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Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Pasireotid s.c. +/- Cabergolin bei Patienten mit Morbus Cushing

28. August 2020 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Pasireotid s.c. Allein oder in Kombination mit Cabergolin bei Patienten mit Morbus Cushing

Der Hauptzweck dieser prospektiven, multizentrischen, offenen Phase-II-Studie bestand darin, die Wirksamkeit und Sicherheit von Pasireotid allein oder in Kombination mit Cabergolin bei Patienten mit Morbus Cushing zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dabei handelte es sich um eine offene, multizentrische, internationale, nicht vergleichende Studie mit erwachsenen Patienten mit bestätigter Diagnose des Morbus Cushing. Angesichts der Tatsache, dass CD-Patienten möglicherweise einen multimodalen Behandlungsansatz benötigen, zielte das Studiendesign darauf ab, die CD-Behandlung durch einen medizinischen schrittweisen Ansatz nachzuahmen. Daher begann die gesamte Patientenpopulation mit der Behandlung mit Pasireotid und nur bei Patienten dieser Population, die keine biochemische Kontrolle erreichten, wurde Cabergolin hinzugefügt.

Die gesamte Patientenpopulation hatte noch nie oder in der Vergangenheit Pasireotid erhalten (Gründe für den Abbruch, die nicht mit der Sicherheit zusammenhängen).

Kernphase

  • Pasireotid-naive Patienten begannen mit der Pasireotid-Monotherapie in einer Dosis von 0,6 mg s.c. Gebot. Wenn am Ende des 8-wöchigen Behandlungszeitraums die biochemische Kontrolle nicht erreicht wurde und die Dosis von 0,6 mg zweimal täglich gut vertragen wurde, wurde die Pasireotid-Dosis auf 0,9 mg zweimal täglich erhöht. Wenn die 0,9 mg Pasireotid-Dosis zweimal täglich nicht zu einer biochemischen Kontrolle führte, wurde Cabergolin mit einer Anfangsdosis von 0,5 mg einmal täglich hinzugefügt. Wenn die Kombinationsdosis von 0,9 mg Pasireotid zweimal täglich plus 0,5 mg einmal täglich Cabergolined keine biochemische Kontrolle erreicht, wird die Cabergolin-Dosis auf 1,0 mg einmal täglich erhöht.
  • Patienten, die beim Screening mindestens 8 Wochen lang mit maximal verträglichen Dosen einer Pasireotid-Monotherapie behandelt wurden, ohne einen normalen mUFC zu erreichen, wurden mit einer Kombinationstherapie beginnend mit 0,5 mg Cabergolin einmal täglich in die Studie aufgenommen.

Erweiterungsphase

• Nach 35 Behandlungswochen in der Kernphase hatten die Patienten die Möglichkeit, die Studienbehandlung fortzusetzen, wenn Pasireotid noch nicht für die kommerzielle Nutzung zugelassen und/oder im jeweiligen Land erstattet wurde – sofern eine Ländererstattung anwendbar war – oder bis zum 31. Dezember 2017 sobald ein anwendbares Rollover-Protokoll verfügbar wurde oder je nachdem, was zuerst eintrat.

Novartis verfügte über einen lokalen Übergangsplan, um sicherzustellen, dass alle Studienpatienten ohne Verzögerung ihrer Behandlung Zugang zu den Studienmedikamenten hatten

