Seguridad y eficacia de una molécula de proteína antibacteriana aplicada tópicamente en las fosas nasales de voluntarios y pacientes
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para determinar la seguridad de P128 aplicado a las fosas nasales de voluntarios sanos y la seguridad y eficacia de cualquier paciente, incluidos los pacientes con enfermedad renal crónica que son portadores nasales de S. Aureus.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Staphylococcus aureus con resistencia adquirida a múltiples fármacos plantea un problema cada vez mayor tanto en entornos hospitalarios como comunitarios. Se sabe que S. aureus causa infecciones que varían en gravedad desde infección de la piel hasta bacteriemia sistémica. Dado que la colonización nasal es el principal nicho ecológico de estas bacterias y se ha demostrado que es un factor de riesgo significativo en el desarrollo de la infección por S. aureus, es importante desarrollar una terapia eficaz que sea capaz de eliminar esta bacteria de las fosas nasales humanas.
Los estudios in vivo han demostrado que el tratamiento con P128 es eficaz para reducir y descolonizar la bacteria MRSA de las fosas nasales de las ratas.
Los estudios de seguridad preclínicos en modelos animales no indicaron signos de toxicidad relacionados con el fármaco de prueba en el sitio de aplicación o sistémicamente.
El presente ensayo clínico se lleva a cabo en cuatro partes. La Parte A consta de estudios de seguridad y tolerabilidad en 4 cohortes de 3 sujetos sanos a los que se les administra una dosis única de tres concentraciones crecientes del fármaco y el placebo por vía intranasal. La parte B consta de seguridad y tolerabilidad como en la parte A pero con dosis múltiples (3 dosis/día durante 5 días). La Parte C comprende estudios de seguridad/tolerabilidad, así como de eficacia en pacientes con enfermedad renal crónica estables en diálisis que son portadores nasales de S. aureus o MRSA en un régimen de tratamiento como en la Parte B. La Parte D comprende estudios de seguridad y eficacia en cualquier paciente que son portadores nasales de S. aureus o MRSA con una dosis única de 3 concentraciones crecientes del fármaco y el placebo por vía intranasal.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Singapore, Singapur
- National University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Voluntario humano sano
- Cualquier paciente clínicamente estable que sea portador nasal de S. aureus o MRSA, incluidos los pacientes con enfermedad renal crónica estables en diálisis.
Criterio de exclusión:
- Presencia de infección bacteriana sistémica activa de cualquier naturaleza no curada al menos 4 semanas antes de la inscripción.
- Tratamiento antibacteriano sistémico o intranasal durante un período de cuatro semanas antes de la inscripción
- Embarazo, lactancia durante la duración del estudio
- Participación en cualquier otro estudio de intervención durante los últimos tres meses
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: P128-0,1 mg
Tres voluntarios adultos sanos se inscribirán en P128-0,1 mg dosis única-cohorte 1 (Parte A) Tres voluntarios adultos sanos se inscribirán en P128-0,1 mg dosis múltiples-Cohorte 4 (Parte B) Se inscribirán diez pacientes con enfermedad renal crónica a P128-0,1 mg dosis múltiples (Parte C) Diez pacientes que albergan S. aureus por vía nasal se inscribirán en P128-0,1 mg dosis única (Parte D)
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P-128 a 0.1 mg dividido en partes iguales entre las fosas nasales se administra una vez en la Parte A; varias veces en la Parte B y la Parte C; y una vez en la Parte D.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: P128-0,3 mg
Tres voluntarios adultos sanos se inscribirán en P128-0,3 mg dosis única-Cohorte 2 (Parte A) Tres voluntarios adultos sanos se inscribirán en P128-0,3 mg dosis múltiples-Cohorte 5 (Parte B) Se inscribirán diez pacientes con enfermedad renal crónica a P128-0,3 mg dosis múltiples (Parte C) Diez pacientes que albergan S. aureus por vía nasal se inscribirán en P128-0,3 mg dosis única (Parte D)
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P-128 a 0,3 mg divididos equitativamente entre las fosas nasales se administra una vez en la Parte A; varias veces en la Parte B y la Parte C; y una vez en la Parte D.
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: P128-1,0 mg
Tres voluntarios adultos sanos se inscribirán en P128-1,0 mg dosis única-Cohorte 3 (Parte A) Tres voluntarios adultos sanos se inscribirán en P128-1,0 mg dosis múltiples-Cohorte 6 (Parte B) Se inscribirán diez pacientes con enfermedad renal crónica a P128 1,0 mg dosis múltiples (Parte C) Diez pacientes que albergan S. aureus por vía nasal se inscribirán en P128-1,0 mg dosis única (Parte D)
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P-128 a 1,0 mg dividido equitativamente entre las fosas nasales se administra una vez en la Parte A; varias veces en la Parte B y la Parte C; una vez en la Parte D.
Otros nombres:
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PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
Tres voluntarios adultos sanos se inscribirán en dosis única de placebo: cohortes 1 a 3 (parte A) Tres voluntarios adultos sanos se inscribirán en dosis múltiples de placebo: cohortes 4 a 6 (parte B) Diez pacientes con enfermedad renal crónica se inscribirán en placebo dosis múltiples (Parte C) Diez pacientes que albergan S. aureus por vía nasal se inscribirán en una dosis única de placebo (Parte D)
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El placebo se administró en ambas narinas una vez en la parte A, varias veces en la parte B y la parte C, una vez en la parte D
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad y tolerabilidad (Parte A, Parte B, Parte C y Parte D); Eficacia (Parte C y Parte D)
Periodo de tiempo: 30 Días (Parte A y Parte B), 20 Días (Parte C), 7 Días (Parte D)
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El número de eventos adversos, el tipo de eventos adversos, la frecuencia de los eventos adversos y la proporción de sujetos con eventos adversos y la gravedad, la gravedad y la relación del evento adverso con el tratamiento.
Para eficacia, tasa de eliminación de S. aureus luego de 5 días de tratamiento con varias dosis de P128 para la Parte C; tasa de eliminación después del tratamiento de dosis única con varias dosis de P128 para la Parte D.
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30 Días (Parte A y Parte B), 20 Días (Parte C), 7 Días (Parte D)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Inmunogenicidad (Parte A, Parte B y Parte C)
Periodo de tiempo: 8 Días (Parte A), 13 Días (Parte B)
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Se compararán los niveles de anticuerpos contra el producto en investigación en suero antes y después de la administración del fármaco para comprender la inmunogenicidad del fármaco.
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8 Días (Parte A), 13 Días (Parte B)
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Farmacocinética (Parte A y Parte B)
Periodo de tiempo: 1 día (Parte A), 6 días (Parte B)
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Se medirán AUC0-t, AUC0-∞, Cmax, Tmax, Tlag, Kel y AUC_%; AUC significa área bajo la curva Parte A Línea de base Predosis: antes de la 1.ª dosis el día 1. Posdosis: 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h y 6 h después de la primera dosis (el día 1) Parte B Base Pre-dosis: antes de la 1.ª dosis el Día 1. Pos-dosis: 5 min, 15 min, 30 min, 1 h, 2 h y 6 h después de la primera dosis (el día 1) Pre-dosis final Pos-dosis: 5 min , 15 min, 30 min, 1 h y 12 horas después de la última dosis: después de administrar la última dosis. |
1 día (Parte A), 6 días (Parte B)
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Eficacia secundaria (Parte C)
Periodo de tiempo: 3 días
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Tasa de eliminación de S. aureus luego de 3 días de tratamiento con varias dosis de P128
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3 días
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Recolonización (Parte C)
Periodo de tiempo: 14 dias
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Tasa de recolonización por S. aureus 7 y 14 días después del último día de tratamiento con varias dosis de P128
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14 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Dale A Fisher, MBBS, FRACP, National University Hospital, Singapore
- Director de estudio: Surinder Kher, MD, Manipal Acunova Ltd, Bangalore
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- P128-001
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