen, oder die an einer anderen laufenden Studie teilnehmen.
  • 15) Personen mit signifikanter Verletzung der unteren Extremität, vorangegangener Operation oder Amputation, die eine zufriedenstellende Gewinnung des Suralnervs ausschließen würden.
  • 16) Gentamicin-Allergiker
  • 17) Personen, die positiv auf HIV oder das Hepatitis B- oder C-Virus getestet wurden.
  • 18) Baseline-Aufnahmekriterien für Nierenfunktion, CBC, INR und Lebertests einschließlich Serumalbumin, Gesamtbilirubin, Alanintransaminase (ALT), Aspartattransaminase (AST), alkalische Phosphatase (ALP) und Gamma-Glutamyltranspeptidase (GGT). Personen mit im Zusammenhang mit QSL besorgniserregenden Laborwerten können von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen werden, wenn diese auf eine chronische oder schwere akute Pathologie hinweisen.
  • 19) Personen mit Autoimmunerkrankungen, für die eine chronische Kortikosteroid- oder Immunsuppressionstherapie erforderlich sein kann.
  • 20) Personen mit klinisch dokumentierter bösartiger Erkrankung in den letzten 5 Jahren, außer bei behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Autologe menschliche Schwann-Zellen
Aus dem Suralnerv des Teilnehmers entnommene Schwann-Zellen werden autolog in das Epizentrum der Rückenmarksverletzung des Teilnehmers transplantiert.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Internationale Standards der neurologischen Klassifikation für Rückenmarksverletzungen
Zeitfenster: Änderung gegenüber Baseline nach 12 Monaten
Änderung gegenüber Baseline nach 12 Monaten
MRT des Rückenmarks
Zeitfenster: Änderung gegenüber Baseline nach 12 Monaten
Änderung gegenüber Baseline nach 12 Monaten
Neuropathische Schmerzen
Zeitfenster: Änderung gegenüber Baseline nach 12 Monaten
Änderung gegenüber Baseline nach 12 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Maßnahme zur Unabhängigkeit des Rückenmarks III
Zeitfenster: Änderung gegenüber Baseline nach 12 Monaten
Änderung gegenüber Baseline nach 12 Monaten
Funktionale Unabhängigkeitsmessung
Zeitfenster: Änderung gegenüber Baseline nach 12 Monaten
Änderung gegenüber Baseline nach 12 Monaten
Motorisch evozierte Potentiale
Zeitfenster: Änderung gegenüber Baseline nach 12 Monaten
Änderung gegenüber Baseline nach 12 Monaten
Somatosensorisch evozierte Potentiale
Zeitfenster: Änderung gegenüber Baseline nach 12 Monaten
Änderung gegenüber Baseline nach 12 Monaten
Autonom - Head-up-Neigung
Zeitfenster: Änderung gegenüber Baseline nach 12 Monaten
Änderung gegenüber Baseline nach 12 Monaten
Autonom - Sympathische Hautreaktion
Zeitfenster: Änderung gegenüber Baseline nach 12 Monaten
Änderung gegenüber Baseline nach 12 Monaten
ISCI Basic Darmdatensatz
Zeitfenster: Änderung gegenüber Baseline nach 12 Monaten
Änderung gegenüber Baseline nach 12 Monaten
ISCI Basic Lower Urinary Tract Dataset
Zeitfenster: Änderung gegenüber Baseline nach 12 Monaten
Änderung gegenüber Baseline nach 12 Monaten
SF-12
Zeitfenster: Änderung gegenüber Baseline nach 12 Monaten
Änderung gegenüber Baseline nach 12 Monaten
Patient Global Impression of Change
Zeitfenster: Änderung gegenüber Baseline nach 12 Monaten
Änderung gegenüber Baseline nach 12 Monaten
Modifizierte Ashworth-Skala
Zeitfenster: Änderung gegenüber Baseline nach 12 Monaten
Änderung gegenüber Baseline nach 12 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Allan Levi, MD, PhD, University of Miami
  • Studienleiter: Dalton Dietrich, PhD, University of Miami
  • Hauptermittler: James Guest, MD, PhD, University of Miami

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. November 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. November 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. November 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. März 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. März 2019

Zuletzt verifiziert

1. März 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

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