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Dosiseskalationsstudie von intravenösem Baclofen bei gesunden erwachsenen Freiwilligen

3. Mai 2019 aktualisiert von: University of Minnesota

Prävention des Baclofen-Entzugssyndroms: Dosiseskalationsstudie von intravenösem Baclofen bei gesunden erwachsenen Freiwilligen

Das Ziel dieser Studie ist es, die Sicherheit zu bestimmen und die Pharmakokinetik von höheren Dosen von intravenösem Baclofen bei gesunden Probanden zu charakterisieren.

Sechsunddreißig gesunde Erwachsene erhielten eine Einzeldosis Baclofen PO (10 mg, 15 mg oder 20 mg) und eine 10-minütige Infusion von Baclofen IV (7,5 mg, 11,5 mg bzw. 15 mg) mit einer Auswaschphase von mindestens 48 Stunden. Zwölf Probanden erhielten außerdem eine 60-minütige Infusion von 15 mg i.v. Baclofen nach einer zusätzlichen 48-stündigen Auswaschphase.

Die aus dieser Studie gewonnenen Informationen zur Pharmakokinetik und Verträglichkeit werden die Entwicklung weiterer Studien unterstützen, um die Verwendung von IV-Baclofen zur Vorbeugung oder Behandlung des Baclofen-Entzugssyndroms zu bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese randomisierte, unverblindete Crossover-Studie mit Dosiseskalation wurde in einer klinischen Vertragsforschungseinrichtung durchgeführt. Drei Einzeldosen wurden unter Verwendung von drei Kohorten (N = 12 pro Kohorte) bewertet. Die Studiendosen waren wie folgt: Kohorte 1 – 7,5 mg IV und 10 mg PO, Kohorte 2 – 11,5 mg IV und 15 mg PO und Kohorte 3 – 15 mg IV und 20 mg PO. Die intravenösen Baclofen-Dosen für diese Studie basierten auf einer Bioverfügbarkeit von 75 %, die in einer früheren Studie mit niedriger Dosis beobachtet wurde.16 Die orale Formulierung des in dieser Studie verwendeten Studienmedikaments war eine 10-mg-Baclofen-Tablette (Teva Pharmaceutical Industries Ltd.) und ist im Handel erhältlich. Die intravenöse Formulierung war eine 2 mg/ml-Lösung, hergestellt von Aptuit LLC. für diese Studie. IV-Infusionen wurden über 10 Minuten verabreicht. Darüber hinaus erhielt Kohorte 3 15 mg über eine 60-minütige Infusion. Zwischen den Dosen lag eine Auswaschphase von mindestens 48 Stunden. Anfänglich erhielten 3 Probanden das Studienmedikament in einer bestimmten Dosis, nach Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit von Baclofen erhielten die zusätzlichen 9 Probanden das Studienmedikament.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

39

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männer und Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren.
  2. Die Probanden sind in der Lage, eine informierte Einwilligung zu geben.
  3. Weibliche Probanden müssen seit mindestens 1 Jahr postmenopausal oder chirurgisch unfähig sein, Kinder zu gebären, oder mindestens eine oder mehrere der folgenden Verhütungsmethoden für drei Monate vor und während der Studie anwenden: hormonelles, intrauterines System (IUP ) oder Barrieremethode in Kombination mit einem Spermizid.
  4. Der Proband sollte außer der hormonellen Empfängnisverhütung 48 Stunden vor bis 24 Stunden nach der Verabreichung des Studienmedikaments frei von Medikamenten sein. Wenn in diesem Zeitraum der Bedarf an Medikamenten festgestellt wird, wird dies mit dem PI besprochen und von ihm genehmigt.

Ausschlusskriterien:

  1. Frauen, die schwanger sind.
  2. Frauen, die stillen.
  3. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Intoleranz gegenüber der IV-Verabreichung von Medikamenten.
  4. Das Subjekt hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Baclofen.
  5. Das Subjekt hat eine signifikante Vorgeschichte von Herz-, neurologischen, psychiatrischen, onkologischen, endokrinen, metabolischen, renalen oder hepatischen Erkrankungen
  6. Das Subjekt hat in den 30 Tagen vor dem Screening ein Prüfpräparat oder -gerät eingenommen oder verwendet.
  7. Der Proband hat 48 Stunden vor der Baclofen-Verabreichung an einem der Studientage entweder verschriebene oder rezeptfreie Medikamente eingenommen, mit Ausnahme der hormonellen Empfängnisverhütung.
  8. Das Subjekt zeigt klinisch signifikante Anomalien bei Screening-Labortests.
  9. Das Subjekt spricht kein Englisch, sodass die Fähigkeit, den neurologischen Status festzustellen, einen Dolmetscher erfordern würde.
  10. Schlafentzug (z. Nachtschicht am Vorabend der Studie).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Intravenöses Baclofen
Drei Einzeldosen wurden unter Verwendung von drei Kohorten (N = 12 pro Kohorte) bewertet. Die Probanden erhielten Einzeldosen von Baclofen: 7,5, 11,5 oder 15 mg 10-minütige intravenöse Infusion, die über 10 Minuten mit einer Infusionspumpe verabreicht wurde, und 10, 15 oder 20 mg, die oral eingenommen wurden, mit einer 48-stündigen Auswaschphase zwischen den oralen und intravenösen Armen der Studie. Anfänglich erhielten 3 Probanden das Studienmedikament in einer bestimmten Dosis, nach Beurteilung der Sicherheit und Verträglichkeit von Baclofen erhielten die zusätzlichen 9 Probanden das Studienmedikament.
Arzneimittel: Intravenöses Baclofen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheitsbewertungen
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels

Blutdruck und Puls: Aufzeichnung alle 5 Minuten unmittelbar vor und während der IV-Infusion, dann alle 15 Minuten für 1 Stunde, dann stündlich für 12 Stunden.

Bewertung der Sedierung/Schläfrigkeit: Die Probanden werden anhand der Schläfrigkeitsskala vor der Arzneimittelverabreichung und dann alle 30 Minuten für vier Stunden nach der Arzneimittelverabreichung bewertet.

Ataxie und Nystagmus: Gemessen unter Verwendung der folgenden Bewertungsskala und Definitionen von Ataxie und Nystagmus.

0 = keine, 1 = leicht, 2 = stark

Ataxie: Für diejenigen, die gehfähig sind, wird dies anhand des Gangs beurteilt. Bewertungen werden sein:

leicht – unsicher bei Tandem-Gangtests, aber in der Lage, ohne Hilfestellung durchzuführen schwer – nicht in der Lage, Gangtests ohne Hilfestellung durchzuführen. Bei nicht gehfähigen Probanden wird die Ataxie durch Finger-zu-Nase- und Fingerverfolgungsmanöver beurteilt.

Nystagmus:

mild-präsent bei extremem Blick; stark präsent beim Mittellinienblick
Bis zu 24 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximale Konzentration (Cmax)
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels
Cmax: Cmax ist die maximal beobachtete Baclofenkonzentration
Bis zu 24 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels
AUC(0-inf)
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels
AUC(0-inf): Fläche unter der Plasmakonzentrations-gegen-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt null bis unendlich
Bis zu 24 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels
Halbwertszeit des Plasmazerfalls (T1/2)
Zeitfenster: Bis zu 24 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels
Halbwertszeit des Plasmazerfalls (T1/2): Die Halbwertszeit des Plasmazerfalls ist die Zeit, die gemessen wird, bis die Plasmakonzentration um die Hälfte abgefallen ist
Bis zu 24 Stunden nach der Verabreichung des Arzneimittels

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Minnesota

Mitarbeiter

Paralyzed Veterans of America Research Foundation

Ermittler

  • Hauptermittler: Robert L Kriel, MD, University of Minnesota
  • Hauptermittler: Linda E Krach, MD, University of Minnesota

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2014

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2014

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juni 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. August 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. August 2013

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

29. August 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

7. Mai 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Mai 2019

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • Baclofen_Dose escalation

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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