Studie zu flexiblen Dosen des Dreifach-Wiederaufnahmehemmers EB-1020 mit verzögerter Freisetzung (SR) bei der Behandlung von erwachsenen Männern mit Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsstörung

Einschlusskriterien:

1. Die Teilnehmer mussten in der Lage sein, die Art der Studie zu verstehen, der Einhaltung der vorgeschriebenen Dosierungsschemata zuzustimmen, sich zu regelmäßig geplanten Arztbesuchen zu melden und dem Studienpersonal über unerwünschte Ereignisse und die gleichzeitige Einnahme von Medikamenten zu informieren.
2. Die Teilnehmer müssen die DSM-IV-TR-Diagnosekriterien für ADHS (kombinierte, überwiegend unaufmerksame oder überwiegend hyperaktiv-impulsive Typen) auf dem M.I.N.I.-Plus erfüllt haben.
3. Die Teilnehmer müssen einen ADHD-RS-IV-Score von größer oder gleich 28 bei der Placebo-Run-in-Basislinie und der CTN-SR-Behandlungsbasislinie gehabt haben.
4. Die Teilnehmer müssen einen Clinical Global Impression of Severity (ADHS-Version) Score von größer oder gleich 4 gehabt haben.
5. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, gut genug zu lesen, um das Einverständniserklärungsformular und andere Teilnehmermaterialien zu verstehen.
6. Die Teilnehmer müssen in der Lage gewesen sein, auf der Grundlage des Urteils des Ermittlers zuverlässig auf den vom Protokoll geforderten psychiatrischen Skalen eingestuft zu werden.
7. Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, Englisch zu lesen und zu verstehen.
8. Die Teilnehmer müssen einen Body-Mass-Index von etwa 18 bis 35 Kilogramm/Quadratmeter gehabt haben.
9. Sexuell aktive, fruchtbare Männer müssen eine wirksame Empfängnisverhütung angewendet haben, wenn ihre Partner Frauen im gebärfähigen Alter waren. Zu den Frauen im gebärfähigen Alter (falls Partner eines männlichen Teilnehmers) gehörten alle Frauen, die eine Menarche erlitten hatten und sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation unterzogen hatten, oder Frauen unter Hormonersatztherapie mit einem dokumentierten follikelstimulierenden Hormonspiegel im Serum von mehr als 35 Milli-Internationale Einheiten/Milliliter . Sogar Frauen, die orale Kontrazeptiva, andere hormonelle Kontrazeptiva (Vaginalprodukte, Hautpflaster oder implantierte oder injizierbare Produkte) oder mechanische Produkte wie ein Intrauterinpessar oder Barrieremethoden (Diaphragma, Kondome, Spermizide) zur Schwangerschaftsverhütung verwendeten oder praktizierten Abstinenz oder wenn der Partner unfruchtbar war (z. B. Vasektomie), hätte als gebärfähig angesehen werden müssen.

Ausschlusskriterien:

1. Der Teilnehmer hatte eine DSM-IV-TR-Diagnose von ADHS, die nicht anders angegeben ist.
2. Die Teilnehmer hatten nach Woche 1 (Placebo-Run-in) eine Verbesserung der ADHS-Symptome um mindestens 30 % oder eine Punktzahl von weniger als 28 im ADHS-RS-IV. Diese Teilnehmer wurden aus der Studie genommen, bevor sie irgendein aktives Medikament erhielten.
3. Der Teilnehmer hatte eine aktuelle oder lebenslange Vorgeschichte einer bipolaren Störung oder einer psychotischen Störung, wie von M.I.N.I.-Plus festgestellt.
4. Der Teilnehmer hatte eine aktuelle Vorgeschichte (in den letzten 90 Tagen) von schweren Depressionen, generalisierten Angststörungen, Zwangsstörungen, Panikstörungen oder posttraumatischen Belastungsstörungen, wie vom M.I.N.I.-Plus festgestellt.
5. Anamnese in den letzten 20 Jahren Elektrokrampftherapie oder lebenslange Anamnese von Vagusnervstimulation oder Tiefenhirnstimulation zur Behandlung von Depressionen.
6. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholkonsumstörungen (Missbrauch oder Abhängigkeit) müssen vor dem Screening-Besuch mindestens 6 Monate lang frei von der Diagnose und dem Drogenkonsum gewesen sein.
7. Der Teilnehmer hatte eine Vorgeschichte von Epilepsie, Krampfanfällen, Synkopen, unerklärlichen Ohnmachtsanfällen, Kopftrauma mit klinisch signifikantem Bewusstseinsverlust oder nicht kindlichen Fieberkrämpfen.
8. Der Teilnehmer hatte eine derzeit aktive Erkrankung (außer ADHS), die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers zur sicheren Teilnahme an der Studie hätte beeinträchtigen können.
9. Der Teilnehmer hatte eine Vorgeschichte von klinisch signifikanten, diagnostizierten Herz-Kreislauf-Erkrankungen jeglicher Art, einschließlich unkontrollierter Hypertonie. Der Teilnehmer hatte nach Einschätzung des Prüfarztes eine neu diagnostizierte kardiovaskuläre Erkrankung jeglicher Art.
10. Der Teilnehmer hatte einen Intelligenzquotienten von weniger als 80.
11. Nach Meinung des Prüfarztes hatte der Teilnehmer keinen signifikanten therapeutischen Nutzen aus 2 oder mehr ADHS-Therapien gezogen, die im Erwachsenenalter (18 Jahre oder älter) in angemessener Dosis und Dauer verabreicht wurden; das heißt, 1 fehlgeschlagener Behandlungszyklus war akzeptabel, aber 2 fehlgeschlagene Behandlungszyklen waren nicht akzeptabel.
12. Teilnehmer, die Medikamente speziell zur Behandlung von ADHS-Symptomen einnehmen (z. B. Stimulanzien, Atomoxetin, trizyklische Antidepressiva, Bupropion, Modafinil), müssen vor dem Placebo-Run-in-Besuch 2 Wochen lang keine Stimulanzien und 3 Wochen lang keine nicht stimulierenden ADHS-Therapien erhalten haben und müssen nach Ansicht des Prüfarztes auf das Ausgangsniveau der ADHS-Symptome zurückgekehrt sind. Die Teilnehmer dürfen keine Anzeichen einer Abbruch- oder Entzugsreaktion gehabt haben.
13. Der Teilnehmer nahm derzeit irgendwelche Antidepressiva für irgendeinen Zustand ein.
14. Der Teilnehmer nahm derzeit Antipsychotika oder Antikonvulsiva (z. B. Phenytoin, Carbamazepin, Lamotrigin oder Valproinsäure) in antikonvulsiven Dosen ein.
15. Der Teilnehmer hatte eine bekannte Vorgeschichte von Allergien gegen CTN.
16. Der Teilnehmer war nicht bereit, auf die Einnahme von Medikamenten zu verzichten, die die Bewertung der kognitiven Funktion und die Bewertung des Schlafs beeinträchtigt haben könnten. Beispiele waren Benzodiazepine, sedierende Antihistaminika, Zolpidem, Eszopiclon und Zaleplon. Auch pflanzliche Präparate mit Wirkung auf das zentrale Nervensystem waren während der gesamten Studie verboten (zB Johanniskraut oder Melatonin).
17. Der Teilnehmer hatte in den letzten 3 Monaten eine Vorgeschichte von Schlafproblemen.
18. Der Teilnehmer war nicht bereit, innerhalb von 24 Stunden nach dem Besuch des Untersuchungszentrums auf die Einnahme von mehr als 1 Einheit Alkohol zu verzichten.
19. Der Teilnehmer war nicht bereit, Koffein auf nicht mehr als 500 mg/Tag (5 Tassen Kaffee) zu beschränken.
20. Der Teilnehmer nahm aktiv Drogen mit Missbrauchspotenzial (z. B. Marihuana, Kokain, Amphetamine).
21. Der Teilnehmer berichtete von passiven oder aktiven Suizidgedanken oder -absichten.
22. Der Teilnehmer nahm gleichzeitig an einer anderen klinischen Forschungsstudie oder einer Arzneimittelstudie teil oder hatte in den letzten 1 Monat an einer solchen Studie teilgenommen.
23. Nach Ansicht des Prüfarztes bestand für den Teilnehmer ein hohes Risiko der Nichteinhaltung des Prüfpräparats und des Protokollregimes.
24. Der Teilnehmer hätte während der Studie keine Psychotherapie beginnen können, aber möglicherweise die Therapie mit der gleichen Intensität und Häufigkeit fortgesetzt, wenn er mindestens 3 Monate vor dem Placebo-Run-in begonnen hätte.

Ausschlusskriterien, physikalische und Labortestbefunde

1. Teilnehmer, die einen positiven Urin-Drogentest hatten, der nicht durch verschriebene Medikamente erklärt werden konnte. Der Urin-Drogenscreening kann nach Einschätzung des Prüfarztes wiederholt worden sein.
2. Teilnehmer mit klinisch signifikant abnormalem Thyreoidea-stimulierendem Hormon oder einem positiven Ergebnis bei einem Standard-Hepatitis-Screening-Panel oder einem Screening auf humanes Immunschwächevirus. Hinweis: Ein adäquater Schilddrüsenersatz bei einem zuvor diagnostizierten Schilddrüsenmangel, der seit mindestens 3 Monaten stabil war, war akzeptabel.
3. Teilnehmer mit klinisch signifikanten Laboranomalien oder mit klinischen Laborwerten, die potenziell klinisch besorgniserregend sind.
4. Diastolischer Blutdruck größer als 85 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg) bei Placebo-Einlauf.
5. Systolischer Blutdruck größer als 135 mmHg bei Placebo-Run-in.
6. Der Teilnehmer hatte ein QT-Intervall von mehr als 450 Millisekunden bei 2 oder mehr Elektrokardiogrammaufzeichnungen, die innerhalb von 15 Minuten aufgenommen wurden, wobei der Teilnehmer 3 Minuten lang in Rückenlage beurteilt wurde.

Andere Ausschlusskriterien

1. Gefangene oder Teilnehmer, die unfreiwillig inhaftiert wurden.
2. Teilnehmer, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen Krankheit zwangsweise inhaftiert waren.
3. Teilnehmer, die im Laufe der Studie elektive Operationen planen.
4. Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Antidepressiva-induzierter Hypomanie oder Dysphorie.