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Eine Studie mit Atezolizumab (einem technisch hergestellten Anti-Programmed Death-Ligand 1 [PD-L1]-Antikörper) als Monotherapie oder in Kombination mit Bevacizumab (Avastin®) im Vergleich zu Sunitinib (Sutent®) bei Teilnehmern mit unbehandeltem fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom (IMmotion150)

19. Dezember 2019 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine randomisierte Phase-II-Studie mit Atezolizumab (Anti-PD-L1-Antikörper), verabreicht als Monotherapie oder in Kombination mit Bevacizumab im Vergleich zu Sunitinib bei Patienten mit unbehandeltem fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom

Diese multizentrische, randomisierte, offene Studie wird die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von Atezolizumab als Monotherapie oder in Kombination mit Bevacizumab im Vergleich zu Sunitinib bei Teilnehmern mit histologisch bestätigtem, inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Nierenzellkarzinom untersuchen, die keine vorherige systemische Therapie erhalten haben entweder im adjuvanten oder metastasierten Setting.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

305

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Hannover, Deutschland, 30625
        • Medizinische Hochschule; Zentrum Innere Medizin; Abt. Hämatologie u. Onkologie
      • Muenchen, Deutschland, 81675
        • Klinikum rechts der Isar der TU München; Klinikapotheke
      • München, Deutschland, 81377
        • Klinikum d.Universität München Campus Großhadern
  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75908
        • Hopital Europeen Georges Pompidou; Service D'Oncologie Medicale
      • Pessac, Frankreich, 33604
        • CHU Bordeaux
      • Villejuif, Frankreich, 94805
        • Institut Gustave Roussy; Departement Oncologie Medicale
  • Italien
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
        • Irccs Istituto Nazionale Dei Tumori (Int);S.C. Medicina Oncologica 2
    • Toscana
      • Arezzo, Toscana, Italien, 52100
        • Medical Oncology, Arezzo
      • Siena, Toscana, Italien, 53100
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Senese, U.O.C. Immunoterapia Oncologica
  • Polen
      • Warszawa, Polen, 04-125
        • Centrum Med. Ostrobramska NZOZ Magodent
  • Rumänien
      • Cluj Napoca, Rumänien, 400015
        • Prof. Dr. I. Chiricuta Institute of Oncology
      • Cluj-Napoca, Rumänien, 400058
        • Medisprof srl
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona. Unidad de Nuevas Terapias;Oncology Department
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Hosp de Madrid Norte Sanchinarro; Centro Integral; Onco Clara Campal
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Clinica Universitaria de Navarra
  • Tschechien
      • Olomouc, Tschechien, 775 20
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
        • HonorHealth Research Institute - Bisgrove
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90024
        • UCLA
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
        • University of California
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Univ Colorado Health Sci Ctr
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80218
        • Rocky Mountain Cancer Ctr - Denver (Williams)
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06510-3289
        • Yale Uni School of Medicine; Section of Medical Oncology
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20016-1468
        • Georgetown U; Lombardi Comp Can
    • Florida
      • Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten, 33916
        • SCRI Florida Cancer Specialists South
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic-Jacksonville
      • Saint Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33705
        • Florida Cancer Specialist, North Region
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • The University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana Farber Cancer Inst.
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute.
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Vereinigte Staaten, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten
        • Memorial Sloan-Kettering
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45242
        • Oncology Hematology Care Inc
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation; Taussig Cancer Center
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Vereinigte Staaten, 97401
        • Oncology Associates of Oregon, P.C
      • Tigard, Oregon, Vereinigte Staaten, 97223
        • Northwest Cancer Specialists, P.C.
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Tennessee Oncology PLLC - Nashville (20th Ave)
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232-7610
        • Vanderbilt Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Sammons Cancer Center
  • Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich, EC1A 7BE
        • Barts and the London NHS Trust.
      • London, Vereinigtes Königreich, SW3 6JJ
        • Royal Marsden Hospital - London
      • Manchester, Vereinigtes Königreich, M2O 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust; Medical Oncology

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Nicht resezierbares fortgeschrittenes oder metastasiertes Nierenzellkarzinom mit einer Komponente einer klarzelligen Histologie und/oder einer Komponente einer sarkomatoiden Histologie, das zuvor nicht mit systemischen Wirkstoffen behandelt wurde, einschließlich einer Behandlung im adjuvanten Setting
  • Messbare Krankheit, wie in RECIST v1.1 definiert
  • Karnofsky-Performance-Score größer oder gleich (>/=) 70
  • Angemessene hämatologische und Endorganfunktion wie im Protokoll definiert
  • Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Teilnehmer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, hochwirksame Verhütungsmethoden wie im Protokoll definiert anzuwenden

Ausschlusskriterien:

Krankheitsspezifische Ausschlüsse:

  • Strahlentherapie bei Nierenzellkarzinom innerhalb von 14 Tagen vor Zyklus 1, Tag 1, mit Ausnahme der Einzelfraktions-Strahlentherapie für die Indikation Schmerzkontrolle
  • Bekannte aktive Malignome oder Metastasen des Gehirns oder des Rückenmarks oder leptomeningeale Erkrankung, wie durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT) während des Screenings und vorherige radiologische Untersuchungen bestimmt
  • Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert (einmal monatlich oder häufiger)
  • Unkontrollierte Hyperkalzämie oder symptomatische Hyperkalzämie
  • Andere bösartige Erkrankungen als Nierenzellkarzinom innerhalb von 5 Jahren vor Zyklus 1, Tag 1, mit Ausnahme derjenigen mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko, die mit erwartetem Heilungsergebnis behandelt werden

Allgemeine medizinische Ausschlüsse:

  • Lebenserwartung von weniger als (<) 12 Wochen
  • Schwangere und stillende Frauen
  • Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine
  • Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung
  • Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose, organisierender Pneumonie, arzneimittelinduzierter Pneumonitis, idiopathischer Pneumonitis oder Nachweis einer aktiven Pneumonitis beim Screening des Thorax-CT-Scans
  • Teilnehmer mit aktiver oder chronischer Hepatitis B, aktiver Hepatitis C, positivem HIV-Test (Human Immunodeficiency Virus), signifikanter Herz-Kreislauf-Erkrankung
  • Vorherige allogene Stammzell- oder solide Organtransplantation

Ausschlusskriterien in Bezug auf Medikamente:

  • Vorherige Behandlung mit Cluster of Differentiation 137 (CD137)-Agonisten, anti-zytotoxischem T-Lymphozyten-Antigen-4 (anti-CTLA-4), Anti-Programmierter-Tod-1 (Anti-PD-1) oder Anti-PD-L1-Therapeutikum Antikörper oder Pathway-Targeting-Mittel
  • Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln aus irgendeinem Grund innerhalb von 6 Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Medikaments, je nachdem, was kürzer ist, vor Zyklus 1, Tag 1
  • Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1

Bevacizumab- und Sunitinib-spezifische Ausschlüsse:

  • Unzureichend eingestellter Bluthochdruck
  • Vorgeschichte einer hypertensiven Krise oder hypertensiven Enzephalopathie
  • New York Heart Association Klasse II oder höher kongestive Herzinsuffizienz
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt oder instabiler Angina pectoris, Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke innerhalb von 3 Monaten vor Zyklus 1, Tag 1

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Atezolizumab und Bevacizumab
Atezolizumab 1200 Milligramm (mg) und Bevacizumab 15 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) werden als intravenöse (IV) Infusionen alle 3 Wochen (q3w) an Tag 1 und Tag 22 jedes 6-wöchigen Zyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit verabreicht.
Arzneimittel: Atezolizumab (MPDL3280A), ein technisch hergestellter Anti-PD-L1-Antikörper
Atezolizumab wird gemäß dem in der Armbeschreibung genannten Dosierungsschema verabreicht.
Andere Namen:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
Arzneimittel: Bevacizumab
Bevacizumab wird gemäß dem in der Armbeschreibung genannten Dosierungsschema verabreicht.
Andere Namen:
  • Avastin
Experimental: Atezolizumab
Atezolizumab 1200 mg wird als IV-Infusion q3w an Tag 1 und Tag 22 jedes 6-wöchigen Zyklus bis zum Fortschreiten der Krankheit verabreicht. Bei Fortschreiten der Krankheit können die Teilnehmer (mit Ausnahme von Teilnehmern aus der Europäischen Union [EU]) wechseln, um eine Kombination aus Atezolizumab und Bevacizumab zu erhalten, bis die Krankheit fortschreitet, der klinische Nutzen fehlt, die Toxizität nicht akzeptabel ist, die Studie abgebrochen wird oder die Studie abgeschlossen oder beendet wird.
Arzneimittel: Atezolizumab (MPDL3280A), ein technisch hergestellter Anti-PD-L1-Antikörper
Atezolizumab wird gemäß dem in der Armbeschreibung genannten Dosierungsschema verabreicht.
Andere Namen:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
Arzneimittel: Bevacizumab
Bevacizumab wird gemäß dem in der Armbeschreibung genannten Dosierungsschema verabreicht.
Andere Namen:
  • Avastin
Aktiver Komparator: Sunitinib
Sunitinib 50 mg wird einmal täglich an den Tagen 1 bis 28 jedes 6-wöchigen Zyklus bis zum Fortschreiten der Erkrankung oral verabreicht. Bei Fortschreiten der Krankheit können die Teilnehmer wechseln, um eine Kombination aus Atezolizumab und Bevacizumab zu erhalten, bis die Krankheit fortschreitet, der klinische Nutzen ausbleibt, die Toxizität nicht akzeptabel ist, die Studie abgebrochen wird oder die Studie abgeschlossen oder beendet wird.
Arzneimittel: Atezolizumab (MPDL3280A), ein technisch hergestellter Anti-PD-L1-Antikörper
Atezolizumab wird gemäß dem in der Armbeschreibung genannten Dosierungsschema verabreicht.
Andere Namen:
  • Tecentriq
  • MPDL3280A
  • RO5541267
Arzneimittel: Bevacizumab
Bevacizumab wird gemäß dem in der Armbeschreibung genannten Dosierungsschema verabreicht.
Andere Namen:
  • Avastin
Arzneimittel: Sunitinib
Sunitinib wird gemäß dem in der Armbeschreibung genannten Dosierungsschema verabreicht.
Andere Namen:
  • Sutent

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitsprogression pro Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) Via Independent Review Committee (IRC) Assessment or Death in Intent-to-Treat (ITT) Population
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
Progressive Erkrankung (PD): mindestens 20 Prozent (%) Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie, einschließlich Ausgangswert, als Referenz genommen wird, und eine absolute Zunahme von mindestens 5 Millimetern (mm); Auftreten einer oder mehrerer neuer Ziel- oder Nicht-Zielläsionen; oder eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen.
Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
Progressionsfreies Überleben (PFS) gemäß RECIST v1.1 über IRC-Bewertung in ITT-Population
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von PD oder Tod jeglicher Ursache. PD: mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie, einschließlich Ausgangswert, als Referenz genommen wird, und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm; Auftreten einer oder mehrerer neuer Ziel- oder Nicht-Zielläsionen; oder eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen. Zur Schätzung des PFS wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitsprogression gemäß RECIST v1.1 über IRC-Bewertung oder Tod in der Immunzellpopulation 1/2/3 (IC1/2/3).
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
PD: mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie, einschließlich Ausgangswert, als Referenz genommen wird, und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm; Auftreten einer oder mehrerer neuer Ziel- oder Nicht-Zielläsionen; oder eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen.
Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
PFS gemäß RECIST v1.1 über IRC-Bewertung in IC1/2/3-Population
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von PD oder Tod jeglicher Ursache. PD: mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie, einschließlich Ausgangswert, als Referenz genommen wird, und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm; Auftreten einer oder mehrerer neuer Ziel- oder Nicht-Zielläsionen; oder eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen. Zur Schätzung des PFS wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitsprogression gemäß RECIST v1.1 über IRC-Beurteilung oder Tod bei Teilnehmern, die Tumore mit einer höheren als mittleren Expression einer Immungensignatur haben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
PD: mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie, einschließlich Ausgangswert, als Referenz genommen wird, und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm; Auftreten einer oder mehrerer neuer Ziel- oder Nicht-Zielläsionen; oder eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen.
Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
PFS gemäß RECIST v1.1 über IRC-Beurteilung bei Teilnehmern, die Tumore mit einer höheren als der medianen Expression einer Immungensignatur haben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von PD oder Tod jeglicher Ursache. PD: mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie, einschließlich Ausgangswert, als Referenz genommen wird, und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm; Auftreten einer oder mehrerer neuer Ziel- oder Nicht-Zielläsionen; oder eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen. Zur Schätzung des PFS wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitsprogression gemäß RECIST v1.1 Via Investigator Assessment oder Tod bei Teilnehmern, die Tumore mit einer höheren als der medianen Expression einer Immungensignatur haben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
PD: mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie, einschließlich Ausgangswert, als Referenz genommen wird, und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm; Auftreten einer oder mehrerer neuer Ziel- oder Nicht-Zielläsionen; oder eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen.
Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
PFS gemäß RECIST v1.1 über Prüfarztbeurteilung bei Teilnehmern, die Tumore mit einer höheren als mittleren Expression einer Immungensignatur haben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von PD oder Tod jeglicher Ursache. PD: mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie, einschließlich Ausgangswert, als Referenz genommen wird, und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm; Auftreten einer oder mehrerer neuer Ziel- oder Nicht-Zielläsionen; oder eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen. Zur Schätzung des PFS wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitsprogression gemäß RECIST v1.1 über IRC-Beurteilung oder Tod bei Teilnehmern, die Tumore mit einer Expression einer Immungensignatur von mehr als dem 33. Perzentil haben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
PD: mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie, einschließlich Ausgangswert, als Referenz genommen wird, und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm; Auftreten einer oder mehrerer neuer Ziel- oder Nicht-Zielläsionen; oder eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen.
Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
PFS gemäß RECIST v1.1 über IRC-Beurteilung bei Teilnehmern mit Tumoren mit einer Expression einer Immungensignatur über dem 33. Perzentil
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von PD oder Tod jeglicher Ursache. PD: mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie, einschließlich Ausgangswert, als Referenz genommen wird, und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm; Auftreten einer oder mehrerer neuer Ziel- oder Nicht-Zielläsionen; oder eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen. Zur Schätzung des PFS wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitsprogression gemäß RECIST v1.1 Via Investigator Assessment oder Tod bei Teilnehmern, die Tumore mit einer Expression einer Immungensignatur über dem 33. Perzentil haben
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
PD: mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie, einschließlich Ausgangswert, als Referenz genommen wird, und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm; Auftreten einer oder mehrerer neuer Ziel- oder Nicht-Zielläsionen; oder eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen.
Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
PFS gemäß RECIST v1.1 über Prüfarztbeurteilung bei Teilnehmern mit Tumoren mit einer Expression einer Immungensignatur über dem 33. Perzentil
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von PD oder Tod jeglicher Ursache. PD: mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie, einschließlich Ausgangswert, als Referenz genommen wird, und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm; Auftreten einer oder mehrerer neuer Ziel- oder Nicht-Zielläsionen; oder eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen. Zur Schätzung des PFS wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitsprogression gemäß RECIST v1.1 Via Investigator Assessment oder Tod in der ITT-Population
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
PD: mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie, einschließlich Ausgangswert, als Referenz genommen wird, und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm; Auftreten einer oder mehrerer neuer Ziel- oder Nicht-Zielläsionen; oder eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen.
Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
PFS gemäß RECIST v1.1 über Prüfarztbeurteilung in ITT-Population
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von PD oder Tod jeglicher Ursache. PD: mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie, einschließlich Ausgangswert, als Referenz genommen wird, und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm; Auftreten einer oder mehrerer neuer Ziel- oder Nicht-Zielläsionen; oder eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen. Zur Schätzung des PFS wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitsprogression gemäß RECIST v1.1 Via Investigator Assessment oder Tod in der IC1/2/3-Population
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
PD: mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie, einschließlich Ausgangswert, als Referenz genommen wird, und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm; Auftreten einer oder mehrerer neuer Ziel- oder Nicht-Zielläsionen; oder eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen.
Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
PFS gemäß RECIST v1.1 Via Investigator Assessment in IC1/2/3 Population
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von PD oder Tod jeglicher Ursache. PD: mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie, einschließlich Ausgangswert, als Referenz genommen wird, und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm; Auftreten einer oder mehrerer neuer Ziel- oder Nicht-Zielläsionen; oder eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen. Zur Schätzung des PFS wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen (vollständiges Ansprechen [CR] oder partielles Ansprechen [PR]) gemäß RECIST v1.1 über IRC-Bewertung in der ITT-Population
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
Das objektive Ansprechen wurde als CR oder PR definiert. CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und (falls zutreffend) Normalisierung des Tumormarkerspiegels; oder Reduktion der kurzen Achse pathologischer Lymphknoten (ob Ziel- oder Nicht-Ziel) auf weniger als (<) 10 mm. PR: mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basissumme der Durchmesser als Referenz genommen wird; oder Persistenz einer oder mehrerer Nicht-Zielläsionen und/oder (falls zutreffend) Beibehaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzwerten.
Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen gemäß RECIST v1.1 über IRC-Bewertung in der IC1/2/3-Population
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
Das objektive Ansprechen wurde als CR oder PR definiert. CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und (falls zutreffend) Normalisierung des Tumormarkerspiegels; oder Reduktion der kurzen Achse von pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) auf < 10 mm. PR: mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basissumme der Durchmesser als Referenz genommen wird; oder Persistenz einer oder mehrerer Nicht-Zielläsionen und/oder (falls zutreffend) Beibehaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzwerten.
Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen gemäß RECIST v1.1 Via Investigator Assessment in der ITT-Population
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
Das objektive Ansprechen wurde als CR oder PR definiert. CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und (falls zutreffend) Normalisierung des Tumormarkerspiegels; oder Reduktion der kurzen Achse von pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) auf < 10 mm. PR: mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basissumme der Durchmesser als Referenz genommen wird; oder Persistenz einer oder mehrerer Nicht-Zielläsionen und/oder (falls zutreffend) Beibehaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzwerten.
Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen gemäß RECIST v1.1 Via Investigator Assessment in der IC1/2/3-Population
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
Das objektive Ansprechen wurde als CR oder PR definiert. CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und (falls zutreffend) Normalisierung des Tumormarkerspiegels; oder Reduktion der kurzen Achse von pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) auf < 10 mm. PR: mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basissumme der Durchmesser als Referenz genommen wird; oder Persistenz einer oder mehrerer Nicht-Zielläsionen und/oder (falls zutreffend) Beibehaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzwerten.
Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen pro modifiziertem RECIST via Investigator Assessment in der ITT-Population
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
Das objektive Ansprechen wurde als CR oder PR definiert. CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen; oder Reduktion der kurzen Achse von pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) auf < 10 mm. PR: mindestens 30 % Abnahme der Summe der Zielläsionen und aller neuen messbaren Läsionen, wobei die Summe der Ausgangsdurchmesser als Referenz genommen wird, ohne CR.
Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen pro modifiziertem RECIST via Investigator Assessment in der IC1/2/3-Population
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
Das objektive Ansprechen wurde als CR oder PR definiert. CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen; oder Reduktion der kurzen Achse von pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) auf < 10 mm. PR: mindestens 30 % Abnahme der Summe der Zielläsionen und aller neuen messbaren Läsionen, wobei die Summe der Ausgangsdurchmesser als Referenz genommen wird, ohne CR.
Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitsprogression nach modifiziertem RECIST via Investigator Assessment oder Tod in der ITT-Population
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
PD: Mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen und neu messbaren Läsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie, einschließlich Ausgangswert, als Referenz genommen wird, und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm.
Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
PFS nach modifiziertem RECIST über Prüfarztbeurteilung in ITT-Population
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von PD oder Tod jeglicher Ursache. PD: Mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen und neu messbaren Läsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie, einschließlich Ausgangswert, als Referenz genommen wird, und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm. Zur Schätzung des PFS wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitsprogression nach modifiziertem RECIST via Investigator Assessment oder Tod in der IC1/2/3-Population
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
PD: Mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen und neu messbaren Läsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie, einschließlich Ausgangswert, als Referenz genommen wird, und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm.
Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
PFS nach modifiziertem RECIST über Prüfarztbeurteilung bei IC1/2/3-Population
Zeitfenster: Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von PD oder Tod jeglicher Ursache. PD: Mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen und neu messbaren Läsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie, einschließlich Ausgangswert, als Referenz genommen wird, und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm. Zur Schätzung des PFS wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Von der Randomisierung bis zur Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
Dauer des Ansprechens (DOR) gemäß RECIST v1.1 über IRC-Bewertung in der ITT-Population
Zeitfenster: Von CR oder PR bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache (bis zum Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis zu ungefähr 2,75 Jahren)
DOR wurde definiert als die Zeit von der ersten Beobachtung einer objektiven Reaktion (CR oder PR) bis zur ersten Beobachtung von PD. CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und (falls zutreffend) Normalisierung des Tumormarkerspiegels; oder Reduktion der kurzen Achse von pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) auf < 10 mm. PR: mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basissumme der Durchmesser als Referenz genommen wird; oder Persistenz einer oder mehrerer Nicht-Zielläsionen und/oder (falls zutreffend) Beibehaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzwerten. PD: mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie, einschließlich Ausgangswert, als Referenz genommen wird, und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm; Auftreten einer oder mehrerer neuer Ziel- oder Nicht-Zielläsionen; oder eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen. Zur Schätzung der DOR wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Von CR oder PR bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache (bis zum Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis zu ungefähr 2,75 Jahren)
DOR Gemäß RECIST v1.1 Via Investigator Assessment in ITT Population
Zeitfenster: Von CR oder PR bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache (bis zum Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis zu ungefähr 2,75 Jahren)
DOR wurde definiert als die Zeit von der ersten Beobachtung einer objektiven Reaktion (CR oder PR) bis zur ersten Beobachtung von PD. CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und (falls zutreffend) Normalisierung des Tumormarkerspiegels; oder Reduktion der kurzen Achse von pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) auf < 10 mm. PR: mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basissumme der Durchmesser als Referenz genommen wird; oder Persistenz einer oder mehrerer Nicht-Zielläsionen und/oder (falls zutreffend) Beibehaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzwerten. PD: mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie, einschließlich Ausgangswert, als Referenz genommen wird, und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm; Auftreten einer oder mehrerer neuer Ziel- oder Nicht-Zielläsionen; oder eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen. Zur Schätzung der DOR wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Von CR oder PR bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache (bis zum Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis zu ungefähr 2,75 Jahren)
DOR Per RECIST v1.1 Via IRC Assessment in IC1/2/3 Population
Zeitfenster: Von CR oder PR bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache (bis zum Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis zu ungefähr 2,75 Jahren)
DOR wurde definiert als die Zeit von der ersten Beobachtung einer objektiven Reaktion (CR oder PR) bis zur ersten Beobachtung von PD. CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und (falls zutreffend) Normalisierung des Tumormarkerspiegels; oder Reduktion der kurzen Achse von pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) auf < 10 mm. PR: mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basissumme der Durchmesser als Referenz genommen wird; oder Persistenz einer oder mehrerer Nicht-Zielläsionen und/oder (falls zutreffend) Beibehaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzwerten. PD: mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie, einschließlich Ausgangswert, als Referenz genommen wird, und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm; Auftreten einer oder mehrerer neuer Ziel- oder Nicht-Zielläsionen; oder eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen. Zur Schätzung der DOR wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Von CR oder PR bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache (bis zum Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis zu ungefähr 2,75 Jahren)
DOR Per RECIST v1.1 Via Investigator Assessment in IC1/2/3 Population
Zeitfenster: Von CR oder PR bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache (bis zum Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis zu ungefähr 2,75 Jahren)
DOR wurde definiert als die Zeit von der ersten Beobachtung einer objektiven Reaktion (CR oder PR) bis zur ersten Beobachtung von PD. CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und (falls zutreffend) Normalisierung des Tumormarkerspiegels; oder Reduktion der kurzen Achse von pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) auf < 10 mm. PR: mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basissumme der Durchmesser als Referenz genommen wird; oder Persistenz einer oder mehrerer Nicht-Zielläsionen und/oder (falls zutreffend) Beibehaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzwerten. PD: mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie, einschließlich Ausgangswert, als Referenz genommen wird, und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm; Auftreten einer oder mehrerer neuer Ziel- oder Nicht-Zielläsionen; oder eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen. Zur Schätzung der DOR wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Von CR oder PR bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache (bis zum Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis zu ungefähr 2,75 Jahren)
DOR Per Modified RECIST Via Investigator Assessment in ITT population
Zeitfenster: Von CR oder PR bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache (bis zum Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis zu ungefähr 2,75 Jahren)
DOR wurde definiert als die Zeit von der ersten Beobachtung einer objektiven Reaktion (CR oder PR) bis zur ersten Beobachtung von PD. CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen; oder Reduktion der kurzen Achse von pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) auf < 10 mm. PR: mindestens 30 % Abnahme der Summe der Zielläsionen und aller neuen messbaren Läsionen, wobei die Summe der Ausgangsdurchmesser als Referenz genommen wird, ohne CR. PD: Mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen und neu messbaren Läsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie, einschließlich Ausgangswert, als Referenz genommen wird, und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm. Zur Schätzung der DOR wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Von CR oder PR bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache (bis zum Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis zu ungefähr 2,75 Jahren)
DOR Per Modified RECIST Via Investigator Assessment in IC1/2/3 Population
Zeitfenster: Von CR oder PR bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache (bis zum Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis zu ungefähr 2,75 Jahren)
DOR wurde definiert als die Zeit von der ersten Beobachtung einer objektiven Reaktion (CR oder PR) bis zur ersten Beobachtung von PD. CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen; oder Reduktion der kurzen Achse von pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) auf < 10 mm. PR: mindestens 30 % Abnahme der Summe der Zielläsionen und aller neuen messbaren Läsionen, wobei die Summe der Ausgangsdurchmesser als Referenz genommen wird, ohne CR. PD: Mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser aller Zielläsionen und neu messbaren Läsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie, einschließlich Ausgangswert, als Referenz genommen wird, und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm. Zur Schätzung der DOR wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Von CR oder PR bis zum Fortschreiten der Krankheit oder zum Tod jeglicher Ursache (bis zum Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis zu ungefähr 2,75 Jahren)
Prozentsatz der Teilnehmer, die in der ITT-Population gestorben sind
Zeitfenster: Randomisierung bis Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17.10.2016, bis ca. 2,75 Jahre)
Randomisierung bis Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17.10.2016, bis ca. 2,75 Jahre)
Gesamtüberleben (OS) in der ITT-Population
Zeitfenster: Randomisierung bis Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17.10.2016, bis ca. 2,75 Jahre)
OS wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache. Zur Schätzung des OS wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Randomisierung bis Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17.10.2016, bis ca. 2,75 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer, die in der IC1/2/3-Population starben
Zeitfenster: Randomisierung bis Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17.10.2016, bis ca. 2,75 Jahre)
Randomisierung bis Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17.10.2016, bis ca. 2,75 Jahre)
OS in der IC1/2/3-Population
Zeitfenster: Randomisierung bis Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17.10.2016, bis ca. 2,75 Jahre)
OS wurde definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache. Zur Schätzung des OS wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Randomisierung bis Tod jeglicher Ursache (bis Datenstichtag 17.10.2016, bis ca. 2,75 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit objektivem Ansprechen gemäß RECIST v1.1 über Prüfarztbeurteilung in der Crossover-Population
Zeitfenster: Ab Beginn der Crossover-Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Tod aus jedweder Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
Das objektive Ansprechen wurde als CR oder PR definiert. CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und (falls zutreffend) Normalisierung des Tumormarkerspiegels; oder Reduktion der kurzen Achse von pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) auf < 10 mm. PR: mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basissumme der Durchmesser als Referenz genommen wird; oder Persistenz einer oder mehrerer Nicht-Zielläsionen und/oder (falls zutreffend) Beibehaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzwerten.
Ab Beginn der Crossover-Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Tod aus jedweder Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
DOR Per RECIST v1.1 Via Investigator Assessment in Crossover Population
Zeitfenster: Ab Beginn der Crossover-Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Tod aus jedweder Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
DOR wurde definiert als die Zeit von der ersten Beobachtung einer objektiven Reaktion (CR oder PR) bis zur ersten Beobachtung von PD. CR: Verschwinden aller Ziel- und Nicht-Zielläsionen und (falls zutreffend) Normalisierung des Tumormarkerspiegels; oder Reduktion der kurzen Achse von pathologischen Lymphknoten (ob Ziel oder Nicht-Ziel) auf < 10 mm. PR: mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die Basissumme der Durchmesser als Referenz genommen wird; oder Persistenz einer oder mehrerer Nicht-Zielläsionen und/oder (falls zutreffend) Beibehaltung des Tumormarkerspiegels über den normalen Grenzwerten. PD: mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie, einschließlich Ausgangswert, als Referenz genommen wird, und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm; Auftreten einer oder mehrerer neuer Ziel- oder Nicht-Zielläsionen; oder eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen. Zur Schätzung der DOR wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Ab Beginn der Crossover-Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Tod aus jedweder Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit Krankheitsprogression gemäß RECIST v1.1 Via Investigator Assessment oder Tod in der Crossover-Population
Zeitfenster: Ab Beginn der Crossover-Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Tod aus jedweder Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
PD: mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie, einschließlich Ausgangswert, als Referenz genommen wird, und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm; Auftreten einer oder mehrerer neuer Ziel- oder Nicht-Zielläsionen; oder eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen.
Ab Beginn der Crossover-Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Tod aus jedweder Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
PFS gemäß RECIST v.1.1 über Prüfarztbeurteilung in Crossover-Population
Zeitfenster: Ab Beginn der Crossover-Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Tod aus jedweder Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
PFS wurde definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten von PD oder Tod jeglicher Ursache. PD: mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie, einschließlich Ausgangswert, als Referenz genommen wird, und eine absolute Zunahme von mindestens 5 mm; Auftreten einer oder mehrerer neuer Ziel- oder Nicht-Zielläsionen; oder eindeutige Progression bestehender Nicht-Zielläsionen. Zur Schätzung des PFS wurde die Kaplan-Meier-Methode verwendet.
