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Phase-I-Studie mit aufsteigender Mehrfachdosis von BMS-986115 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

13. September 2016 aktualisiert von: Bristol-Myers Squibb

Phase-I-Studie mit aufsteigender Mehrfachdosis zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von BMS-986115 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit täglicher Dosen von BMS-986115 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren zu bewerten

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

36

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3050
        • Local Institution
  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 4E6
        • Local Institution
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Local Institution
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Weitere Informationen zur Teilnahme an klinischen BMS-Studien finden Sie unter www.BMSStudyConnect.com.

Einschlusskriterien:

  • Probanden mit einer histologisch oder zytologisch bestätigten Diagnose von soliden Tumoren, fortgeschritten oder metastasiert, refraktär auf Standardtherapien oder Rückfälle von ihnen oder für die keine wirksame Behandlung bekannt ist
  • Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Vorherige Krebsbehandlungen sind zulässig (z. B. Chemotherapie, Strahlentherapie, Hormon- oder Immuntherapie).
  • Zwischen der letzten Dosis einer vorherigen Krebstherapie und dem Beginn der Studientherapie müssen mindestens 4 Wochen vergangen sein

Ausschlusskriterien:

  • Personen mit bekannten oder vermuteten Hirnmetastasen, primären Hirntumoren oder dem Gehirn als einzigem Krankheitsherd
  • Hinweise auf eine unkontrollierte, aktive Infektion, die eine systemische antibakterielle, antivirale oder antimykotische Therapie erfordert, ≤ 7 Tage vor der Verabreichung der Studienmedikation
  • Aktuelle oder kürzlich (innerhalb von 3 Monaten nach Verabreichung des Studienmedikaments) Magen-Darm-Erkrankungen wie chronischer oder intermittierender Durchfall oder Erkrankungen, die das Durchfallrisiko erhöhen, wie z. B. entzündliche Darmerkrankungen. Nichtchronische Erkrankungen (z.B. infektiöser Durchfall), die mindestens 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung vollständig abgeklungen sind, sind kein Ausschluss
  • Jede größere Operation oder Magen-Darm-Erkrankung, die die Verabreichung oraler Medikamente beeinträchtigen würde
  • Erkrankungen, die eine chronische systemische Anwendung von Glukokortikoiden erfordern, wie z. B. Autoimmunerkrankungen oder schweres Asthma, ausgenommen inhalative Steroide zur Erhaltungstherapie.
  • Unkontrollierte oder schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankung
  • Vorgeschichte medizinisch bedeutsamer thromboembolischer Ereignisse oder Blutungsdiathesen innerhalb der letzten 6 Monate
  • Unzureichende Knochenmarksfunktion (Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1.500 Zellen/mm3; Thrombozytenzahl < 100.000 Zellen/mm3; Hämoglobin < 9,0 g/dl)
  • Unzureichende Leberfunktion (Gesamtbilirubin > 1,5-fach der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN) (außer bekanntes Gilbert-Syndrom); Alanintransaminase (ALT) oder Aspartattransaminase (AST) > 2,5-fach der institutionellen Obergrenze des Normalwerts (ULN). ALT oder AST bis zum Dreifachen der zulässigen institutionellen ULN, wenn das Gesamtbilirubin normal ist
  • Unkontrollierte (≥ Grad 2) Hypertriglyceridämie (Nüchterntriglyceride > 300 mg/dl (3,42 mmol/l))
  • Unzureichende Nierenfunktion (Blutkreatinin > 1,5-facher institutioneller ULN)
  • Positiver Bluttest auf Hepatitis-C-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) -1, -2

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A: Dosiseskalation (BMS-986115)
Kontinuierliche tägliche Dosierung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität
Arzneimittel: BMS-986115
Andere Namen:
  • BMS-986115 (Kerbschutz)
Experimental: Arm A: Dosiserweiterung (BMS-986115)
Kontinuierliche tägliche Dosierung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität
Arzneimittel: BMS-986115
Andere Namen:
  • BMS-986115 (Kerbschutz)
Experimental: Arm B: Dosiseskalation (BMS-986115)
Zweimal wöchentliche Dosierung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität
Arzneimittel: BMS-986115
Andere Namen:
  • BMS-986115 (Kerbschutz)
Experimental: Arm B: Dosiserweiterung (BMS-986115)
Zweimal wöchentliche Dosierung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zu einer inakzeptablen Toxizität
Arzneimittel: BMS-986115
Andere Namen:
  • BMS-986115 (Kerbschutz)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit mehrerer täglicher Dosen von BMS-986115
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation (ca. 18 Monate)
Gemessen an der Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen (UE), schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAE), UE, die zum Abbruch führen, UE 3. oder 4. Grades, Todesfällen, Laboranomalien und klinisch relevanten Veränderungen im Elektrokardiogramm (EKG) gegenüber dem Ausgangswert
Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation (ca. 18 Monate)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von BMS-986115 und seinem aktiven Metaboliten BMT-100948
Zeitfenster: 29 Zeitpunkte bis Zyklus 3 Tag 1 (ca. 32 Tage)
29 Zeitpunkte bis Zyklus 3 Tag 1 (ca. 32 Tage)
Zeitpunkt der maximal beobachteten Plasmakonzentration (Tmax) von BMS-986115 und seinem aktiven Metaboliten BMT-100948
Zeitfenster: 29 Zeitpunkte bis Zyklus 3 Tag 1 (ca. 32 Tage)
29 Zeitpunkte bis Zyklus 3 Tag 1 (ca. 32 Tage)
Beobachtete Tiefstkonzentration im Plasma (Ctrough) von BMS-986115 und seinem aktiven Metaboliten BMT-100948
Zeitfenster: 29 Zeitpunkte bis Zyklus 3 Tag 1 (ca. 32 Tage)
29 Zeitpunkte bis Zyklus 3 Tag 1 (ca. 32 Tage)
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren Konzentration [AUC(0-T)] von BMS-986115 und seinem aktiven Metaboliten BMT-100948
Zeitfenster: 29 Zeitpunkte bis Zyklus 3 Tag 1 (ca. 32 Tage)
29 Zeitpunkte bis Zyklus 3 Tag 1 (ca. 32 Tage)
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null extrapoliert auf unendliche Zeit [AUC(INF)] von BMS-986115 und seinem aktiven Metaboliten BMT-100948
Zeitfenster: 29 Zeitpunkte bis Zyklus 3 Tag 1 (ca. 32 Tage)
29 Zeitpunkte bis Zyklus 3 Tag 1 (ca. 32 Tage)
Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve in einem Dosierungsintervall [AUC(TAU)] von BMS-986115 und seinem aktiven Metaboliten BMT-100948
Zeitfenster: 29 Zeitpunkte bis Zyklus 3 Tag 1 (ca. 32 Tage)
29 Zeitpunkte bis Zyklus 3 Tag 1 (ca. 32 Tage)
Terminale Plasmahalbwertszeit (T-HALF) von BMS-986115 und seinem aktiven Metaboliten BMT-100948
Zeitfenster: 29 Zeitpunkte bis Zyklus 3 Tag 1 (ca. 32 Tage)
29 Zeitpunkte bis Zyklus 3 Tag 1 (ca. 32 Tage)
Scheinbare Gesamtkörperclearance (CLT/F) von BMS-986115
Zeitfenster: 29 Zeitpunkte bis Zyklus 3 Tag 1 (ca. 32 Tage)
29 Zeitpunkte bis Zyklus 3 Tag 1 (ca. 32 Tage)
Scheinbares Verteilungsvolumen im Steady-State (Vz/F) von BMS-986115
Zeitfenster: 29 Zeitpunkte bis Zyklus 3 Tag 1 (ca. 32 Tage)
29 Zeitpunkte bis Zyklus 3 Tag 1 (ca. 32 Tage)
AUC-Akkumulationsindex; Verhältnis von AUC(TAU) im Steady State zu AUC(TAU) nach der ersten Dosis (AI_AUC) von BMS-986115
Zeitfenster: 29 Zeitpunkte bis Zyklus 3 Tag 1 (ca. 32 Tage)
29 Zeitpunkte bis Zyklus 3 Tag 1 (ca. 32 Tage)
Verhältnis der Metaboliten-AUC(INF) zur Ausgangs-AUC(INF) nach Einzeldosis und Verhältnis der Metaboliten-AUC(TAU) zur Ausgangs-AUC(TAU) im Steady-State, korrigiert um das Molekulargewicht (MR_AUC) von BMS-986115 und seinem aktiven Metaboliten BMT -100948
Zeitfenster: 29 Zeitpunkte bis Zyklus 3 Tag 1 (ca. 32 Tage)
29 Zeitpunkte bis Zyklus 3 Tag 1 (ca. 32 Tage)
Pharmakodynamische (PD) Veränderungen in der Expression von Notch-Signalweg-bezogenen Genen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hes1 und Deltex1, bestimmt durch molekulare Standardmethoden
Zeitfenster: 16 Zeitpunkte bis Zyklus 2 Tag 16 (ca. 20 Tage)
16 Zeitpunkte bis Zyklus 2 Tag 16 (ca. 20 Tage)
Vorläufige Antitumoraktivität von BMS-986115, gemessen anhand der Kriterien zur Bewertung des Ansprechens bei soliden Tumoren (RECIST)
Zeitfenster: Screening (innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1), alle 8 Wochen, Ende der Behandlung oder 30-tägige Nachuntersuchungen (ca. 18 Monate)

Bewertet durch:

  • Tumoransprechen basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes unter Verwendung von RECIST v1.1 [kategorisiert als vollständiges Ansprechen (CR), teilweises Ansprechen (PR), stabile Erkrankung (SD) oder fortschreitende Erkrankung (PD)]
  • Beste Gesamtreaktion (BOR), definiert als die beste Tumorreaktion, die zwischen den Daten der ersten Dosis und der letzten Tumorbeurteilung während der Studie (vor einer nachfolgenden Krebstherapie) aufgezeichnet wurde.
  • Gesamtansprechrate, definiert als der Anteil der Probanden mit BOR-Antworten von CR oder PR
  • Krankheitskontrollrate, definiert als der Anteil der Probanden mit BOR-Reaktionen von CR, PR oder SD
  • Progressionsfreies Überleben (oder PFS), definiert als Zeit von der ersten Dosis bis zu einer fortschreitenden Erkrankung, dem Beginn einer nachfolgenden Therapie außerhalb der Studie oder dem Tod
Screening (innerhalb von 30 Tagen vor Tag 1), alle 8 Wochen, Ende der Behandlung oder 30-tägige Nachuntersuchungen (ca. 18 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Bristol-Myers Squibb

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. März 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

11. November 2013

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. November 2013

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. November 2013

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

15. September 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. September 2016

Zuletzt verifiziert

1. September 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • CA002-001

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