Studie av flexibla doser av trippelåterupptagshämmaren EB-1020 fördröjd frisättning (SR) vid behandling av vuxna män med uppmärksamhetsstörning med hyperaktivitet

Inklusionskriterier:

1. Deltagarna var tvungna att kunna förstå studiens karaktär, samtycka till att följa de föreskrivna doseringsregimerna, rapportera för regelbundna schemalagda kontorsbesök och kommunicera med studiepersonalen om biverkningar och samtidig medicinering.
2. Deltagare måste ha uppfyllt DSM-IV-TR diagnostiska kriterier för ADHD (kombinerade, övervägande ouppmärksamma eller övervägande hyperaktiva-impulsiva typer) på M.I.N.I.-Plus.
3. Deltagarna måste ha haft ett ADHD-RS-IV-poäng högre än eller lika med 28 vid placebo-inkörningsbaslinjen och CTN SR-behandlingsbaslinjen.
4. Deltagarna måste ha haft ett Clinical Global Impression of Severity (ADHD-version) poäng som är större än eller lika med 4.
5. Deltagare måste kunna läsa tillräckligt bra för att förstå formuläret för informerat samtycke och annat deltagarematerial.
6. Deltagare måste ha kunnat bedömas tillförlitligt på de psykiatriska skalor som krävs enligt protokollet baserat på utredarens bedömning.
7. Deltagarna ska ha kunnat läsa och förstå engelska.
8. Deltagarna måste ha haft ett kroppsmassaindex på cirka 18 till 35 kilogram/meter i kvadrat.
9. Sexuellt aktiva, fertila män måste ha använt effektiv preventivmedel om deras partner var kvinnor i fertil ålder. Kvinnor i fertil ålder (om en partner till en manlig deltagare) inkluderade alla kvinnor som hade upplevt menarche och som inte hade genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering eller kvinnor på hormonersättningsterapi med dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon i serum som överstiger 35 milli-internationella enheter/milliliter . Även kvinnor som använde orala preventivmedel, andra hormonella preventivmedel (vaginala produkter, hudplåster eller implanterade eller injicerbara produkter), eller mekaniska produkter som en intrauterin enhet eller barriärmetoder (diafragma, kondomer, spermiedödande medel) för att förhindra graviditet, eller övade abstinens eller där partnern var steril (till exempel vasektomi), borde ha ansetts vara i fertil ålder.

Exklusions kriterier:

1. Deltagaren hade en DSM-IV-TR-diagnos av ADHD som inte specificerats på annat sätt.
2. Deltagarna bedömdes ha en förbättring på mer än eller lika med 30 % av ADHD-symtom eller en poäng på mindre än 28 på ADHD-RS-IV efter vecka 1 (placebo-inkörning). Sådana deltagare drogs ur studien innan de fick något aktivt läkemedel.
3. Deltagaren hade en aktuell eller livstidshistoria av bipolär sjukdom eller någon psykotisk störning som fastställts av M.I.N.I.-Plus.
4. Deltagaren hade en aktuell historia (senaste 90 dagarna) av egentlig depression, generaliserat ångestsyndrom, tvångssyndrom, panikångest eller posttraumatiskt stressyndrom enligt M.I.N.I.-Plus.
5. Historik under de senaste 20 åren av elektrokonvulsiv terapi eller livstidshistoria av vagusnervstimulering eller djup hjärnstimulering för behandling av depression.
6. Deltagare med en historia av drog- eller alkoholmissbruk (missbruk eller beroende) måste ha varit fria från diagnosen och missbruk i minst 6 månader före screeningbesöket.
7. Deltagaren hade en historia av epilepsi, kramper, synkope, oförklarliga blackout-besvär, huvudtrauma med kliniskt signifikant förlust av medvetande eller icke-infantila feberkramper.
8. Deltagaren hade ett för närvarande aktivt medicinskt tillstånd (annat än ADHD) som, enligt utredarens uppfattning, kunde ha stört deltagarens förmåga att delta i studien på ett säkert sätt.
9. Deltagaren hade en historia av kliniskt signifikant diagnostiserad kardiovaskulär sjukdom av något slag, inklusive okontrollerad hypertoni. Deltagaren hade nydiagnostiserad hjärt-kärlsjukdom av något slag enligt utredarens bedömning.
10. Deltagaren hade en intelligenskvot på mindre än 80.
11. Enligt utredarens uppfattning hade deltagaren inte haft någon signifikant terapeutisk nytta av 2 eller flera ADHD-terapier som gavs med en adekvat dos och varaktighet i vuxen ålder (18 år eller äldre); det vill säga 1 misslyckad behandlingskur var acceptabel, men 2 misslyckad behandlingskur var inte acceptabla.
12. Deltagare som tar medicin specifikt för behandling av ADHD-symtom (till exempel stimulantia, atomoxetin, tricykliska antidepressiva medel, bupropion, modafinil) måste ha varit avstängda med stimulantia i 2 veckor och från icke-stimulerande ADHD-behandlingar i 3 veckor före placebobesöket och måste har återgått till baslinjenivån för ADHD-symtom enligt utredarens uppfattning. Deltagarna får inte ha haft bevis på avbrotts- eller utträdesreaktion.
13. Deltagaren tog för närvarande någon antidepressiv medicin för alla tillstånd.
14. Deltagaren tog för närvarande antipsykotisk medicin eller ett antikonvulsivt läkemedel (till exempel fenytoin, karbamazepin, lamotrigin eller valproinsyra) i antikonvulsiva doser.
15. Deltagaren hade en känd historia av allergi mot CTN.
16. Deltagaren var ovillig att avstå från att ta mediciner som kan ha stört bedömningen av kognitiv funktion och bedömningen av sömn. Exempel var bensodiazepiner, sederande antihistaminer, zolpidem, eszopiklon och zaleplon. Växtbaserade preparat med effekter på det centrala nervsystemet var också förbjudna under hela studien (till exempel johannesört eller melatonin).
17. Deltagaren hade en historia av sömnproblem under de senaste 3 månaderna.
18. Deltagaren var ovillig att avstå från att ta mer än 1 enhet alkohol inom 24 timmar efter besöket på undersökningscentret.
19. Deltagaren var ovillig att begränsa koffein till högst 500 mg/dag (5 koppar kaffe).
20. Deltagaren använde aktivt alla droger som kunde missbrukas (till exempel marijuana, kokain, amfetamin).
21. Deltagaren rapporterade passiva eller aktiva självmordstankar eller -uppsåt.
22. Deltagaren deltog samtidigt i en annan klinisk forskningsstudie eller läkemedelsstudie eller hade deltagit i en sådan studie under den senaste månaden.
23. Deltagaren löpte hög risk att inte följa prövningsprodukten och protokollet enligt utredarens åsikt.
24. Deltagaren kunde inte ha påbörjat psykoterapi under studien, men kan ha fortsatt behandlingen med samma intensitet och frekvens, om den påbörjades minst 3 månader före placebo-inkörningen.

Uteslutningskriterier, fysikaliska och laboratorietestresultat

1. Deltagare som hade en positiv urinläkemedelsscreening, vilket inte kunde förklaras med ordinerade mediciner. Urinläkemedelsscreeningen kan ha upprepats baserat på utredarens bedömning.
2. Deltagare med kliniskt signifikant onormalt sköldkörtelstimulerande hormon eller ett positivt resultat på en standardpanel för hepatitscreening eller skärm för humant immunbristvirus. Obs: Adekvat sköldkörtelersättning för en tidigare diagnostiserad sköldkörtelbrist, som hade varit stabil i 3 månader eller mer, var acceptabel.
3. Deltagare med kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser eller med kliniska laboratorievärden av potentiellt kliniskt problem.
4. Diastoliskt blodtryck högre än 85 millimeter kvicksilver (mmHg) vid placebo-inkörning.
5. Systoliskt blodtryck högre än 135 mmHg vid placebo-inkörning.
6. Deltagaren hade ett QT-intervall på mer än 450 millisekunder på 2 eller fler elektrokardiogramspårningar tagna inom 15 minuter, utvärderade med deltagaren i ryggläge under 3 minuter.

Andra uteslutningskriterier

1. Fångar eller deltagare som var ofrivilligt fängslade.
2. Deltagare som hade tvångsfrihetsberövande för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk sjukdom.
3. Deltagare som planerade att genomgå elektiva operationer under studiens gång.
4. Deltagare med en historia av antidepressiva-inducerad hypomani eller dysfori.