Ab Beginn der Crossover-Behandlung bis zum Fortschreiten der Erkrankung oder Tod aus jedweder Ursache (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre)
Prozentsatz der Teilnehmer mit antitherapeutischen Antikörpern (ATA) gegen Atezolizumab
Zeitfenster: Zyklus 1 Tag 1 bis Behandlungsabbruch (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre) (1 Zyklus = 6 Wochen)
Dieser Endpunkt sollte nur in den Armen „Atezolizumab“ und „Atezolizumab und Bevacizumab“ analysiert werden.
Zyklus 1 Tag 1 bis Behandlungsabbruch (bis Datenstichtag 17. Oktober 2016, bis ca. 2,75 Jahre) (1 Zyklus = 6 Wochen)
Maximale Serumkonzentration (Cmax) von Atezolizumab
Zeitfenster: 30 Minuten nach Ende der Infusion am Tag 1 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 6 Wochen) (Infusionsdauer für die erste Dosis = 60 Minuten)
30 Minuten nach Ende der Infusion am Tag 1 von Zyklus 1 (1 Zyklus = 6 Wochen) (Infusionsdauer für die erste Dosis = 60 Minuten)
Minimale Serumkonzentration (Cmin) von Atezolizumab
Zeitfenster: Vorinfusion (0 Stunden) am Tag 1 der Zyklen 2 und 4; Tag 22 der Zyklen 1, 2 und 4 (1 Zyklus = 6 Wochen) (Infusionsdauer = 30–60 Minuten)
Vorinfusion (0 Stunden) am Tag 1 der Zyklen 2 und 4; Tag 22 der Zyklen 1, 2 und 4 (1 Zyklus = 6 Wochen) (Infusionsdauer = 30–60 Minuten)
Cmax von Bevacizumab
Zeitfenster: 30 Minuten nach Infusionsende an Tag 1 der Zyklen 1 und 2 (1 Zyklus = 6 Wochen) (Infusionsdauer = 30-90 Minuten)
30 Minuten nach Infusionsende an Tag 1 der Zyklen 1 und 2 (1 Zyklus = 6 Wochen) (Infusionsdauer = 30-90 Minuten)
Cmin von Bevacizumab
Zeitfenster: Für den Atezolizumab- und Bevacizumab-Arm: bei Absetzen der Erstlinienbehandlung (bis zu etwa 2,75 Jahre); Für Crossover-Arme: vor der Infusion (0 Stunden) an Tag 1 von Zyklus 2 (1 Zyklus = 6 Wochen) (Infusionsdauer = 30-90 Minuten)
Für den Atezolizumab- und Bevacizumab-Arm: bei Absetzen der Erstlinienbehandlung (bis zu etwa 2,75 Jahre); Für Crossover-Arme: vor der Infusion (0 Stunden) an Tag 1 von Zyklus 2 (1 Zyklus = 6 Wochen) (Infusionsdauer = 30-90 Minuten)
MD Anderson Symptom Inventory (MDASI) Interference Score
Zeitfenster: Tage 1 und 22 der Zyklen 1 bis 24; Tag 1 von Zyklus 25; Behandlungsabbruch (bis ca. 2,75 Jahre) (1 Zyklus = 6 Wochen)
Der MDASI-Fragebogen besteht aus 2 Teilen: Symptome (16 Items), Beeinträchtigung des täglichen Lebens (6 Items). Die Teilnehmer wurden gebeten, zu bewerten, wie sehr ihre Symptome die allgemeine Aktivität, die Stimmung, die Arbeit, die Beziehungen zu anderen Menschen, das Gehen und die Lebensfreude in den letzten 24 Stunden beeinträchtigten. Jedes Item im Interferenz-Score wurde auf einer Skala von 0 (keine Interferenz) bis 10 (vollständige Interferenz) beantwortet. Der Mittelwert aller 6 Items wurde auf einer Skala von 0 (nicht beeinträchtigt) bis 10 (vollständig beeinträchtigt) angegeben.
Tage 1 und 22 der Zyklen 1 bis 24; Tag 1 von Zyklus 25; Behandlungsabbruch (bis ca. 2,75 Jahre) (1 Zyklus = 6 Wochen)
Brief Fatigue Inventory (BFI) Fatigue Level Score
Zeitfenster: Tage 1 und 22 der Zyklen 1 bis 24; Tag 1 von Zyklus 25; Behandlungsabbruch (bis ca. 2,75 Jahre) (1 Zyklus = 6 Wochen)
BFI-Fragebogen besteht aus 2 Teilen: Ermüdungsniveau (3 Items), Beeinträchtigung des täglichen Lebens (1 Item mit 6 Unteritems). Jeder Punkt in der Bewertung des Ermüdungsgrades wurde auf einer Skala von 0 (keine Ermüdung) bis 10 (so schlimm, wie Sie sich vorstellen können) beantwortet. Der Mittelwert aller 3 Items wurde auf einer Skala von 0 (keine Müdigkeit) bis 10 (so schlecht, wie Sie sich vorstellen können) angegeben.
Tage 1 und 22 der Zyklen 1 bis 24; Tag 1 von Zyklus 25; Behandlungsabbruch (bis ca. 2,75 Jahre) (1 Zyklus = 6 Wochen)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
EuroQoL 5 Dimension (EQ-5D) Fragebogenpunktzahl
Zeitfenster: Tage 1 und 22 der Zyklen 1 bis 24; Tag 1 von Zyklus 25; Behandlungsabbruch (bis ca. 2,75 Jahre) (1 Zyklus = 6 Wochen)
EQ-5D: Von Teilnehmern bewerteter Fragebogen zur Bewertung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität in Bezug auf einen einzigen Nutzenwert. Die Komponente Gesundheitszustandsprofil bewertet den aktuellen Gesundheitszustand für 5 Bereiche: Mobilität, Selbstversorgung, übliche Aktivitäten, Schmerzen und Beschwerden sowie Angst und Depression; 1 zeigt einen besseren Gesundheitszustand an (keine Probleme); 3 zeigt den schlechtesten Gesundheitszustand an. Die von der EuroQol Group entwickelte Bewertungsformel weist jeder Domäne im Profil einen Nutzwert zu. Die Punktzahl wird transformiert und ergibt einen Gesamtpunktzahlbereich von -0,594 bis 1,000; Eine höhere Punktzahl zeigt einen besseren Gesundheitszustand an.
Tage 1 und 22 der Zyklen 1 bis 24; Tag 1 von Zyklus 25; Behandlungsabbruch (bis ca. 2,75 Jahre) (1 Zyklus = 6 Wochen)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. Januar 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. Oktober 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

8. Januar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

7. November 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. November 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. November 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. Dezember 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Dezember 2019

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • WO29074
  • 2013-003167-58 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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