パシレオチド皮下注射の有効性と安全性の研究クッシング病患者における +/- カベルゴリン

包含基準:

1. スクリーニング手順の前に取得した書面によるインフォームドコンセント

2. 以下のすべてによって証明され、ACTH依存性クッシング病と確定診断された成人患者：

   1. 2 週間以内に採取された 3 つの 24 時間尿サンプルの平均値が 1xULN を超え、3 つのサンプルのうち 2 つが ULN を超える
   2. 朝の血漿ACTHが正常範囲内または正常範囲を超えている
   3. > 6 mmの下垂体腺腫のMRI確認、または6 mm以下の腫瘍を有する患者に対するCRH刺激後の下錐体洞勾配> 3のいずれか*。 以前に下垂体手術を受けた患者の場合、組織病理学により ACTH 染色腺腫が確認された *IPSS が以前に CRH なしで (例、DDAVP ありで) 実施されていた場合は、中枢から末梢への刺激前勾配 > 2 が必要でした。 IPSS が以前に実施されていない場合は、CRH 刺激を伴う IPSS が必要でした。
3. 新規クッシング病患者は、下垂体手術の候補者とみなされない場合にのみ含めることができます（例: 外科的候補者、外科的にアプローチできない腫瘍、外科的治療を拒否した患者）
4. 18歳以上の男性または女性の患者
5. Karnofsky パフォーマンス ステータス ≥ 60 (つまり、 時折介助が必要でしたが、個人的なニーズのほとんどを世話することができました）

6. クッシング病の治療を受けている患者は、スクリーニング評価を実施する前に次の休薬期間を完了している必要があります

   • ステロイド生成阻害剤 (ケトコナゾール、メチラポン): 1 週間
   • 下垂体指向性薬剤: ドーパミンアゴニスト (ブロモクリプチン、カベルゴリン) および PPARγ アゴニスト (ロシグリタゾンまたはピオグリタゾン): 4 週間
   • オクトレオチド LAR、ランレオチド SR およびランレオチド オートゲル: 14 週間
   • オクトレオチド（速放性製剤）：1週間
   • プロゲステロン受容体拮抗薬（ミフェプリストン）：4週間
7. 患者は、以下の基準のいずれかを満たしていれば試験への参加が検討された可能性があります: 1) パシレオチドの投与を受けたことがない 2) 過去にパシレオチドの投与を受けたことがあり、効果がなかったため中止された（事前のウォッシュアウトは 2 週間） 3) 最大耐用量を服用しているが、生化学的コントロールが達成されていない患者
8. 妊娠の可能性のある女性。治験薬の投与中および中止後30日間、非常に効果的な避妊方法を使用していた場合、生理学的に妊娠できるすべての女性と定義されます。
9. 治験の男性参加者は性交時にコンドームを使用すること、治験期間中および治験治療中止後30日間は子供を産まないことに同意する必要がある。

除外基準:

1. 視交叉が圧迫され、外科的介入が必要な視野欠損を引き起こした患者
2. HbA1c >8%で明らかな血糖コントロール不良の糖尿病患者
3. トルサード・ド・ポワントの危険因子を有する患者、すなわちベースラインQTcFが男性では450ミリ秒を超え、女性では460ミリ秒を超える患者。 低カリウム血症、低マグネシウム血症、制御されていない甲状腺機能低下症、QT延長症候群の家族歴、またはQT間隔を延長することが知られている併用薬。
4. 臨床的に重大な弁膜症を患っている患者。
5. 異所性ACTH分泌によるクッシング症候群の患者
6. 副腎腫瘍または結節性（原発性）両側副腎過形成に続発するコルチゾール過剰症の患者
7. -うっ血性心不全（NYHAクラスIIIまたはIV）、不安定狭心症、持続性心室頻拍、臨床的に重大な徐脈、進行した心ブロック、研究参加前1年未満の急性MIの病歴、または臨床的に重大な心血管機能障害を有する患者
8. 肝硬変、慢性活動性肝炎、慢性持続性肝炎などの肝疾患を患っている患者、またはALT/AST > 2 X ULN、血清ビリルビン > 2.0 X ULNを有する患者
9. 血清クレアチニンが2.0 X ULNを超える患者
10. WBC <3 X 10e9/Lの患者。 Hb 90% < LLN; PLT <100 X 10e9/L
11. B型肝炎表面抗原（HbsAg）が存在する患者
12. C型肝炎抗体検査（抗HCV）を受けている患者
13. 重度の肝障害（チャイルド・ピューC）およびパシレオチドまたはカベルゴリンに対する過敏症を有する患者
14. 肺、心膜、後腹膜の線維症を患っている患者。胃十二指腸潰瘍または消化管出血、ガラクトース不耐症、パーキンソン病、コントロール不良の高血圧、レイノー症候群。
15. 妊娠とは、hCG臨床検査陽性（> 5 mIU/ml）によって確認された、受胎後から妊娠終了までの女性の状態として定義される妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。
16. 末期腎不全および/または血液透析患者
17. 急性または慢性の制御されていない感染症が進行中または疑われる患者
18. 医療計画を遵守しなかった経歴がある患者、または潜在的に信頼できないと考えられた患者、または研究全体を完了できなかった患者
19. B型肝炎表面抗原（HbsAg）が存在する患者
20. C型肝炎抗体検査（抗HCV）を受けている患者
21. 重度の肝障害（チャイルド・ピューC）およびパシレオチドまたはカベルゴリンに対する過敏症を有する患者
22. 肺、心膜、後腹膜の線維症を患っている患者。胃十二指腸潰瘍または消化管出血、ガラクトース不耐症、パーキンソン病、コントロール不良の高血圧、レイノー症候群
23. 妊娠とは、hCG臨床検査陽性（> 5mIU/mL）によって確認された、受胎後から妊娠終了までの女性の状態として定義される妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。
24. 末期腎不全および/または血液透析患者