Studie van flexibele doses van de drievoudige heropnameremmer EB-1020 Sustained Release (SR) bij de behandeling van volwassen mannen met aandachtstekortstoornis met hyperactiviteit

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers moesten de aard van het onderzoek kunnen begrijpen, ermee instemmen zich te houden aan de voorgeschreven doseringsregimes, rapporteren voor regelmatig geplande kantoorbezoeken en communiceren met het onderzoekspersoneel over bijwerkingen en gelijktijdig medicatiegebruik.
2. Deelnemers moeten voldoen aan de diagnostische criteria van de DSM-IV-TR voor ADHD (gecombineerde, overwegend onoplettende of overwegend hyperactieve-impulsieve typen) op de M.I.N.I.-Plus.
3. Deelnemers moeten een ADHD-RS-IV-score van groter dan of gelijk aan 28 hebben gehad bij de start van de placebo-inloop en de basislijn van de CTN SR-behandeling.
4. Deelnemers moeten een Clinical Global Impression of Severity (ADHD-versie)-score van groter dan of gelijk aan 4 hebben gehad.
5. Deelnemers moeten goed genoeg kunnen lezen om het formulier voor geïnformeerde toestemming en ander deelnemersmateriaal te begrijpen.
6. Deelnemers moeten op basis van het oordeel van de onderzoeker betrouwbaar kunnen worden beoordeeld op de psychiatrische schalen die door het protocol worden vereist.
7. Deelnemers moeten Engels kunnen lezen en begrijpen.
8. Deelnemers moeten een body mass index hebben gehad van ongeveer 18 tot 35 kilogram/meter in het kwadraat.
9. Seksueel actieve, vruchtbare mannen moeten effectieve anticonceptie hebben gebruikt als hun partners vrouwen in de vruchtbare leeftijd waren. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (indien een partner van een mannelijke deelnemer) omvatte alle vrouwen die menarche hadden doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie hadden ondergaan of vrouwen die hormoonvervangingstherapie kregen met een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoongehalte van meer dan 35 milli-internationale eenheden/milliliter . Zelfs vrouwen die orale anticonceptiva, andere hormonale anticonceptiva (vaginale producten, huidpleisters of geïmplanteerde of injecteerbare producten), of mechanische producten zoals een spiraaltje of barrièremethoden (diafragma, condooms, zaaddodende middelen) gebruikten om zwangerschap te voorkomen, of vrouwen die onthouding of wanneer de partner onvruchtbaar was (bijvoorbeeld vasectomie), had moeten worden beschouwd als in de vruchtbare leeftijd.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemer had een DSM-IV-TR-diagnose van ADHD niet anders gespecificeerd.
2. Deelnemers beoordeelden een verbetering van meer dan of gelijk aan 30% in ADHD-symptomen of een score van minder dan 28 op de ADHD-RS-IV na week 1 (placebo-inloop). Dergelijke deelnemers werden teruggetrokken uit de studie voordat ze een actief medicijn kregen.
3. Deelnemer had een huidige of levenslange geschiedenis van een bipolaire stoornis of een psychotische stoornis zoals vastgesteld door M.I.N.I.-Plus.
4. De deelnemer had een huidige geschiedenis (afgelopen 90 dagen) van ernstige depressie, gegeneraliseerde angststoornis, obsessief-compulsieve stoornis, paniekstoornis of posttraumatische stressstoornis zoals vastgesteld door de M.I.N.I.-Plus.
5. Geschiedenis in de afgelopen 20 jaar van elektroconvulsietherapie of levenslange geschiedenis van vagale zenuwstimulatie of diepe hersenstimulatie voor de behandeling van depressie.
6. Deelnemers met een voorgeschiedenis van stoornissen in drugs- of alcoholgebruik (misbruik of afhankelijkheid) moeten minimaal 6 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek vrij zijn van de diagnose en van middelengebruik.
7. De deelnemer had een voorgeschiedenis van epilepsie, epileptische aanvallen, syncope, onverklaarbare black-out periode(s), hoofdtrauma met klinisch significant bewustzijnsverlies of niet-infantiele koortsstuipen.
8. Deelnemer had momenteel een actieve medische aandoening (anders dan ADHD) die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om veilig deel te nemen aan het onderzoek had kunnen belemmeren.
9. Deelnemer had een voorgeschiedenis van klinisch significante, gediagnosticeerde hart- en vaatziekten van welke aard dan ook, inclusief ongecontroleerde hypertensie. Deelnemer had naar het oordeel van de onderzoeker een nieuw gediagnosticeerde hart- en vaatziekten van welke aard dan ook.
10. De deelnemer had een intelligentiequotiënt van minder dan 80.
11. Volgens de onderzoeker had de deelnemer geen significant therapeutisch voordeel gehaald uit 2 of meer ADHD-therapieën gegeven met een adequate dosis en duur op volwassen leeftijd (leeftijd 18 of ouder); dat wil zeggen, 1 mislukte behandelingskuur was acceptabel, maar 2 mislukte behandelingskuren waren niet acceptabel.
12. Deelnemer die medicatie neemt specifiek voor de behandeling van ADHD-symptomen (bijvoorbeeld stimulerende middelen, atomoxetine, tricyclische antidepressiva, bupropion, modafinil) moet gedurende 2 weken geen stimulerende middelen hebben gehad en gedurende 3 weken geen niet-stimulerende ADHD-therapieën hebben gehad voorafgaand aan het inloopbezoek met de placebo en moet naar het oordeel van de onderzoeker zijn teruggekeerd naar het basisniveau van ADHD-symptomen. Deelnemers mogen geen tekenen hebben gehad van een stopzettings- of terugtrekkingsreactie.
13. De deelnemer gebruikte momenteel antidepressiva voor welke aandoening dan ook.
14. De deelnemer gebruikte momenteel antipsychotica of een anticonvulsivum (bijvoorbeeld fenytoïne, carbamazepine, lamotrigine of valproïnezuur) in anticonvulsieve doses.
15. Deelnemer had een bekende voorgeschiedenis van allergie voor CTN.
16. De deelnemer was niet bereid af te zien van het nemen van medicijnen die mogelijk de beoordeling van de cognitieve functie en de beoordeling van de slaap hadden verstoord. Voorbeelden waren benzodiazepinen, kalmerende antihistaminica, zolpidem, eszopiclon en zaleplon. Ook kruidenpreparaten met effecten op het centrale zenuwstelsel waren tijdens het onderzoek verboden (bijvoorbeeld sint-janskruid of melatonine).
17. Deelnemer had in de afgelopen 3 maanden een voorgeschiedenis van slaapproblemen.
18. De deelnemer was niet bereid om af te zien van het nemen van meer dan 1 eenheid alcohol binnen 24 uur na de bezoeken aan het onderzoekscentrum.
19. De deelnemer was niet bereid om cafeïne te beperken tot niet meer dan 500 mg/dag (5 koppen koffie).
20. De deelnemer gebruikte actief drugs met potentieel voor misbruik (bijvoorbeeld marihuana, cocaïne, amfetaminen).
21. Deelnemer meldde passieve of actieve zelfmoordgedachten of -intenties.
22. De deelnemer nam gelijktijdig deel aan een andere klinische onderzoeksstudie of een experimentele geneesmiddelenstudie of had in de afgelopen 1 maand deelgenomen aan een dergelijke studie.
23. Volgens de onderzoeker liep de deelnemer een hoog risico dat hij zich niet zou houden aan het onderzoeksproduct en het protocolregime.
24. De deelnemer had tijdens het onderzoek niet met psychotherapie kunnen beginnen, maar kan de therapie met dezelfde intensiteit en frequentie hebben voortgezet, indien ten minste 3 maanden voorafgaand aan de inloopperiode met placebo begonnen.

Uitsluitingscriteria, bevindingen van fysieke en laboratoriumtests

1. Deelnemers met een positieve urinedrugscreening, die niet kon worden verklaard door voorgeschreven medicijnen. De screening op urinemedicatie is mogelijk herhaald op basis van het oordeel van de onderzoeker.
2. Deelnemers met klinisch significant abnormaal schildklierstimulerend hormoon of een positief resultaat op een standaard hepatitis-screeningpanel of humaan immunodeficiëntievirusscherm. Opmerking: Adequate schildkliervervanging voor een eerder gediagnosticeerde schildklierdeficiëntie, die gedurende 3 maanden of langer stabiel was, was acceptabel.
3. Deelnemers met klinisch significante laboratoriumafwijkingen of met klinische laboratoriumwaarden die mogelijk klinisch zorgwekkend zijn.
4. Diastolische bloeddruk hoger dan 85 millimeter kwik (mmHg) bij placebo-inloop.
5. Systolische bloeddruk hoger dan 135 mmHg bij inloop met placebo.
6. De deelnemer had een QT-interval van meer dan 450 milliseconden op 2 of meer elektrocardiogrambeelden die binnen 15 minuten werden gemaakt, beoordeeld met de deelnemer in rugligging gedurende 3 minuten.

Andere uitsluitingscriteria

1. Gevangenen of deelnemers die onvrijwillig werden opgesloten.
2. Deelnemers die een gedwongen detentie hadden voor behandeling van een psychiatrische of een lichamelijke ziekte.
3. Deelnemers die van plan waren om in de loop van het onderzoek electieve operaties te ondergaan.
4. Deelnemers met een voorgeschiedenis van antidepressiva-geïnduceerde hypomanie of dysforie.