Estudo de Doses Flexíveis do Inibidor Triplo de Recaptação EB-1020 de Liberação Sustentada (SR) no Tratamento de Homens Adultos com Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade

Critério de inclusão:

1. Os participantes deveriam ser capazes de entender a natureza do estudo, concordar em cumprir os regimes de dosagem prescritos, relatar visitas regulares ao consultório e comunicar ao pessoal do estudo sobre eventos adversos e uso concomitante de medicamentos.
2. Os participantes devem atender aos critérios diagnósticos do DSM-IV-TR para TDAH (tipos combinados, predominantemente desatentos ou predominantemente hiperativos-impulsivos) no M.I.N.I.-Plus.
3. Os participantes devem ter uma pontuação de ADHD-RS-IV maior ou igual a 28 na linha de base da execução com placebo e na linha de base do tratamento com CTN SR.
4. Os participantes devem ter uma pontuação de Impressão Clínica Global de Gravidade (versão TDAH) maior ou igual a 4.
5. Os participantes devem ser capazes de ler bem o suficiente para entender o formulário de consentimento informado e outros materiais do participante.
6. Os participantes devem ser classificados de forma confiável nas escalas psiquiátricas exigidas pelo protocolo com base no julgamento do investigador.
7. Os participantes devem ser capazes de ler e compreender o inglês.
8. Os participantes devem ter um índice de massa corporal de aproximadamente 18 a 35 quilogramas/metro quadrado.
9. Homens sexualmente ativos e férteis devem ter usado controle de natalidade eficaz se suas parceiras forem mulheres com potencial para engravidar. Mulheres com potencial para engravidar (se parceiras de um participante do sexo masculino) incluíram qualquer mulher que teve menarca e que não foi submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida ou mulheres em terapia de reposição hormonal com nível sérico documentado de hormônio folículo estimulante maior que 35 mili-unidades internacionais/mililitro . Mesmo as mulheres que estavam usando contraceptivos orais, outros contraceptivos hormonais (produtos vaginais, adesivos de pele ou produtos implantados ou injetáveis) ou produtos mecânicos, como um dispositivo intrauterino ou métodos de barreira (diafragma, preservativos, espermicidas) para prevenir a gravidez, ou estavam praticando abstinência ou onde o parceiro era estéril (por exemplo, vasectomia), deveria ter sido considerado como tendo potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

1. O participante tinha um diagnóstico DSM-IV-TR de TDAH sem outra especificação.
2. Participantes classificados como tendo uma melhora maior ou igual a 30% nos sintomas de TDAH ou uma pontuação menor que 28 no ADHD-RS-IV após a Semana 1 (execução com placebo). Esses participantes foram retirados do estudo antes de receberem qualquer medicamento ativo.
3. O participante tinha um histórico atual ou ao longo da vida de transtorno bipolar ou qualquer transtorno psicótico conforme estabelecido pelo M.I.N.I.-Plus.
4. O participante tinha um histórico atual (últimos 90 dias) de depressão maior, transtorno de ansiedade generalizada, transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno do pânico ou transtorno de estresse pós-traumático conforme estabelecido pelo M.I.N.I.-Plus.
5. História nos últimos 20 anos de terapia eletroconvulsiva ou história de vida de estimulação do nervo vago ou estimulação cerebral profunda para o tratamento da depressão.
6. Os participantes com histórico de transtornos por uso de drogas ou álcool (abuso ou dependência) devem estar livres do diagnóstico e do uso de substâncias por pelo menos 6 meses antes da visita de triagem.
7. O participante tinha um histórico de epilepsia, convulsões, síncope, blecaute inexplicado, traumatismo craniano com perda de consciência clinicamente significativa ou convulsões febris não infantis.
8. O participante tinha uma condição médica atualmente ativa (além do TDAH) que, na opinião do investigador, poderia ter interferido na capacidade do participante de participar do estudo com segurança.
9. O participante tinha um histórico de doença cardiovascular diagnosticada clinicamente significativa de qualquer tipo, incluindo hipertensão não controlada. O participante tinha doença cardiovascular recentemente diagnosticada de qualquer tipo no julgamento do investigador.
10. O participante tinha um quociente de inteligência inferior a 80.
11. Na opinião do investigador, o participante não obteve benefício terapêutico significativo de 2 ou mais terapias de TDAH administradas com dose e duração adequadas na idade adulta (18 anos ou mais); ou seja, 1 ciclo de tratamento com falha era aceitável, mas 2 ciclos de tratamento com falha não eram aceitáveis.
12. O participante que toma medicação especificamente para o tratamento de sintomas de TDAH (por exemplo, estimulantes, atomoxetina, antidepressivos tricíclicos, bupropiona, modafinil) deve ter deixado de tomar estimulantes por 2 semanas e de terapias de TDAH não estimulantes por 3 semanas antes da visita de apresentação do placebo e deve retornaram ao nível basal dos sintomas de TDAH na opinião do investigador. Os participantes não devem ter evidências de uma reação de descontinuação ou abstinência.
13. O participante estava tomando qualquer medicação antidepressiva para qualquer condição.
14. O participante estava tomando medicação antipsicótica ou anticonvulsivante (por exemplo, fenitoína, carbamazepina, lamotrigina ou ácido valpróico) em doses anticonvulsivantes.
15. O participante tinha um histórico conhecido de alergia a CTN.
16. O participante não estava disposto a abster-se de tomar medicamentos que possam ter interferido na avaliação da função cognitiva e na avaliação do sono. Exemplos incluem benzodiazepínicos, anti-histamínicos sedativos, zolpidem, eszopiclona e zaleplon. Preparações à base de ervas com efeitos no sistema nervoso central também foram proibidas durante o estudo (por exemplo, erva de São João ou melatonina).
17. O participante tinha um histórico de problemas de sono nos últimos 3 meses.
18. O participante não estava disposto a abster-se de tomar mais de 1 unidade de álcool dentro de 24 horas após as visitas ao centro de investigação.
19. O participante não estava disposto a restringir a cafeína a não mais que 500 mg/dia (5 xícaras de café).
20. O participante estava usando ativamente qualquer droga com potencial de abuso (por exemplo, maconha, cocaína, anfetaminas).
21. O participante relatou ideação ou intenção suicida passiva ou ativa.
22. O participante estava participando simultaneamente de outro estudo de pesquisa clínica ou estudo de medicamento experimental ou havia participado de tal estudo no último mês.
23. O participante estava em alto risco de não adesão ao produto sob investigação e ao regime de protocolo na opinião do investigador.
24. O participante não poderia ter começado a psicoterapia durante o estudo, mas pode ter continuado a terapia na mesma intensidade e frequência, se iniciada pelo menos 3 meses antes do placebo.

Critérios de Exclusão, Achados de Exames Físicos e Laboratoriais

1. Participantes que tiveram uma triagem de drogas positiva na urina, que não pôde ser explicada por medicamentos prescritos. A triagem de drogas na urina pode ter sido repetida com base no julgamento do investigador.
2. Participantes com hormônio estimulante da tireoide clinicamente significativamente anormal ou um resultado positivo em um painel padrão de triagem de hepatite ou triagem de vírus da imunodeficiência humana. Nota: A reposição adequada da tireoide para uma deficiência tireoidiana previamente diagnosticada, estável por 3 meses ou mais, era aceitável.
3. Participantes com anormalidades laboratoriais clinicamente significativas ou com valores laboratoriais clínicos de potencial preocupação clínica.
4. Pressão arterial diastólica superior a 85 milímetros de mercúrio (mmHg) no teste inicial com placebo.
5. Pressão arterial sistólica superior a 135 mmHg no início do placebo.
6. O participante teve um intervalo QT superior a 450 milissegundos em 2 ou mais traçados de eletrocardiograma feitos em 15 minutos, avaliados com o participante em posição supina por 3 minutos.

Outros critérios de exclusão

1. Prisioneiros ou participantes que foram encarcerados involuntariamente.
2. Participantes que tiveram uma detenção compulsória para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física.
3. Participantes que planejaram fazer cirurgias eletivas durante o estudo.
4. Participantes com história de hipomania ou disforia induzida por antidepressivos.