Bezpieczeństwo i skuteczność antybakteryjnej cząsteczki białka stosowanej miejscowo do nozdrzy ochotników i pacjentów
Randomizowane, podwójnie ślepe badanie kontrolowane placebo, mające na celu określenie bezpieczeństwa stosowania P128 w nozdrzach zdrowych ochotników oraz bezpieczeństwa i skuteczności każdego pacjenta, w tym pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, którzy są nosowymi nosicielami S.Aureus.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Staphylococcus aureus z nabytą wielolekoopornością stanowi coraz większy problem zarówno w warunkach szpitalnych, jak i pozaszpitalnych. Wiadomo, że S. aureus powoduje infekcje o różnym nasileniu, od zakażenia skóry do ogólnoustrojowej bakteriemii. Ponieważ kolonizacja nosa jest główną niszą ekologiczną dla tych bakterii i wykazano, że jest istotnym czynnikiem ryzyka rozwoju zakażenia S. aureus, ważne jest opracowanie skutecznej terapii, która jest w stanie usunąć tę bakterię z ludzkich nozdrzy.
Badania in vivo wykazały, że leczenie P128 jest skuteczne w redukcji i dekolonizacji bakterii MRSA z nozdrzy szczurów.
Przedkliniczne badania bezpieczeństwa na modelach zwierzęcych nie wykazały żadnych objawów toksyczności związanej z badanym lekiem w miejscu podania lub ogólnoustrojowo.
Niniejsze badanie kliniczne jest prowadzone w czterech częściach. Część A składa się z badań bezpieczeństwa i tolerancji w 4 kohortach po 3 zdrowych ochotników, którym podano donosowo pojedynczą dawkę leku i placebo w trzech wzrastających stężeniach. Część B obejmuje bezpieczeństwo i tolerancję jak w części A, ale z wielokrotnymi dawkami (3 dawki dziennie przez 5 dni). Część C obejmuje badania bezpieczeństwa/tolerancji, jak również skuteczności u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, stabilnych podczas dializy, którzy są nosowymi nosicielami S. aureus lub MRSA w schemacie leczenia jak w części B. Część D obejmuje badania bezpieczeństwa i skuteczności u dowolnego pacjenta którzy są nosowymi nosicielami S. aureus lub MRSA, podając donosowo pojedynczą dawkę 3 rosnących stężeń leku i placebo.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Singapore, Singapur
- National University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowy ludzki ochotnik
- Każdy stabilny klinicznie pacjent, który jest nosowym nosicielem S. aureus lub MRSA, w tym pacjenci z przewlekłą chorobą nerek, stabilni podczas dializy
Kryteria wyłączenia:
- Obecność czynnej ogólnoustrojowej infekcji bakteryjnej dowolnego rodzaju, która nie została wyleczona co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem.
- Ogólnoustrojowe lub donosowe leczenie przeciwbakteryjne w okresie czterech tygodni przed włączeniem
- Ciąża, karmienie piersią w czasie trwania badania
- Udział w jakimkolwiek innym badaniu interwencyjnym w ciągu ostatnich trzech miesięcy
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: ZAPOBIEGANIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: PODWÓJNIE
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: P128-0,1 mg
Trzech zdrowych dorosłych ochotników zostanie włączonych do P128-0,1 mg dawki pojedynczej - kohorta 1 (Część A) Trzech zdrowych dorosłych ochotników zostanie włączonych do P128-0,1 mg dawek wielokrotnych - Kohorta 4 (Część B) Dziesięciu pacjentów z przewlekłą chorobą nerek zostanie włączonych do dawki wielokrotnej P128-0,1 mg (Część C) Dziesięciu pacjentów zakażonych S.aureus donosowo zostanie włączonych do dawki pojedynczej P128-0,1 mg (Część D)
|
P-128 w dawce 0,1 mg podzielonej równo między nozdrza podaje się raz w części A; wielokrotnie w części B i części C; i raz w części D.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: P128-0,3 mg
Trzech zdrowych dorosłych ochotników zostanie włączonych do grupy P128-0,3 mg w dawce pojedynczej — kohorta 2 (część A) Trzech zdrowych dorosłych ochotników zostanie włączonych do grupy P128-0,3 mg w dawkach wielokrotnych — kohorta 5 (część B) Dziesięciu pacjentów z przewlekłą chorobą nerek zostanie włączonych do dawki wielokrotnej P128-0,3 mg (Część C) Dziesięciu pacjentów zakażonych S.aureus donosowo zostanie włączonych do dawki pojedynczej P128-0,3 mg (Część D)
|
P-128 w dawce 0,3 mg podzielonej równo między nozdrza podaje się raz w części A; wielokrotnie w części B i części C; i raz w części D.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: P128-1,0 mg
Trzech zdrowych dorosłych ochotników zostanie włączonych do grupy P128-1,0 mg w dawce pojedynczej — kohorta 3 (część A) Trzech zdrowych dorosłych ochotników zostanie włączonych do grupy P128-1,0 mg w dawkach wielokrotnych — kohorta 6 (część B) Dziesięciu pacjentów z przewlekłą chorobą nerek zostanie włączonych do P128 1,0 mg dawki wielokrotne (Część C) Dziesięciu pacjentów zakażonych S.aureus donosowo zostanie włączonych do P128-1,0 mg dawki pojedynczej (Część D)
|
P-128 w dawce 1,0 mg podzielonej równo między nozdrza podaje się raz w części A; wielokrotnie w części B i części C; raz w części D
Inne nazwy:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Trzech zdrowych dorosłych ochotników zostanie włączonych do grupy otrzymującej pojedynczą dawkę placebo — Kohorta 1-3 (Część A) Trzech zdrowych dorosłych ochotników zostanie włączonych do grupy otrzymującej wielokrotne dawki placebo — Kohorta 4-6 (Część B) Dziesięciu pacjentów z przewlekłą chorobą nerek zostanie włączonych do grupy otrzymującej placebo dawki wielokrotne (Część C) Dziesięciu pacjentów z nosowym zakażeniem S.aureus zostanie włączonych do grupy otrzymującej pojedynczą dawkę placebo (Część D)
|
Placebo podano do obu nozdrzy raz w części A, wielokrotnie w części B i części C, raz w części D
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i tolerancja (część A, część B, część C i część D); Skuteczność (część C i część D)
Ramy czasowe: 30 dni (część A i część B), 20 dni (część C), 7 dni (część D)
|
Liczba zdarzeń niepożądanych, rodzaj zdarzeń niepożądanych, częstość zdarzeń niepożądanych i odsetek pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi oraz nasilenie, powaga i związek zdarzenia niepożądanego z leczeniem.
Dla skuteczności, wskaźnik klirensu S. aureus po 5 dniach leczenia różnymi dawkami P128 dla części C; szybkość klirensu po leczeniu pojedynczą dawką różnych dawek P128 dla części D.
|
30 dni (część A i część B), 20 dni (część C), 7 dni (część D)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Immunogenność (część A, część B i część C)
Ramy czasowe: 8 dni (część A), 13 dni (część B)
|
Poziomy przeciwciał przeciwko badanemu produktowi w surowicy przed i po podaniu leku zostaną porównane w celu zrozumienia immunogenności leku.
|
8 dni (część A), 13 dni (część B)
|
|
Farmakokinetyka (część A i część B)
Ramy czasowe: 1 dzień (część A), 6 dni (część B)
|
Zostaną zmierzone AUC0-t, AUC0-∞, Cmax, Tmax, Tlag, Kel i AUC_%; AUC oznacza pole pod krzywą Część A Linia podstawowa Przed podaniem dawki: przed pierwszą dawką w dniu 1. Po podaniu dawki: 5 min, 15 min, 30 min, 1 godzina, 2 godziny i 6 godzin po pierwszej dawce (w dniu 1) Część B Wartość wyjściowa Dawka przed podaniem pierwszej dawki w dniu 1. Po podaniu dawki: 5 min, 15 min, 30 min, 1 godz., 2 godz. i 6 godz. po pierwszej dawce (w dniu 1.) Dawka przedostatnia po podaniu dawki: 5 min , 15 min, 30 min, 1 h i 12 h po ostatniej dawce - po podaniu ostatniej dawki. |
1 dzień (część A), 6 dni (część B)
|
|
Skuteczność drugorzędna (Część C)
Ramy czasowe: 3 dni
|
Szybkość klirensu S. aureus po 3 dniach leczenia różnymi dawkami P128
|
3 dni
|
|
Ponowna kolonizacja (część C)
Ramy czasowe: 14 dni
|
Szybkość rekolonizacji przez S. aureus 7 i 14 dni po ostatnim dniu leczenia różnymi dawkami P128
|
14 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Dale A Fisher, MBBS, FRACP, National University Hospital, Singapore
- Dyrektor Studium: Surinder Kher, MD, Manipal Acunova Ltd, Bangalore
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- P128-001
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .