Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosisescalatiestudie van intraveneus baclofen bij gezonde volwassen vrijwilligers

3 mei 2019 bijgewerkt door: University of Minnesota

Preventie van het ontwenningssyndroom van Baclofen: onderzoek naar dosisescalatie van intraveneus baclofen bij gezonde volwassen vrijwilligers

Het doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid en het karakteriseren van de farmacokinetiek van hogere doses intraveneus baclofen bij gezonde proefpersonen.

Zesendertig gezonde volwassenen kregen een enkelvoudige dosis PO baclofen (10 mg, 15 mg of 20 mg) en een 10 minuten durende infusie van IV baclofen (respectievelijk 7,5 mg, 11,5 mg of 15 mg) met een uitwasperiode van minimaal 48 uur. Twaalf proefpersonen kregen ook een 60 minuten durend infuus van 15 mg IV baclofen na een aanvullende uitwasperiode van 48 uur.

De farmacokinetische en verdraagbaarheidsinformatie die uit deze studie is verkregen, zal de ontwikkeling van verdere studies ondersteunen om het gebruik van IV baclofen te beoordelen om het baclofenontwenningssyndroom te voorkomen of te behandelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze gerandomiseerde, open-label, dosis-escalatie, cross-over studie werd uitgevoerd in een contractklinische onderzoeksfaciliteit. Drie enkele doses werden geëvalueerd met behulp van drie cohorten (N=12 per cohort). De studiedoses waren als volgt: cohort 1 - 7,5 mg i.v. en 10 mg oraal, cohort 2 - 11,5 mg i.v. en 15 mg oraal en cohort 3 - 15 mg i.v. en 20 mg oraal. De intraveneuze doses baclofen voor dit onderzoek waren gebaseerd op een biologische beschikbaarheid van 75% die werd waargenomen in een eerder onderzoek met lage doses.16 De orale formulering van het onderzoeksgeneesmiddel dat in deze studie werd gebruikt, was een tablet van 10 mg baclofen (Teva Pharmaceutical Industries Ltd.) en is in de handel verkrijgbaar. De intraveneuze formulering was een oplossing van 2 mg/ml vervaardigd door Aptuit LLC. voor deze studie. IV-infusies werden gedurende 10 minuten toegediend. Daarnaast kreeg cohort 3 15 mg via een infuus van 60 minuten. Er was een uitwasperiode van minimaal 48 uur tussen de doses. Aanvankelijk kregen 3 proefpersonen het onderzoeksgeneesmiddel in een bepaalde dosis, na beoordeling van de veiligheid en tolerantie van baclofen kregen de overige 9 proefpersonen het onderzoeksgeneesmiddel.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

39

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Mannen en vrouwen tussen de 18 en 65 jaar.
  2. Proefpersonen zijn in staat geïnformeerde toestemming te geven.
  3. Vrouwelijke proefpersonen moeten ten minste 1 jaar postmenopauzaal zijn, of chirurgisch niet in staat zijn om kinderen te krijgen, of ten minste een of meer van de volgende anticonceptiemethoden toepassen gedurende drie maanden voorafgaand aan en tijdens het onderzoek: hormonaal spiraaltje (IUD ), of barrièremethode in combinatie met een zaaddodend middel.
  4. De proefpersoon moet medicatievrij zijn, met uitzondering van hormonale anticonceptie, gedurende 48 uur vóór tot 24 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Als tijdens deze periode de behoefte aan medicatie wordt vastgesteld, wordt dit besproken met en goedgekeurd door de PI.

Uitsluitingscriteria:

  1. Vrouwen die zwanger zijn.
  2. Vrouwen die borstvoeding geven.
  3. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van intolerantie voor intraveneuze toediening van medicatie.
  4. Proefpersoon heeft een bekende overgevoeligheid voor baclofen.
  5. Proefpersoon heeft een significante voorgeschiedenis van cardiale, neurologische, psychiatrische, oncologische, endocriene, metabole, nier- of leveraandoeningen
  6. De proefpersoon heeft in de 30 dagen voorafgaand aan de screening een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat ingenomen of gebruikt.
  7. De proefpersoon heeft gedurende 48 uur vóór de toediening van baclofen op een van de onderzoeksdagen voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen gebruikt, anders dan hormonale anticonceptie.
  8. Proefpersoon onthult klinisch significante afwijkingen bij screeningslaboratoriumtests.
  9. De proefpersoon is een niet-Engelse spreker, zodat een tolk nodig is om de neurologische status vast te stellen.
  10. Slaaptekort (bijv. avond voorafgaand aan de studie nachtdienst draaien).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Baclofen intraveneus
Drie enkele doses werden geëvalueerd met behulp van drie cohorten (N=12 per cohort). Proefpersonen kregen enkelvoudige doses baclofen: 7,5, 11,5 of 15 mg intraveneuze infusie van 10 minuten toegediend gedurende 10 minuten met een infuuspomp en 10, 15 of 20 mg oraal ingenomen met een uitwasfase van 48 uur tussen de orale en intraveneuze armen van het onderzoek. Aanvankelijk kregen 3 proefpersonen het onderzoeksgeneesmiddel in een bepaalde dosis, na beoordeling van de veiligheid en tolerantie van baclofen kregen de overige 9 proefpersonen het onderzoeksgeneesmiddel.
Geneesmiddel: Baclofen intraveneus

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheidsbeoordelingen
Tijdsspanne: Tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel

Bloeddruk en hartslag: elke 5 minuten direct voorafgaand aan en tijdens de IV-infusie geregistreerd, vervolgens elke 15 minuten gedurende 1 uur, daarna elk uur gedurende 12 uur.

Beoordeling van sedatie/slaperigheid: De proefpersonen zullen worden beoordeeld door gebruik te maken van de slaperigheidsschaal voorafgaand aan de toediening van het geneesmiddel en daarna elke 30 minuten gedurende vier uur na de toediening van het geneesmiddel.

Ataxie en nystagmus: Gemeten met behulp van de volgende beoordelingsschaal en definities van ataxie en nystagmus.

0=geen, 1=mild, 2=ernstig

Ataxie: Voor degenen die ambulant zijn, wordt dit beoordeeld door te gaan lopen. Beoordelingen zullen zijn:

licht onstabiel met tandemgangtest, maar in staat om zonder hulp te presteren ernstig - niet in staat om zonder hulp de gangtest uit te voeren. Voor niet-ambulante proefpersonen zal ataxie worden beoordeeld door middel van vinger-tot-neus- en vingerachtervolgingsmanoeuvres.

Nystagmus:

licht aanwezig bij extreme blik; ernstig aanwezig bij blik op de middellijn
Tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximale concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
Cmax: Cmax is de maximale waargenomen baclofenconcentratie
Tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
AUC(0-inf)
Tijdsspanne: Tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
AUC(0-inf): Gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijd-curve van tijd nul tot oneindig
Tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
Halfwaardetijd plasma-verval (T1/2)
Tijdsspanne: Tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel
Halfwaardetijd plasmaverval (T1/2): De halfwaardetijd van plasmaverval is de tijd die wordt gemeten voordat de plasmaconcentratie met de helft afneemt
Tot 24 uur na toediening van het geneesmiddel

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Minnesota

Medewerkers

Paralyzed Veterans of America Research Foundation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Robert L Kriel, MD, University of Minnesota
  • Hoofdonderzoeker: Linda E Krach, MD, University of Minnesota

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2014

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2014

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juni 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 augustus 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 augustus 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

29 augustus 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

7 mei 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 mei 2019

Laatst geverifieerd

1 mei 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Baclofen_Dose escalation

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren