Sicherheit und Wirksamkeit eines antibakteriellen Proteinmoleküls, das topisch auf die Nasenlöcher von Freiwilligen und Patienten aufgetragen wird
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bestimmung der Sicherheit von P128 bei Anwendung auf Nasenlöcher gesunder Freiwilliger sowie der Sicherheit und Wirksamkeit aller Patienten, einschließlich Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, die nasale Träger von S.Aureus sind.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Staphylococcus aureus mit erworbener Mehrfachresistenz stellt sowohl in Krankenhäusern als auch in öffentlichen Einrichtungen ein zunehmendes Problem dar. Es ist bekannt, dass S. aureus Infektionen verursacht, deren Schweregrad von Hautinfektionen bis hin zu systemischer Bakteriämie reicht. Da die Besiedlung der Nase die wichtigste ökologische Nische für diese Bakterien darstellt und nachweislich einen erheblichen Risikofaktor für die Entwicklung einer S. aureus-Infektion darstellt, ist es wichtig, eine wirksame Therapie zu entwickeln, die in der Lage ist, dieses Bakterium aus menschlichen Nasenlöchern zu entfernen.
In-vivo-Studien haben gezeigt, dass die Behandlung mit P128 bei der Reduzierung und Dekolonisierung von MRSA-Bakterien aus Rattennasenlöchern wirksam ist.
Präklinische Sicherheitsstudien in Tiermodellen ergaben keine Hinweise auf toxische Wirkungen im Zusammenhang mit dem Testarzneimittel an der Applikationsstelle oder systemisch.
Die vorliegende klinische Studie wird in vier Teilen durchgeführt. Teil A besteht aus Sicherheits- und Verträglichkeitsstudien in 4 Kohorten von 3 gesunden Probanden, denen intranasal eine Einzeldosis von drei ansteigenden Konzentrationen des Arzneimittels und Placebo verabreicht wurde. Teil B besteht aus Sicherheit und Verträglichkeit wie in Teil A, jedoch mit mehreren Dosen (3 Dosen/Tag für 5 Tage). Teil C umfasst Sicherheits-/Verträglichkeits- sowie Wirksamkeitsstudien bei dialysestabilen Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, die nasale Träger von S. aureus oder MRSA sind und ein Behandlungsschema wie in Teil B erhalten. Teil D umfasst Sicherheits- und Wirksamkeitsstudien bei allen Patienten die nasale Träger von S.aureus oder MRSA sind, mit Einzeldosis von 3 ansteigenden Konzentrationen des Arzneimittels und Placebo intranasal.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
-
Singapore, Singapur
- National University Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunder menschlicher Freiwilliger
- Jeder klinisch stabile Patient, der nasaler Träger von S. aureus oder MRSA ist, einschließlich Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, die stabil auf der Dialyse sind
Ausschlusskriterien:
- Vorliegen einer aktiven systemischen bakteriellen Infektion jeglicher Art, die mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung nicht geheilt wurde.
- Systemische oder intranasale antibakterielle Behandlung während eines Zeitraums von vier Wochen vor der Einschreibung
- Schwangerschaft, Stillzeit während der Studiendauer
- Teilnahme an einer anderen Interventionsstudie in den letzten drei Monaten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: VERHÜTUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: DOPPELT
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: P128-0,1 mg
Drei gesunde erwachsene Freiwillige werden in die P128-0,1 mg-Einzeldosis-Kohorte 1 (Teil A) aufgenommen. Drei gesunde erwachsene Freiwillige werden in die P128-0,1 mg-Mehrfachdosen-Kohorte 4 (Teil B) aufgenommen. Zehn Patienten mit chronischer Nierenerkrankung werden aufgenommen auf P128-0,1 mg-Mehrfachdosen (Teil C) Zehn Patienten, die nasal S.aureus beherbergen, werden für die P128-0,1-mg-Einzeldosis (Teil D) aufgenommen.
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P-128 in einer Menge von 0,1 mg, gleichmäßig verteilt auf die Nasenlöcher, wird einmal in Teil A verabreicht; mehrfach in Teil B und Teil C; und einmal in Teil D.
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: P128-0,3 mg
Drei gesunde erwachsene Freiwillige werden in die Einzeldosis P128-0,3 mg aufgenommen – Kohorte 2 (Teil A). Drei gesunde erwachsene Freiwillige werden in die Mehrfachdosen P128-0,3 mg aufgenommen – Kohorte 5 (Teil B). Zehn Patienten mit chronischer Nierenerkrankung werden aufgenommen auf P128-0,3 mg-Mehrfachdosen (Teil C) Zehn Patienten, die nasal S.aureus beherbergen, werden für die P128-0,3-mg-Einzeldosis (Teil D) aufgenommen.
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P-128 in einer Menge von 0,3 mg, gleichmäßig verteilt auf die Nasenlöcher, wird einmal in Teil A verabreicht; mehrfach in Teil B und Teil C; und einmal in Teil D.
Andere Namen:
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EXPERIMENTAL: P128-1,0 mg
Drei gesunde erwachsene Freiwillige werden in die Einzeldosis P128-1,0 mg aufgenommen – Kohorte 3 (Teil A). Drei gesunde erwachsene Freiwillige werden in die Mehrfachdosen P128-1,0 mg aufgenommen – Kohorte 6 (Teil B). Zehn Patienten mit chronischer Nierenerkrankung werden aufgenommen zu P128 1,0 mg Mehrfachdosen (Teil C) Zehn Patienten, die nasal S. aureus beherbergen, werden in die Einzeldosis P128-1,0 mg aufgenommen (Teil D)
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P-128 in einer Menge von 1,0 mg, gleichmäßig verteilt auf die Nasenlöcher, wird einmal in Teil A verabreicht; mehrfach in Teil B und Teil C; einmal in Teil D.
Andere Namen:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Drei gesunde erwachsene Freiwillige werden in die Placebo-Einzeldosis-Kohorte 1-3 (Teil A) aufgenommen. Drei gesunde erwachsene Freiwillige werden in die Placebo-Mehrfachdosen-Kohorte 4-6 (Teil B) aufgenommen. Zehn Patienten mit chronischer Nierenerkrankung werden in die Placebo-Gruppe aufgenommen Mehrfachdosen (Teil C) Zehn Patienten, die nasal S. aureus beherbergen, werden in die Placebo-Einzeldosis aufgenommen (Teil D).
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Placebo wurde in beide Nasenlöcher einmal in Teil A, mehrmals in Teil B und Teil C und einmal in Teil D verabreicht
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sicherheit und Verträglichkeit (Teil A, Teil B, Teil C und Teil D); Wirksamkeit (Teil C und Teil D)
Zeitfenster: 30 Tage (Teil A und Teil B), 20 Tage (Teil C), 7 Tage (Teil D)
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Die Anzahl der unerwünschten Ereignisse, die Art der unerwünschten Ereignisse, die Häufigkeit der unerwünschten Ereignisse und der Anteil der Probanden mit unerwünschten Ereignissen sowie der Schweregrad, die Schwere und das Verhältnis des unerwünschten Ereignisses zur Behandlung.
Zur Wirksamkeit: Rate der S. aureus-Clearance nach 5-tägiger Behandlung mit verschiedenen Dosen von P128 für Teil C; Clearance-Rate nach Einzeldosisbehandlung mit verschiedenen Dosen von P128 für Teil D.
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30 Tage (Teil A und Teil B), 20 Tage (Teil C), 7 Tage (Teil D)
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Immunogenität (Teil A, Teil B und Teil C)
Zeitfenster: 8 Tage (Teil A), 13 Tage (Teil B)
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Der Antikörperspiegel gegen das Prüfpräparat im Serum vor und nach der Verabreichung des Arzneimittels wird verglichen, um die Immunogenität des Arzneimittels zu verstehen.
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8 Tage (Teil A), 13 Tage (Teil B)
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Pharmakokinetik (Teil A und Teil B)
Zeitfenster: 1 Tag (Teil A), 6 Tage (Teil B)
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AUC0-t, AUC0-∞, Cmax, Tmax, Tlag, Kel und AUC_% werden gemessen; AUC bedeutet Fläche unter der Kurve Teil A Grundlinie Vor der Dosis: vor der 1. Dosis am Tag 1. Nach der Dosis: 5 Minuten, 15 Minuten, 30 Minuten, 1 Stunde, 2 Stunden und 6 Stunden nach der ersten Dosis (am Tag 1) Teil B Grundlinie Vor der Dosis: vor der 1. Dosis am Tag 1. Nach der Dosis: 5 Min., 15 Min., 30 Min., 1 Stunde, 2 Stunden und 6 Stunden nach der ersten Dosis (am Tag 1) Vor der letzten Dosis Nach der Dosis: 5 Min , 15 Minuten, 30 Minuten, 1 Stunde und 12 Stunden nach der letzten Dosis – nach Verabreichung der letzten Dosis. |
1 Tag (Teil A), 6 Tage (Teil B)
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Sekundäre Wirksamkeit (Teil C)
Zeitfenster: 3 Tage
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Rate der S. aureus-Clearance nach 3-tägiger Behandlung mit verschiedenen Dosen von P128
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3 Tage
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Wiederbesiedlung (Teil C)
Zeitfenster: 14 Tage
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Rate der Wiederbesiedlung durch S. aureus 7 und 14 Tage nach dem letzten Tag der Behandlung mit verschiedenen Dosen von P128
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14 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Dale A Fisher, MBBS, FRACP, National University Hospital, Singapore
- Studienleiter: Surinder Kher, MD, Manipal Acunova Ltd, Bangalore
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- P128-001
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