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

68

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentinien, C1280AEB
        • Novartis Investigative Site
  • Belgien
      • Gent, Belgien, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
    • PR
      • Curitiba, PR, Brasilien, 80030-110
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 21941-913
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90560-030
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Sao Paulo, SP, Brasilien, 05403 000
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Erlangen, Deutschland, 91054
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Vandoeuvre Cedex, Frankreich, 54511
        • Novartis Investigative Site
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 106 76
        • Novartis Investigative Site
      • Thessaloniki, Griechenland, GR 54636
        • Novartis Investigative Site
  • Indien
      • Chandigarh, Indien, 160 012
        • Novartis Investigative Site
      • New Delhi, Indien, 110029
        • Novartis Investigative Site
    • Tamil Nadu
      • Vellore, Tamil Nadu, Indien, 632004
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
      • Napoli, Italien, 80131
        • Novartis Investigative Site
  • Kolumbien
    • Cundinamarca
      • Bogota, Cundinamarca, Kolumbien, 110111
        • Novartis Investigative Site
  • Malaysia
      • Wilayah Persekutuan, Malaysia, 62502
        • Novartis Investigative Site
  • Mexiko
      • Durango, Mexiko, 34270
        • Novartis Investigative Site
    • Distrito Federal
      • México, Distrito Federal, Mexiko, 14269
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
      • Rotterdam, Niederlande, 3015 GD
        • Novartis Investigative Site
  • Spanien
    • Andalucia
      • Malaga, Andalucia, Spanien, 29010
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Alzira, Comunidad Valenciana, Spanien, 46600
        • Novartis Investigative Site
  • Truthahn
      • Izmir, Truthahn, 35340
        • Novartis Investigative Site
      • Pendik / Istanbul, Truthahn, 34899
        • Novartis Investigative Site
    • TUR
      • Istanbul, TUR, Truthahn, 34098
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1085
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest, Ungarn, 1062
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • University of Alabama at Birmingham the Kirklin Clinic
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University SOM230B2411

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Vor den Screening-Verfahren wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt

  2. Erwachsene Patienten mit bestätigter Diagnose eines ACTH-abhängigen Morbus Cushing, nachgewiesen durch alle der folgenden Punkte:

    1. Der Mittelwert von drei 24-Stunden-Urinproben, die innerhalb von 2 Wochen gesammelt wurden, > 1xULN, wobei 2 von 3 Proben >ULN waren
    2. Morgendliches Plasma-ACTH im normalen oder über dem normalen Bereich
    3. Entweder MRT-Bestätigung eines Hypophysenadenoms > 6 mm oder Gradient des Sinus petrosus inferior >3 nach CRH-Stimulation bei Patienten mit einem Tumor kleiner oder gleich 6 mm*. Bei Patienten, die sich zuvor einer Hypophysenoperation unterzogen hatten, bestätigte die Histopathologie ein ACTH-färbendes Adenom. *Wenn IPSS zuvor ohne CRH durchgeführt wurde (z. B. mit DDAVP), war ein zentraler bis peripherer Prästimulationsgradient > 2 erforderlich. Wenn zuvor kein IPSS durchgeführt wurde, war ein IPSS mit CRH-Stimulation erforderlich.
  3. Patienten mit De-novo-Cushing-Krankheit konnten nur dann eingeschlossen werden, wenn sie nicht als Kandidaten für eine Hypophysenoperation galten (z. B. schlechte chirurgische Kandidaten, chirurgisch unzugängliche Tumoren, Patienten, die eine chirurgische Behandlung ablehnten)
  4. Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren
  5. Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 60 (d. h. benötigte gelegentlich Hilfe, konnte sich aber größtenteils um ihre persönlichen Bedürfnisse kümmern)

  6. Bei Patienten, die wegen Morbus Cushing medizinisch behandelt werden, müssen die folgenden Auswaschphasen abgeschlossen sein, bevor Screening-Untersuchungen durchgeführt werden können

    • Inhibitoren der Steroidogenese (Ketoconazol, Metyrapon): 1 Woche
    • Auf die Hypophyse gerichtete Wirkstoffe: Dopaminagonisten (Bromocriptin, Cabergolin) und PPARγ-Agonisten (Rosiglitazon oder Pioglitazon): 4 Wochen
    • Octreotide LAR, Lanreotide SR und Lanreotide Autogel: 14 Wochen
    • Octreotid (Formulierung mit sofortiger Freisetzung): 1 Woche
    • Progesteronrezeptorantagonist (Mifepriston): 4 Wochen
  7. Patienten hätten für die Teilnahme an der Studie in Betracht gezogen werden können, wenn sie eines der folgenden Kriterien erfüllten: 1) Sie waren noch nie mit Pasireotid behandelt worden, 2) sie hatten in der Vergangenheit Pasireotid erhalten und wurden wegen mangelnder Wirksamkeit abgesetzt (2 Wochen Auswaschung vorher). zum Screening für Patienten, die mit Pasireotid subkutan behandelt wurden, und 12 Wochen Auswaschphase vor dem Screening für Patienten, die mit Pasireotid LAR behandelt wurden) 3) Patienten, die die maximal tolerierte Dosis erhielten, aber keine biochemische Kontrolle erreicht hatten
  8. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, wenn sie während der Einnahme und 30 Tage nach Absetzen der Studienmedikation hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden.
  9. Männliche Studienteilnehmer müssen zugestimmt haben, während des Geschlechtsverkehrs ein Kondom zu verwenden und während der Studie und für den Zeitraum von 30 Tagen nach Beendigung der Studienbehandlung kein Kind zu zeugen.

Ausschlusskriterien:

  1. Patienten mit einer Kompression des Chiasma opticum, die einen Gesichtsfelddefekt verursachte, der einen chirurgischen Eingriff erforderte
  2. Diabetiker mit schlechter Blutzuckerkontrolle, erkennbar an einem HbA1c >8 %
  3. Patienten mit Risikofaktoren für Torsade de Pointes, d. h. Patienten mit einem Ausgangs-QTcF > 450 ms bei Männern und > 460 ms bei Frauen. Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, unkontrollierte Hypothyreose, Familienanamnese mit langem QT-Syndrom oder Begleitmedikation, von der bekannt ist, dass sie das QT-Intervall verlängert.
  4. Patienten mit klinisch signifikanter Herzklappenerkrankung.
  5. Patienten mit Cushing-Syndrom aufgrund ektopischer ACTH-Sekretion
  6. Patienten mit Hyperkortisolismus als Folge von Nebennierentumoren oder knotiger (primärer) bilateraler Nebennierenhyperplasie
  7. Patienten mit Herzinsuffizienz (NYHA-Klasse III oder IV), instabiler Angina pectoris, anhaltender ventrikulärer Tachykardie, klinisch signifikanter Bradykardie, fortgeschrittenem Herzblock, akutem Myokardinfarkt in der Vorgeschichte weniger als ein Jahr vor Studienbeginn oder klinisch signifikanter Beeinträchtigung der Herz-Kreislauf-Funktion
  8. Patienten mit Lebererkrankungen wie Zirrhose, chronisch aktiver Hepatitis oder chronisch persistierender Hepatitis oder Patienten mit ALT/AST > 2 x ULN, Serumbilirubin > 2,0 x ULN
  9. Patienten mit Serumkreatinin > 2,0 x ULN
  10. Patienten mit WBC <3 x 10e9/l; Hb 90 % < LLN; PLT <100 x 10e9/L
  11. Patienten mit Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg)
  12. Patienten mit Vorliegen eines Hepatitis-C-Antikörpertests (Anti-HCV)
  13. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child Pugh C) und Überempfindlichkeit gegen Pasireotid oder Cabergolin
  14. Patienten mit Lungen-, Perikard- und retroperitonealer Fibrose; Magen- und Zwölffingerdarmgeschwür oder Verdauungsblutung, Galaktoseintoleranz, Parkinson-Krankheit, unkontrollierter Bluthochdruck und Raynaud-Syndrom.
  15. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, bei denen die Schwangerschaft als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft definiert wurde, bestätigt durch einen positiven hCG-Labortest (> 5 mIU/ml)
  16. Patienten mit Nierenversagen im Endstadium und/oder Hämodialyse
  17. Patienten mit Vorliegen einer aktiven oder vermuteten akuten oder chronischen unkontrollierten Infektion
  18. Patienten, bei denen in der Vergangenheit medizinische Behandlungspläne nicht eingehalten wurden oder die als potenziell unzuverlässig galten oder nicht in der Lage waren, die gesamte Studie abzuschließen
  19. Patienten mit Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg)
  20. Patienten mit Vorliegen eines Hepatitis-C-Antikörpertests (Anti-HCV)
  21. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Child Pugh C) und Überempfindlichkeit gegen Pasireotid oder Cabergolin
  22. Patienten mit Lungen-, Perikard- und retroperitonealer Fibrose; gastroduodenales Geschwür oder Verdauungsblutung, Galaktoseintoleranz, Parkinson-Krankheit, unkontrollierter Bluthochdruck und Raynaud-Syndrom
  23. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen, bei denen Schwangerschaft als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft definiert wurde, bestätigt durch einen positiven hCG-Labortest (> 5 mIU/ml)
  24. Patienten mit Nierenversagen im Endstadium und/oder Hämodialyse

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Pasireotid +/- Cabergolin
Pasireotid allein oder mit Cabergolin
Arzneimittel: Pasireotid mit oder ohne Cabergolin
Die Studie bestand aus nicht mit Pasireotid behandelten Patienten, die 8 Wochen lang zweimal täglich 0,6 mg Pasireotid erhielten. Wenn bis zum Ende der 8 Wochen keine biochemische Kontrolle erreicht wurde und die 0,6-mg-Dosis gut vertragen wird, wurde die Dosis für weitere 8 Wochen auf 0,9 mg zweimal täglich erhöht. Wenn eine biochemische Kontrolle nicht erreicht werden konnte, wurde Cabergolin hinzugefügt und die Patienten begannen 8 Wochen lang eine Kombinationsbehandlung mit Cabergolin in der Anfangsdosis von 0,5 mg einmal täglich. Wenn am Ende der dritten 8-wöchigen Periode immer noch keine biochemische Kontrolle erreicht wurde, wurde die Cabergolin-Dosis auf 1,0 mg einmal täglich erhöht. Patienten könnten auch sofort mit der Kombinationsbehandlung beginnen, indem sie bei Studienbeginn einmal täglich 0,5 mg Cabergolin zu ihrer aktuell maximal verträglichen Pasireotid-Dosis hinzufügen. Die Patienten setzten die Kombinationsbehandlung 8 Wochen lang fort. Wenn bis zum Ende des 8-wöchigen Zeitraums keine biochemische Kontrolle erreicht wurde, wurde die Cabergolin-Dosis auf 1 mg einmal täglich erhöht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Responder mit mittlerem freien Cortisol im Urin (mUFC) ≤ ​​1,0xULN, erfasst oder unterstellt in Woche 35
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 35
Teilnehmer, die mit Pasireotid allein oder in Kombination mit Cabergolin einen mUFC ≤ 1,0 x ULN (Obergrenze des Normalwerts) erreichten. Die 24-Stunden-UFC-Konzentrationsergebnisse von drei Proben, die während des Screening-Zeitraums gesammelt wurden, wurden gemittelt, um den Basiswert des freien Cortisolspiegels im Urin zu ermitteln. Der mittlere 24-Stunden-UFC wurde aus zwei 24-Stunden-Urinsammlungen bestimmt, die an zwei aufeinanderfolgenden Tagen vor dem Besuch gesammelt wurden. Imputation: Probanden, die den Besuch am Ende der Behandlung in Woche 35 abgeschlossen hatten, bei denen jedoch die Auswertung des mittleren freien Cortisols (mUFC) im Urin fehlte. Die letzte verfügbare mUFC-Bewertung bei oder nach dem vorherigen Besuch (Woche) vor letzter Woche wurde als mUFC-Bewertung der letzten Woche übernommen.
Ausgangswert bis Woche 35

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Mittleres freies Cortisol im Urin (mUFC) bei geplanten Besuchen
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 2, 4, alle 4 oder 5 Wochen während der Kernphase, alle 8 Wochen während der Verlängerung
Der mittlere mUFC-Wert bei jedem geplanten Besuch wurde aus zwei 24-Stunden-Urinsammlungen bestimmt, die an zwei aufeinanderfolgenden Tagen vor dem Besuch, an dem UFC gemessen wurde, gesammelt wurden.
Ausgangswert, Woche 2, 4, alle 4 oder 5 Wochen während der Kernphase, alle 8 Wochen während der Verlängerung
Prozentsatz der Responder mit mittlerem freien Cortisol im Urin (mUFC) ≤ ​​1,0xULN
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 235
Der tatsächliche mittlere mUFC-Wert bei jedem geplanten Besuch wurde aus zwei 24-Stunden-Urinsammlungen bestimmt, die an zwei aufeinanderfolgenden Tagen vor dem Besuch, an dem UFC gemessen wurde, gesammelt wurden.
Ausgangswert bis Woche 235
Prozentsatz der Teilnehmer, die mUFC ≤ 1,0 x ULN erreichen oder eine Reduzierung des mUFC um mindestens 50 % gegenüber dem Ausgangswert aufweisen
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 235
Der tatsächliche mittlere mUFC-Wert bei jedem geplanten Besuch wurde aus zwei 24-Stunden-Urinsammlungen bestimmt, die an zwei aufeinanderfolgenden Tagen vor dem Besuch, an dem UFC gemessen wurde, gesammelt wurden.
Ausgangswert bis Woche 235
Dauer (Wochen) der kontrollierten oder teilweise kontrollierten Reaktion
Zeitfenster: ab dem Datum der ersten Normalisierung des Patienten (mUFC ≤ 1,0 x ULN) oder mindestens 50 % Reduktion gegenüber dem Ausgangswert bis zu dem Datum, an dem der mUFC des Patienten > 1,0 x ULN ist
Die Dauer der kontrollierten oder teilweise kontrollierten Reaktion ist definiert als der Zeitraum ab dem Datum der ersten Normalisierung des Patienten (mUFC ≤ 1,0 x ULN) oder einer Reduzierung um mindestens 50 % gegenüber dem Ausgangswert bis zu dem Datum, an dem der mUFC des Patienten > 1,0 x ULN und die Reduzierung erfolgt vom Ausgangswert sinkt beim ersten Mal auf weniger als 50 %
ab dem Datum der ersten Normalisierung des Patienten (mUFC ≤ 1,0 x ULN) oder mindestens 50 % Reduktion gegenüber dem Ausgangswert bis zu dem Datum, an dem der mUFC des Patienten > 1,0 x ULN ist
Plasma-Adrenocorticotropes Hormon (ACTH)
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 2, 4, alle 4 oder 5 Wochen während der Kernphase, alle 8 Wochen während der Verlängerung
Bei den Besuchen wurde eine Blutabnahme vor der Verabreichung der Plasma-ACTH-Probe durchgeführt. Die Proben wurden von einem Zentrallabor analysiert.
Ausgangswert, Woche 2, 4, alle 4 oder 5 Wochen während der Kernphase, alle 8 Wochen während der Verlängerung
Serum-Cortisolspiegel
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 2, 4, alle 4 oder 5 Wochen während der Kernphase, alle 8 Wochen während der Verlängerung
Bei Besuchen wurde vor der Einnahme eine Blutabnahme für eine nüchterne Serumcortisolmessung um 8 Uhr morgens durchgeführt. Die Proben wurden von einem Zentrallabor analysiert.
Ausgangswert, Woche 2, 4, alle 4 oder 5 Wochen während der Kernphase, alle 8 Wochen während der Verlängerung
Sitzender systolischer Blutdruck in Woche 35
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 35
Die Bestimmung des mittleren arteriellen Blutdrucks erfolgte im Sitzen. Es wurden drei Messungen im Abstand von 5 Minuten durchgeführt und der Mittelwert für studienspezifische Verfahren verwendet
Ausgangswert und Woche 35
Diastolischer Blutdruck im Sitzen in Woche 35
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 35
Die Bestimmung des mittleren arteriellen Blutdrucks erfolgte im Sitzen. Es wurden drei Messungen im Abstand von 5 Minuten durchgeführt und der Mittelwert für studienspezifische Verfahren verwendet
Ausgangswert und Woche 35
Körpergewicht in Woche 35
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 35
Das Gewicht war eines der Maßstäbe für die klinischen Symptome der Zöliakie
Ausgangswert und Woche 35
Body-Mass-Index in Woche 35
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 35
Der Body-Mass-Index war eine der Messungen der klinischen Symptome von CD. Body-Mass-Index = Gewicht in kg geteilt durch das Quadrat der Körpergröße (in Metern)
Ausgangswert und Woche 35
Taillenumfang in Woche 35
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 35
Der Taillenumfang war eine der Messungen der klinischen Anzeichen von CD
Ausgangswert und Woche 35
LDL, HDL und Gesamtcholesterin in Woche 35
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 35
LDL = Lipoprotein niedriger Dichte, HDL = Lipoprotein hoher Dichte und Gesamtprotein wurden von einem Zentrallabor analysiert
Ausgangswert und Woche 35
Mittlere Werte des standardisierten Cushing-QoL-Scores in Woche 17 und 35
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 17 und 35
Patienten, die neun oder mehr Punkte für den 12 Punkte umfassenden QoL-Fragebogen zum Cushing-Syndrom ausfüllten, wurden für diese Beurteilung als auswertbar angesehen. Für die 12 Items wurden Rohwerte anhand der folgenden Bewertung ermittelt: 1) immer oder sehr oft, 2) oft oder ziemlich oft, 3) manchmal oder etwas, 4) selten oder sehr wenig, 5) nie oder überhaupt nicht. Dann wurde der standardisierte Score Y für jeden Patienten wie folgt berechnet: Y = 100* (X – n) / n*5 – n*1) = 100 * (X – n) / 4*n, wobei X den Rohwert bezeichnete Punktzahl und n die Anzahl der vom Patienten beantworteten Fragen. Je höher die Punktzahl, desto besser ist die Lebensqualität. Der bestmögliche standardisierte Wert war 100 und der schlechtestmögliche standardisierte Wert war 0
Ausgangswert und Woche 17 und 35
Durchschnittswerte der SF-12v2-Domänenwerte in Woche 17 und 35
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 17 und 35
Die SF-12v2 General Health Survey ist ein allgemeines, von Patienten berichtetes Ergebnisinstrument im Zeitverlauf. Es wird bewertet, um acht Gesundheitsdomänen-Scores bereitzustellen (körperlicher Schmerz (BP), allgemeiner Gesundheitszustand (GH), körperliche Funktionsfähigkeit (PF), rollenbezogene körperliche Funktion (RP), soziale Funktionsfähigkeit (SF), rollenbezogene emotionale Funktion (RE), Vitalität ( VT) und Mentale Gesundheit (MH)). Diese acht Domänenbewertungen können kombiniert werden, um zwei zusammenfassende Bewertungen zu bilden, die die allgemeine körperliche und geistige Gesundheit widerspiegeln: die Zusammenfassung der physischen Komponenten (PCS) und die Zusammenfassung der mentalen Komponenten (MCS). Die hier berichteten Analysen konzentrieren sich auf PCS- und MCS-Scores. Die Domänenscores verwenden einen normbasierten Score, der die Scores im Hinblick auf den Mittelwert und die Standardabweichung einer landesweit repräsentativen Stichprobe von Erwachsenen in den Vereinigten Staaten (USA) standardisiert. Dabei handelt es sich um die Werte der Originalskala, die in keiner Weise verändert wurden. Der mögliche Wertebereich liegt zwischen 0 und 100, wobei höhere Werte bessere Ergebnisse bedeuten.
Ausgangswert, Woche 17 und 35
Anzahl der Teilnehmer mit Verbesserung der klinischen Symptome von Hyperkortisolismus gegenüber dem Ausgangswert – Gesichtsreibung
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 2, 4, alle 4 oder 5 Wochen während der Kernphase, alle 16 Wochen während der Verlängerung
Zu den klinischen Symptomen zählen Rötungen im Gesicht, Hirsutismus, Striae sowie supraklavikuläre und dorsale Fettpolster. Zur Beurteilung der Gesichtsfülle sowie der supraklavikulären und dorsalen Fettpolster wurden zwei Fotos gemacht, eines frontal und eines lateral von den Schultern aufwärts. Zur Beurteilung von Striae und Hirsutismus wurden zwei Fotos, frontal und dorsal, des Rumpfes des Patienten im Stehen angefertigt. Die Fotos wurden von einem qualifizierten Arzt vor Ort beurteilt. Verbesserung = Abnahme der Schwere des Symptoms seit Studienbeginn
Ausgangswert, Woche 2, 4, alle 4 oder 5 Wochen während der Kernphase, alle 16 Wochen während der Verlängerung
Anzahl der Teilnehmer mit Verbesserung der klinischen Symptome von Hyperkortisolismus gegenüber dem Ausgangswert – Hirsutismus
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 2, 4, alle 4 oder 5 Wochen während der Kernphase, alle 16 Wochen während der Verlängerung
Zu den klinischen Symptomen zählen Rötungen im Gesicht, Hirsutismus, Striae sowie supraklavikuläre und dorsale Fettpolster. Zur Beurteilung der Gesichtsfülle sowie der supraklavikulären und dorsalen Fettpolster wurden zwei Fotos gemacht, eines frontal und eines lateral von den Schultern aufwärts. Zur Beurteilung von Striae und Hirsutismus wurden zwei Fotos, frontal und dorsal, des Rumpfes des Patienten im Stehen angefertigt. Die Fotos wurden von einem qualifizierten Arzt vor Ort beurteilt. Verbesserung = Abnahme der Schwere des Symptoms seit Studienbeginn
Ausgangswert, Woche 2, 4, alle 4 oder 5 Wochen während der Kernphase, alle 16 Wochen während der Verlängerung
Anzahl der Teilnehmer mit Verbesserung der klinischen Symptome von Hyperkortisolismus gegenüber dem Ausgangswert – Striae
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 2, 4, alle 4 oder 5 Wochen während der Kernphase, alle 16 Wochen während der Verlängerung
Zu den klinischen Symptomen zählen Rötungen im Gesicht, Hirsutismus, Striae sowie supraklavikuläre und dorsale Fettpolster. Zur Beurteilung der Gesichtsfülle sowie der supraklavikulären und dorsalen Fettpolster wurden zwei Fotos gemacht, eines frontal und eines lateral von den Schultern aufwärts. Zur Beurteilung von Striae und Hirsutismus wurden zwei Fotos, frontal und dorsal, des Rumpfes des Patienten im Stehen angefertigt. Die Fotos wurden von einem qualifizierten Arzt vor Ort beurteilt. Verbesserung = Abnahme der Schwere des Symptoms seit Studienbeginn
Ausgangswert, Woche 2, 4, alle 4 oder 5 Wochen während der Kernphase, alle 16 Wochen während der Verlängerung
Anzahl der Teilnehmer mit Verbesserung der klinischen Symptome von Hyperkortisolismus gegenüber dem Ausgangswert – supraklavikuläres Fettpolster
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 2, 4, alle 4 oder 5 Wochen während der Kernphase, alle 8 Wochen während der Verlängerung
Zu den klinischen Symptomen zählen Rötungen im Gesicht, Hirsutismus, Striae sowie supraklavikuläre und dorsale Fettpolster. Zur Beurteilung der Gesichtsfülle sowie der supraklavikulären und dorsalen Fettpolster wurden zwei Fotos gemacht, eines frontal und eines lateral von den Schultern aufwärts. Zur Beurteilung von Striae und Hirsutismus wurden zwei Fotos, frontal und dorsal, des Rumpfes des Patienten im Stehen angefertigt. Die Fotos wurden von einem qualifizierten Arzt vor Ort beurteilt. Verbesserung = Abnahme der Schwere des Symptoms seit Studienbeginn
Ausgangswert, Woche 2, 4, alle 4 oder 5 Wochen während der Kernphase, alle 8 Wochen während der Verlängerung
Anzahl der Teilnehmer mit Verbesserung der klinischen Symptome von Hyperkortisolismus gegenüber dem Ausgangswert – Dorsales Fettpolster
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 2, 4, alle 4 oder 5 Wochen während der Kernphase, alle 16 Wochen während der Verlängerung
Zu den klinischen Symptomen zählen Rötungen im Gesicht, Hirsutismus, Striae sowie supraklavikuläre und dorsale Fettpolster. Zur Beurteilung der Gesichtsfülle sowie der supraklavikulären und dorsalen Fettpolster wurden zwei Fotos gemacht, eines frontal und eines lateral von den Schultern aufwärts. Zur Beurteilung von Striae und Hirsutismus wurden zwei Fotos, frontal und dorsal, des Rumpfes des Patienten im Stehen angefertigt. Die Fotos wurden von einem qualifizierten Arzt vor Ort beurteilt. Verbesserung = Abnahme der Schwere des Symptoms seit Studienbeginn
Ausgangswert, Woche 2, 4, alle 4 oder 5 Wochen während der Kernphase, alle 16 Wochen während der Verlängerung
Anzahl der Teilnehmer mit einer Verschiebung der klinischen Anzeichen von Hyperkortisolismus von leicht zu schwer
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 1, 2, 4, alle 4 oder 5 Wochen während der Kernphase, alle 8 Wochen während der Verlängerung
Gesichtsrötung, Hirsutismus, Striae sowie supraklavikuläres und dorsales Fettpolster wurden beurteilt. Zur Beurteilung der Gesichtsfülle sowie der supraklavikulären und dorsalen Fettpolster werden zwei Fotos gemacht, eine frontale und eine laterale von den Schultern aufwärts. Zur Beurteilung von Striae und Hirsutismus werden zwei Fotos, frontal und dorsal, des Rumpfes des Patienten im Stehen angefertigt. Die Fotos müssen von einem qualifizierten Arzt vor Ort beurteilt werden. Verbesserung = Abnahme der Schwere des Symptoms seit Studienbeginn
Ausgangswert, Woche 1, 2, 4, alle 4 oder 5 Wochen während der Kernphase, alle 8 Wochen während der Verlängerung
Anzahl der Patienten, bei denen der Übergang vom leichten Stehen zum Stehen nicht mehr möglich ist
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 267

Um die Kraft der proximalen Muskulatur zu testen, sollten die Patienten in eine niedrige Sitzposition gebracht werden (z. B. auf einem Stuhl im Untersuchungsraum). Sie sollten aufgefordert werden, die Arme vor sich auszustrecken. Von dieser Sitzposition aus werden die Patienten aufgefordert, aufzustehen. Die Patienten werden anhand der folgenden Skala bewertet: 3. - völlig unfähig zu stehen 2. - nur mit Hilfe der Arme als Hilfe stehen können

1. – Kann auch nach mehreren Anstrengungen stehen, ohne die Arme als Hilfe zu benutzen. 0. – Kann problemlos mit ausgestreckten Armen stehen
Ausgangswert bis Woche 267

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

6. März 2014

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

5. September 2016

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

4. September 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Juni 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Juli 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

2. August 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

18. September 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. August 2020

Zuletzt verifiziert

1. August 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CSOM230B2411

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugriff auf Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Prüfgremium auf der Grundlage ihrer wissenschaftlichen Qualität geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten, die an der Studie teilgenommen haben, im Einklang mit den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu schützen.

Die Verfügbarkeit dieser Studiendaten erfolgt gemäß den auf www.clinicalstudydatarequest.com beschriebenen Kriterien und Prozessen

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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